Um estudo para avaliar o efeito de Ustekinumab (Stelara®) e Etanercept (Enbrel®) em participantes com psoríase moderada a grave (MK-0000-206)
13 de janeiro de 2015 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico para avaliar os efeitos do ustequinumabe e do etanercepte nos biomarcadores de pele e sangue da psoríase em pacientes com doença moderada a grave
Este é um estudo em duas partes.
O objetivo do estudo piloto (Parte 1) é otimizar o procedimento de aquisição, manuseio e envio de biópsias de pele obtidas de participantes com psoríase em placas.
Nenhum tratamento será administrado.
A Parte 2 incluirá 2 coortes.
Na Coorte 1, serão avaliados os efeitos de 16 semanas de tratamento com ustequinumabe ou etanercepte em biomarcadores na pele lesionada em participantes com psoríase moderada a grave.
Na Coorte 2, os biomarcadores da pele lesional de participantes com psoríase moderada a grave que não são tratados com terapia biológica serão avaliados ao longo de 16 semanas.
A hipótese principal é que o tratamento com ustequinumabe reduz a expressão do RNA mensageiro (mRNA) de genes na via da interleucina 12 (IL-12) que são modulados pelo interferon gama (IFN-γ).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
17 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- É improvável que conceba (para participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo) - Parte 2
- Tem um diagnóstico de psoríase predominantemente em placas por ≥ 6 meses - Partes 1 e 2
- Tem uma lesão psoriática do tipo placa com uma pontuação Target Lesion Score (TLS) ≥ 6 em uma área oculta do corpo, como abdômen, coxas, parte inferior das costas ou nádegas, que é adequada para biópsia - Parte 1
- É considerado candidato a fototerapia ou terapia sistêmica - Parte 2
- Tem uma pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) ≥ 12 na linha de base - Parte 2
- Tem envolvimento da área de superfície corporal (BSA) da psoríase ≥ 10% na linha de base - Parte 2
- Tem uma avaliação global do médico (PGA) de pelo menos doença moderada (moderada, acentuada ou grave) na linha de base - Parte 2
- É considerado elegível de acordo com os critérios de triagem para tuberculose (TB) - Parte 2
Critério de exclusão:
- Apresenta formas de psoríase sem placas, especificamente psoríase eritrodérmica, psoríase predominantemente pustulosa, psoríase induzida por medicamentos ou exacerbada por medicamentos ou psoríase gutata de início recente - Partes 1 e 2
- Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, pretendem engravidar (até 6 meses após a conclusão do estudo) ou estão amamentando - Partes 1 e 2
- Tem história de doença neoplásica ou malignidade concomitante - Parte 2
- Requer corticosteroides orais ou injetáveis durante o estudo - Parte 2
- Tiver qualquer infecção que exija tratamento com antibióticos nas 2 semanas anteriores à triagem ou infecção grave que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos nas 8 semanas anteriores à triagem - Parte 2
- Tem um resultado positivo do teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B ou resultado do teste da hepatite C - Parte 2
- Recebeu vacinação com vírus vivo nas 4 semanas anteriores à triagem ou pretende receber vacinação com vírus vivo durante o estudo - Parte 2
- Tem exposição anterior a quaisquer agentes direcionados a IL-12 e/ou IL-23 (por exemplo, ustequinumabe) - Parte 2
- Tem exposição anterior a antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) (por exemplo, infliximab, etanercept, golimumab, adalimumab) e descontinuado por falta de eficácia ou por efeitos adversos - Parte 2
- Foi tratado com qualquer medicamento associado à Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP), como efalizumabe (Raptiva) ou natalizumabe (Tysabri) - Parte 2
- Tomou algum agente imunossupressor (p. corticosteróides, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) para tratamento de outras condições além da psoríase dentro de 4 semanas após a triagem - Parte 2
- Está atualmente tomando qualquer um dos medicamentos proibidos e não deseja interromper o(s) medicamento(s) pelo período de tempo indicado antes da triagem e durante o estudo - Parte 2
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Sem tratamento
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Experimental: Ustequinumabe
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Ustequinumabe 45 mg por dose, administrado por via subcutânea para participantes com peso ≤ 100 kg, e ustequinumabe 90 mg por dose administrado por via subcutânea para participantes com peso > 100 kg no Dia 1 e nas Semanas 4 e 16
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Etanercepte
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Etanercept 50 mg duas vezes por semana por injeção subcutânea autoadministrada por 12 semanas, depois uma vez por semana por 4 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pontuação de expressão gênica composta com base em genes modulados por interferon gama (IFN-γ) relacionados à via IL-12 em lesões psoriáticas de participantes tratados com ustequinumabe
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4 e 16
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Biópsias de pele foram coletadas dos participantes no início e após o tratamento com ustequinumabe por 1,2,4 e 16 semanas.
A expressão do RNA mensageiro (mRNA) de três genes pré-definidos relacionados à via IL-12, modulados por interferon gama (IFN-γ), ou seja, IFN-γ, óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e quimiocina 10 do motivo CXC (CXCL10) foi quantificado por reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR), com os dados normalizados pelo método delta-delta Ct.
A pontuação de expressão para cada gene, mostrando a diferença percentual da linha de base, foi calculada da seguinte forma: [(linha de base - pós-linha de base)/linha de base] x 100.
As pontuações de expressão gênica composta foram derivadas para cada indivíduo somando as pontuações de expressão dos genes individuais.
Pontuações compostas positivas denotam uma diminuição da linha de base na expressão gênica.
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Linha de base e semanas 1, 2, 4 e 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pontuação de expressão gênica composta baseada em genes relacionados à via de interleucina 23 (IL-23) em lesões psoriáticas de participantes tratados com ustequinumabe
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4 e 16
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Biópsias de pele foram coletadas dos participantes no início e após o tratamento com ustequinumabe por 1,2,4 e 16 semanas.
A expressão de mRNA de oito genes pré-definidos relacionados à via IL-23, ou seja, beta 4 defensina (DEFB4), quimiocina 8 do motivo CXC (CXCL8), interleucinas 17A, 17F, 20, 22, 23A (IL-17, IL-17F, IL-20, IL-22, IL-23A) e proteína quinase dependente de AMP cíclico (CAMP) foi quantificada por qPCR, com os dados normalizados pelo método delta-delta Ct.
A pontuação de expressão para cada gene, mostrando a diferença percentual da linha de base, foi calculada da seguinte forma: [(linha de base - pós-linha de base)/linha de base] x 100.
As pontuações de expressão gênica composta foram derivadas para cada indivíduo somando as pontuações de expressão dos genes individuais.
Pontuações compostas positivas denotam uma redução da linha de base na expressão gênica.
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Linha de base e semanas 1, 2, 4 e 16
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Mudança da linha de base na pontuação de expressão gênica para interleucina 17 (IL-17) em lesões psoriáticas de participantes tratados com etanercept
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4 e 16
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Os participantes tiveram biópsias de pele realizadas no início e após o tratamento com etanercept por 1,2,4 e 16 semanas.
A expressão do mRNA da IL-17 foi quantificada por qPCR, com os dados normalizados pelo método delta-delta Ct.
A pontuação da expressão, mostrando a diferença percentual da linha de base, foi calculada da seguinte forma: [(linha de base - pós-linha de base)/linha de base] x 100.
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Linha de base e semanas 1, 2, 4 e 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de janeiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de janeiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
13 de janeiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de janeiro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2015
Última verificação
1 de janeiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças de Pele Papuloescamosas
- Psoríase
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes dermatológicos
- Etanercepte
- Ustequinumabe
Outros números de identificação do estudo
- 0000-206
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