Tutkimus ustekinumabin (Stelara®) ja etanerseptin (Enbrel®) vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi (MK-0000-206)
tiistai 13. tammikuuta 2015 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Kliininen tutkimus ustekinumabin ja etanerseptin vaikutusten arvioimiseksi ihon ja veren psoriaasin biomarkkereihin potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea sairaus
Tämä on kaksiosainen tutkimus.
Pilottitutkimuksen (osa 1) tarkoituksena on optimoida plakkipsoriaasista kärsiviltä osallistujilta otettujen ihobiopsioiden hankinta-, käsittely- ja toimitusmenettely.
Hoitoa ei anneta.
Osa 2 sisältää 2 kohorttia.
Kohortissa 1 arvioidaan 16 viikon ustekinumabi- tai etanerseptihoidon vaikutuksia leesionaalisen ihon biomarkkereihin potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi.
Kohortissa 2 leesion ihon biomarkkereita potilailta, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi ja joita ei hoideta biologisella hoidolla, arvioidaan 16 viikon ajan.
Ensisijainen hypoteesi on, että ustekinumabihoito vähentää gamma-interferoni (IFN-γ) moduloimien geenien lähetti-RNA:n (mRNA) ilmentymistä interleukiini 12 (IL-12) -reitillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
15 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On epätodennäköistä, että tulee raskaaksi (naispuolisille osallistujille, joilla on lisääntymiskyky) - osa 2
- Hänellä on diagnosoitu pääasiassa plakkipsoriaasi ≥ 6 kuukauden ajan - osat 1 ja 2
- Hänellä on plakkityyppinen psoriaattinen leesio, jonka Target Lesion Score (TLS) -pistemäärä on ≥ 6 kehon piiloalueella, kuten vatsassa, reidessä, alaselässä tai pakarassa, joka sopii biopsiaan - Osa 1
- Pidetään ehdokkaana valohoitoon tai systeemiseen hoitoon - osa 2
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI) -pistemäärä on ≥ 12 lähtötilanteessa - osa 2
- Onko hänellä psoriaasin kehon pinta-ala (BSA) ≥ 10 % lähtötilanteessa - osa 2
- Lääkärin globaali arvio (PGA) vähintään kohtalaisesta sairaudesta (kohtalainen, merkittävä tai vaikea) lähtötilanteessa - osa 2
- Katsotaan kelpoiseksi tuberkuloosin (TB) seulontakriteerien mukaan – osa 2
Poissulkemiskriteerit:
- Onko hänellä psoriaasin plakittomat muodot, erityisesti erytroderminen psoriaasi, pääasiassa märkärakkulainen psoriaasi, lääkkeiden aiheuttama tai lääkkeiden pahenema psoriaasi tai uusi puhjennut psoriaasi - osat 1 ja 2
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, aikovat tulla raskaaksi (6 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä) tai imettävät - osat 1 ja 2
- Hänellä on ollut kasvainsairaus tai samanaikainen pahanlaatuisuus - Osa 2
- Edellyttää oraalisia tai injektoivia kortikosteroideja kokeen aikana - Osa 2
- sinulla on infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 8 viikon sisällä ennen seulontaa - Osa 2
- jolla on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) testitulos, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -testitulos - Osa 2
- on saanut elävää virusrokotusta 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai joka aikoo saada elävän viruksen rokotuksen kokeen aikana - Osa 2
- on aiemmin altistunut mille tahansa aineelle, joka kohdistuu IL-12:een ja/tai IL-23:een (esim. ustekinumabi) - Osa 2
- Onko aiempaa altistunut tuumorinekroositekijän (TNF) antagonisteille (esim. infliksimabi, etanersepti, golimumabi, adalimumabi) ja lopetettiin tehon puutteen tai haittavaikutusten vuoksi - Osa 2
- On hoidettu millä tahansa lääkkeillä, jotka liittyvät progressiiviseen multifokaaliseen leukoenkefalopatiaan (PML), kuten efalitsumabilla (Raptiva) tai natalitsumabilla (Tysabri) - osa 2
- on käyttänyt immunosuppressiivisia aineita (esim. kortikosteroidit, metotreksaatti, atsatiopriini, syklosporiini) muiden sairauksien kuin psoriaasin hoitoon 4 viikon sisällä seulonnasta - Osa 2
- Käyttää tällä hetkellä jotakin kielletyistä lääkkeistä eikä ole halukas huuhtelemaan lääkkeitä ilmoitetun ajanjakson aikana ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan - Osa 2
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ei hoitoa
|
|
|
Kokeellinen: Ustekinumabi
|
Ustekinumabi 45 mg per annos, annettuna ihonalaisesti osallistujille, jotka painavat ≤ 100 kg, ja ustekinumabi 90 mg annosta kohti annettuna ihonalaisesti osallistujille, jotka painavat > 100 kg päivänä 1 sekä viikolla 4 ja 16
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Etanersepti
|
Etanersepti 50 mg kahdesti viikossa itse annettuna ihonalaisena injektiona 12 viikon ajan, sitten kerran viikossa 4 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta komposiittigeenin ilmentymispisteessä, joka perustuu IL-12-reittiyhteyteen liittyviin gammainterferoni (IFN-γ) -moduloituihin geeneihin ustekinumabilla hoidettujen osallistujien psoriaattisissa leesioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4 ja 16
|
Ihobiopsiat kerättiin osallistujilta lähtötilanteessa ja ustekinumabihoidon jälkeen 1, 2, 4 ja 16 viikon ajan.
Viesti-RNA:n (mRNA) ilmentyminen kolmesta ennalta määritellystä IL-12-reittiin liittyvästä geenistä, joita moduloi gamma-interferoni (IFN-y), nimittäin IFN-y, indusoituva typpioksidisyntaasi (iNOS) ja CXC-motiivi kemokiini 10 (CXCL10) kvantifioitiin reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR), ja tiedot normalisoitiin delta-delta Ct -menetelmällä.
Jokaisen geenin ilmentymispisteet, jotka osoittavat prosentuaalisen eron lähtötasosta, laskettiin seuraavasti: [(perustaso - lähtötilanteen jälkeinen) / lähtötaso] x 100.
Yhdistelmägeeniekspressiopisteet johdettiin kullekin yksilölle laskemalla yhteen yksittäisten geenien ilmentymispisteet.
Positiiviset yhdistelmäpisteet osoittavat geeniekspression laskua lähtötasosta.
|
Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4 ja 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta yhdistetyssä geeniekspressiopisteessä, joka perustuu interleukiini 23 (IL-23) -polkuun liittyviin geeneihin ustekinumabilla hoidettujen osallistujien psoriaattisissa leesioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4 ja 16
|
Ihobiopsiat kerättiin osallistujilta lähtötilanteessa ja ustekinumabihoidon jälkeen 1, 2, 4 ja 16 viikon ajan.
Kahdeksan ennalta määritellyn IL-23-reittiin liittyvän geenin mRNA:n ilmentyminen, nimittäin beeta-4-defensiini (DEFB4), CXC-motiivi kemokiini 8 (CXCL8), interleukiinit 17A, 17F, 20, 22, 23A (IL-17, IL-17F, IL-20, IL-22, IL-23A) ja syklisestä AMP-riippuvainen proteiinikinaasi (CAMP) määritettiin kvantitatiivisesti qPCR:llä, ja tiedot normalisoitiin delta-delta Ct -menetelmällä.
Jokaisen geenin ilmentymispisteet, jotka osoittavat prosentuaalisen eron lähtötasosta, laskettiin seuraavasti: [(perustaso - lähtötilanteen jälkeinen) / lähtötaso] x 100.
Yhdistelmägeeniekspressiopisteet johdettiin kullekin yksilölle laskemalla yhteen yksittäisten geenien ilmentymispisteet.
Positiiviset yhdistelmäpisteet osoittavat geeniekspression vähenemistä lähtötasosta.
|
Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4 ja 16
|
|
Muutos lähtötasosta interleukiini 17:n (IL-17) geeniekspressiopisteissä etanerseptillä hoidettujen osallistujien psoriaattisissa leesioissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4 ja 16
|
Osallistujille otettiin ihobiopsiat lähtötilanteessa ja 1, 2, 4 ja 16 viikon etanerseptihoidon jälkeen.
IL-17-mRNA:n ilmentyminen määritettiin kvantitatiivisesti qPCR:llä, ja tiedot normalisoitiin delta-delta Ct -menetelmällä.
Ilmaisupisteet, jotka osoittavat prosentuaalisen eron lähtötasosta, laskettiin seuraavasti: [(perustaso - lähtötilanteen jälkeinen) / lähtötaso] x 100.
|
Lähtötilanne ja viikot 1, 2, 4 ja 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. tammikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 13. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 26. tammikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. tammikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Ihosairaudet, papulosquamous
- Psoriasis
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Dermatologiset aineet
- Etanersepti
- Ustekinumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0000-206
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .