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中等度から重度の乾癬の参加者におけるウステキヌマブ(Stelara®)とエタネルセプト(Enbrel®)の効果を評価する研究(MK-0000-206)

2015年1月13日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC

中等度から重度の乾癬患者における乾癬の皮膚と血液のバイオマーカーに対するウステキヌマブとエタネルセプトの効果を評価するための臨床試験

これは 2 部構成の研究です。 パイロット研究 (パート 1) の目的は、尋常性乾癬の参加者から得られた皮膚生検の取得、取り扱い、および出荷手順を最適化することです。 治療は行いません。 パート 2 には 2 つのコホートが含まれます。 コホート 1 では、ウステキヌマブまたはエタネルセプトによる 16 週間の治療が、中等度から重度の乾癬の参加者の病変皮膚のバイオマーカーに及ぼす影響が評価されます。 コホート2では、生物学的療法で治療されていない中等度から重度の乾癬の参加者からの病変皮膚のバイオマーカーが16週間にわたって評価されます。 主な仮説は、ウステキヌマブによる治療は、インターフェロン ガンマ (IFN-γ) によって調節されるインターロイキン 12 (IL-12) 経路の遺伝子のメッセンジャー RNA (mRNA) 発現を減少させるというものです。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 妊娠する可能性は低い (生殖能力のある女性参加者の場合) - パート 2
  • -主に尋常性乾癬と6か月以上診断されている-パート1および2
  • -生検に適した腹部、太もも、腰、または臀部などの体の隠れた領域に、標的病変スコア(TLS)スコアが6以上のプラーク型乾癬病変があります-パート1
  • -光線療法または全身療法の候補と見なされます-パート2
  • -ベースラインで乾癬領域および重症度指数(PASI)スコアが12以上である - パート2
  • -ベースラインで乾癬の体表面積(BSA)が10%以上関与している-パート2
  • -ベースラインで少なくとも中等度の疾患(中等度、マーク、または重度)の医師のグローバル評価(PGA)がある - パート2
  • -結核(TB)スクリーニング基準に従って適格と見なされます-パート2

除外基準:

  • 非斑性乾癬、特に紅皮症乾癬、主に膿疱性乾癬、投薬誘発性乾癬または投薬増悪乾癬、または新たに発症した滴状乾癬 - パート1および2
  • -妊娠中、妊娠する予定の女性(治験終了後6か月以内)、または授乳中の女性 - パート1および2
  • 腫瘍性疾患または併発した悪性腫瘍の病歴がある - パート 2
  • 試験中に経口または注射可能なコルチコステロイドが必要 - パート2
  • -スクリーニング前の2週間以内に抗生物質による治療を必要とする感染症、またはスクリーニング前の8週間以内に入院またはIV抗生物質による治療を必要とする深刻な感染症がある-パート2
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)検査結果、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎検査結果が陽性 - パート2
  • -スクリーニング前の4週間以内に生ウイルスワクチン接種を受けたことがある、または試験中に生ウイルスワクチン接種を受ける予定がある人 - パート2
  • IL-12および/またはIL-23を標的とする薬剤への以前の曝露がある(例: ウステキヌマブ) - パート2
  • 腫瘍壊死因子(TNF)アンタゴニスト(例: インフリキシマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、アダリムマブ) および有効性の欠如または副作用のために中止 - パート 2
  • エファリズマブ (ラプティバ) やナタリズマブ (タイサブリ) などの進行性多発性白質脳症 (PML) に関連する薬剤で治療を受けている - パート 2
  • 免疫抑制剤を服用している(例: コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン) スクリーニングから 4 週間以内の乾癬以外の状態の治療 - パート 2
  • -現在、禁止されている薬のいずれかを服用しており、スクリーニング前の指定された期間および研究期間中、薬を洗い流すことを望まない - パート2

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:治療なし
実験的:ウステキヌマブ
ウステキヌマブ 45 mg/回、体重が 100 kg 以下の参加者には皮下投与、1 日目、体重が 100 kg を超える参加者にはウステキヌマブ 90 mg/回、4 週目と 16 週目に皮下投与
他の名前:
  • ステララ
アクティブコンパレータ:エタネルセプト
エタネルセプト 50 mg を週 2 回、自己投与による皮下注射で 12 週間、その後週 1 回を 4 週間
他の名前:
  • エンブレル

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウステキヌマブで治療された参加者の乾癬病変におけるIL-12経路関連インターフェロンガンマ(IFN-γ)調節遺伝子に基づく複合遺伝子発現スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインおよび 1、2、4、および 16 週目
ベースライン時とウステキヌマブによる 1、2、4、16 週間の治療後に参加者から皮膚生検を採取しました。 インターフェロン ガンマ (IFN-γ)、すなわち IFN-γ、誘導性一酸化窒素合成酵素 (iNOS)、および CXC モチーフ ケモカイン 10 (CXCL10) によって調節される、3 つの定義済み IL-12 経路関連遺伝子からのメッセンジャー RNA (mRNA) の発現リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によって定量化され、データはデルタ - デルタ Ct メソッドによって正規化されました。 ベースラインからのパーセンテージ差を示す各遺伝子の発現スコアは、次のように計算されました: [(ベースライン - ベースライン後)/ベースライン] x 100。 複合遺伝子発現スコアは、個々の遺伝子の発現スコアを合計することにより、各個人について導出されました。 正の複合スコアは、遺伝子発現のベースラインからの減少を示します。
ベースラインおよび 1、2、4、および 16 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウステキヌマブで治療された参加者の乾癬病変におけるインターロイキン23(IL-23)経路関連遺伝子に基づく複合遺伝子発現スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインおよび 1、2、4、および 16 週目
ベースライン時とウステキヌマブによる 1、2、4、16 週間の治療後に参加者から皮膚生検を採取しました。 8 つの定義済み IL-23 経路関連遺伝子、すなわちベータ 4 デフェンシン (DEFB4)、CXC モチーフ ケモカイン 8 (CXCL8)、インターロイキン 17A、17F、20、22、23A (IL-17、IL-17F、 IL-20、IL-22、IL-23A) およびサイクリック AMP 依存性プロテインキナーゼ (CAMP) を qPCR で定量し、データをデルタ-デルタ Ct 法で正規化しました。 ベースラインからのパーセンテージ差を示す各遺伝子の発現スコアは、次のように計算されました: [(ベースライン - ベースライン後)/ベースライン] x 100。 複合遺伝子発現スコアは、個々の遺伝子の発現スコアを合計することにより、各個人について導出されました。 正の複合スコアは、遺伝子発現のベースラインからの減少を示します。
ベースラインおよび 1、2、4、および 16 週目
エタネルセプトで治療された参加者の乾癬病変におけるインターロイキン17(IL-17)の遺伝子発現スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインおよび 1、2、4、および 16 週目
参加者は、ベースライン時とエタネルセプトによる1、2、4、16週間の治療後に皮膚生検を実施しました。 IL-17 mRNAの発現はqPCRによって定量化され、データはデルタ-デルタCt法によって正規化されました。 ベースラインからのパーセンテージ差を示す発現スコアは、次のように計算されました: [(ベースライン - ベースライン後)/ベースライン] x 100。
ベースラインおよび 1、2、4、および 16 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年3月1日

一次修了 (実際)

2011年12月1日

研究の完了 (実際)

2011年12月1日

試験登録日

最初に提出

2011年1月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月12日

最初の投稿 (見積もり)

2011年1月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年1月13日

最終確認日

2015年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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