一项评估优特克单抗 (Stelara®) 和依那西普 (Enbrel®) 对中度至重度银屑病参与者的影响的研究 (MK-0000-206)
2015年1月13日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
评估优特克单抗和依那西普对中度至重度银屑病患者皮肤和血液生物标志物影响的临床试验
这是一项分为两部分的研究。
试点研究（第 1 部分）的目的是优化从患有斑块状银屑病的参与者身上获得的皮肤活检组织的采集、处理和运输程序。
不会进行任何治疗。
第 2 部分将包括 2 个队列。
在队列 1 中，将评估使用优特克单抗或依那西普治疗 16 周对中度至重度银屑病参与者病变皮肤生物标志物的影响。
在队列 2 中，将在 16 周内评估未接受生物治疗的中度至重度银屑病参与者的病变皮肤生物标志物。
主要假设是，优特克单抗治疗可降低白介素 12 (IL-12) 通路中受干扰素γ (IFN-γ) 调节的基因的信使 RNA (mRNA) 表达。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 不太可能怀孕（对于具有生殖潜力的女性参与者）- 第 2 部分
- 诊断主要为斑块状银屑病 ≥ 6 个月 - 第 1 部分和第 2 部分
- 在适合活检的身体隐蔽区域（例如腹部、大腿、下背部或臀部）有目标病变评分 (TLS) 评分≥ 6 的斑块型银屑病病变 - 第 1 部分
- 被认为是光疗或全身治疗的候选者 - 第 2 部分
- 基线时银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 评分≥ 12 - 第 2 部分
- 基线时银屑病体表面积 (BSA) 受累 ≥ 10% - 第 2 部分
- 在基线时具有至少中度疾病（中度、显着或严重）的医生总体评估 (PGA) - 第 2 部分
- 根据结核病 (TB) 筛查标准 - 第 2 部分被认为符合条件
排除标准：
- 患有非斑块型银屑病，特别是红皮病型银屑病，主要是脓疱型银屑病，药物诱发或药物加重的银屑病，或新发点滴状银屑病 - 第 1 部分和第 2 部分
- 怀孕、打算怀孕（在完成试验后 6 个月内）或正在哺乳的育龄妇女 - 第 1 部分和第 2 部分
- 有肿瘤性疾病或并发恶性肿瘤病史 - 第 2 部分
- 试验期间需要口服或注射皮质类固醇 - 第 2 部分
- 在筛选前 2 周内有任何需要用抗生素治疗的感染或在筛选前 8 周内有需要住院或静脉注射抗生素治疗的严重感染 - 第 2 部分
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎检测结果呈阳性 - 第 2 部分
- 在筛选前 4 周内接受过活病毒疫苗接种或打算在试验期间接受活病毒疫苗接种的人 - 第 2 部分
- 以前接触过任何靶向 IL-12 和/或 IL-23 的药物（例如 优特克单抗）- 第 2 部分
- 曾接触过肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂（例如 英夫利昔单抗、依那西普、戈利木单抗、阿达木单抗）并因缺乏疗效或不良反应而停药 - 第 2 部分
- 已接受任何与进行性多灶性白质脑病 (PML) 相关的药物治疗，例如依法珠单抗 (Raptiva) 或那他珠单抗 (Tysabri) - 第 2 部分
- 服用过任何免疫抑制剂（例如 皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素）用于在筛选后 4 周内治疗银屑病以外的病症 - 第 2 部分
- 目前正在服用任何违禁药物，并且不愿意在筛选前指定的时间范围内和研究期间停用药物 - 第 2 部分
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：没有治疗
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实验性的：优特克单抗
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在第 1 天、第 4 周和第 16 周，体重 ≤ 100 公斤的参与者每剂优特克单抗 45 毫克皮下给药，体重 > 100 公斤的参与者每剂皮下给药优特克单抗 90 毫克
其他名称：
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有源比较器：依那西普
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依那西普 50 毫克，每周两次，通过自我皮下注射，持续 12 周，然后每周一次，持续 4 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 IL-12 通路相关干扰素γ (IFN-γ) 调节基因的复合基因表达评分相对于基线的变化在接受 Ustekinumab 治疗的参与者的银屑病皮损中
大体时间：基线和第 1、2、4 和 16 周
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在基线时和使用优特克单抗治疗 1、2、4 和 16 周后，从参与者那里收集皮肤活检。
来自三个预定义 IL-12 通路相关基因的信使 RNA (mRNA) 的表达，受干扰素γ (IFN-γ) 调节，即 IFN-γ、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和 CXC 基序趋化因子 10 (CXCL10)通过实时聚合酶链反应 (qPCR) 进行定量，数据通过 delta-delta Ct 方法归一化。
每个基因的表达得分，显示与基线的百分比差异，计算如下：[（基线 - 基线后）/基线] x 100。
通过将各个基因的表达分数相加，得出每个个体的复合基因表达分数。
阳性综合评分表示基因表达相对于基线有所下降。
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基线和第 1、2、4 和 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于白细胞介素 23 (IL-23) 通路相关基因的复合基因表达评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1、2、4 和 16 周
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在基线时和使用优特克单抗治疗 1、2、4 和 16 周后，从参与者那里收集皮肤活检。
8个预定义的IL-23通路相关基因的mRNA表达，即β4防御素（DEFB4）、CXC基序趋化因子8（CXCL8）、白细胞介素17A、17F、20、22、23A（IL-17、IL-17F、 IL-20、IL-22、IL-23A) 和环 AMP 依赖性蛋白激酶 (CAMP) 通过 qPCR 进行定量，数据通过 delta-delta Ct 方法标准化。
每个基因的表达得分，显示与基线的百分比差异，计算如下：[（基线 - 基线后）/基线] x 100。
通过将各个基因的表达分数相加，得出每个个体的复合基因表达分数。
阳性综合评分表示基因表达相对于基线有所减少。
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基线和第 1、2、4 和 16 周
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接受依那西普治疗的参与者银屑病皮损中白细胞介素 17 (IL-17) 基因表达评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1、2、4 和 16 周
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参与者在基线时和依那西普治疗 1、2、4 和 16 周后进行了皮肤活检。
IL-17 mRNA 的表达通过 qPCR 进行定量，数据通过 delta-delta Ct 方法标准化。
表达分数显示与基线的百分比差异，计算如下：[（基线 - 基线后）/基线] x 100。
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基线和第 1、2、4 和 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2011年12月1日
研究完成 (实际的)
2011年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月12日
首次发布 (估计)
2011年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年1月13日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
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