Een studie om het effect te beoordelen van Ustekinumab (Stelara®) en Etanercept (Enbrel®) bij deelnemers met matige tot ernstige psoriasis (MK-0000-206)
13 januari 2015 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een klinisch onderzoek om de effecten van Ustekinumab en Etanercept op huid- en bloedbiomarkers van psoriasis te beoordelen bij patiënten met een matige tot ernstige ziekte
Dit is een studie in twee delen.
Het doel van de pilootstudie (deel 1) is het optimaliseren van de acquisitie-, behandelings- en verzendingsprocedure voor huidbiopten verkregen van deelnemers met plaque psoriasis.
Er wordt geen behandeling gegeven.
Deel 2 zal 2 cohorten bevatten.
In cohort 1 zullen de effecten van 16 weken behandeling met ustekinumab of etanercept op biomarkers in laesiehuid bij deelnemers met matige tot ernstige psoriasis worden geëvalueerd.
In Cohort 2 zullen biomarkers van laesies van de huid van deelnemers met matige tot ernstige psoriasis die niet met biologische therapie worden behandeld, gedurende 16 weken worden geëvalueerd.
De primaire hypothese is dat behandeling met ustekinumab de expressie van boodschapper-RNA (mRNA) vermindert van genen in de interleukine-12-route (IL-12), die worden gemoduleerd door interferon-gamma (IFN-γ).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zal waarschijnlijk niet zwanger worden (voor vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel) - Deel 2
- Heeft een diagnose van overwegend plaque psoriasis gedurende ≥ 6 maanden - deel 1 en 2
- Heeft een psoriatische laesie van het plaquetype met een Target Lesion Score (TLS)-score van ≥ 6 in een verborgen deel van het lichaam, zoals de buik, dijen, onderrug of bil, dat geschikt is voor biopsie - Deel 1
- Wordt beschouwd als een kandidaat voor fototherapie of systeemtherapie - Deel 2
- Heeft een Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-score ≥ 12 bij baseline - Deel 2
- Heeft psoriasis lichaamsoppervlak (BSA) betrokkenheid ≥ 10% bij baseline - Deel 2
- Heeft een Physician's Global Assessment (PGA) van ten minste matige ziekte (matig, uitgesproken of ernstig) bij baseline - deel 2
- Komt in aanmerking volgens de screeningcriteria voor tuberculose (tbc) - Deel 2
Uitsluitingscriteria:
- Heeft niet-plaque vormen van psoriasis, met name erytrodermische psoriasis, voornamelijk pustuleuze psoriasis, door medicatie geïnduceerde of door medicatie verergerde psoriasis, of nieuw ontstane psoriasis guttata - Deel 1 en 2
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden (binnen 6 maanden na afronding van het onderzoek), of borstvoeding geven - Deel 1 en 2
- Heeft een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte of gelijktijdige maligniteit - Deel 2
- Vereist orale of injecteerbare corticosteroïden tijdens de proef - Deel 2
- Een infectie hebben die behandeling met antibiotica vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de screening of een ernstige infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist is binnen 8 weken voorafgaand aan de screening - Deel 2
- Heeft een positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) testresultaat, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-testresultaat - Deel 2
- Vaccinatie met levend virus heeft gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of die van plan is te worden gevaccineerd met levend virus tijdens het onderzoek - Deel 2
- Heeft eerdere blootstelling aan middelen gericht op IL-12 en/of IL-23 (bijv. ustekinumab) - Deel 2
- Heeft eerder blootstelling aan tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten (bijv. infliximab, etanercept, golimumab, adalimumab) en stopgezet vanwege gebrek aan werkzaamheid of vanwege bijwerkingen - Deel 2
- Is behandeld met medicijnen die verband houden met progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), zoals efalizumab (Raptiva) of natalizumab (Tysabri) - Deel 2
- Heeft immunosuppressiva gebruikt (bijv. corticosteroïden, methotrexaat, azathioprine, cyclosporine) voor de behandeling van andere aandoeningen dan psoriasis binnen 4 weken na screening - Deel 2
- Neemt momenteel een van de verboden medicijnen en is niet bereid om de medicatie(s) uit te wassen gedurende de aangegeven periode voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek - Deel 2
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Geen behandeling
|
|
|
Experimenteel: Ustekinumab
|
Ustekinumab 45 mg per dosis subcutaan toegediend voor deelnemers die ≤ 100 kg wegen, en ustekinumab 90 mg per dosis subcutaan toegediend voor deelnemers die > 100 kg wegen op dag 1 en week 4 en 16
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Etanercept
|
Etanercept 50 mg tweemaal per week door middel van zelftoedienende subcutane injectie gedurende 12 weken, daarna eenmaal per week gedurende 4 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in samengestelde genexpressiescore op basis van IL-12 Pathway Related Interferon Gamma (IFN-γ)-gemoduleerde genen in psoriatische laesies van deelnemers behandeld met Ustekinumab
Tijdsspanne: Basislijn en weken 1, 2, 4 en 16
|
Bij de deelnemers werden huidbiopten afgenomen bij baseline en na behandeling met ustekinumab gedurende 1, 2, 4 en 16 weken.
De expressie van boodschapper-RNA (mRNA) van drie vooraf gedefinieerde IL-12-pathway-gerelateerde genen, gemoduleerd door interferon-gamma (IFN-γ), namelijk IFN-γ, induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS) en CXC-motiefchemokine 10 (CXCL10) werd gekwantificeerd door middel van real-time polymerasekettingreactie (qPCR), waarbij de gegevens werden genormaliseerd door de delta-delta Ct-methode.
De expressiescore voor elk gen, die het procentuele verschil met de basislijn weergeeft, werd als volgt berekend: [(basislijn - na basislijn)/basislijn] x 100.
Samengestelde genexpressiescores werden voor elk individu afgeleid door de expressiescores van de individuele genen op te tellen.
Positieve samengestelde scores duiden op een afname ten opzichte van de uitgangswaarde in genexpressie.
|
Basislijn en weken 1, 2, 4 en 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in samengestelde genexpressiescore op basis van interleukine 23 (IL-23) routegerelateerde genen in psoriatische laesies van deelnemers behandeld met Ustekinumab
Tijdsspanne: Basislijn en weken 1, 2, 4 en 16
|
Bij de deelnemers werden huidbiopten afgenomen bij baseline en na behandeling met ustekinumab gedurende 1, 2, 4 en 16 weken.
De mRNA-expressie van acht vooraf gedefinieerde IL-23-pathway-gerelateerde genen, namelijk bèta 4-defensine (DEFB4), CXC-motiefchemokine 8 (CXCL8), Interleukinen 17A, 17F, 20, 22, 23A (IL-17, IL-17F, IL-20, IL-22, IL-23A) en cyclische AMP-afhankelijke proteïnekinase (CAMP) werd gekwantificeerd door qPCR, waarbij de gegevens werden genormaliseerd door de delta-delta Ct-methode.
De expressiescore voor elk gen, die het procentuele verschil met de basislijn weergeeft, werd als volgt berekend: [(basislijn - na basislijn)/basislijn] x 100.
Samengestelde genexpressiescores werden voor elk individu afgeleid door de expressiescores van de individuele genen op te tellen.
Positieve samengestelde scores duiden op een vermindering ten opzichte van de basislijn in genexpressie.
|
Basislijn en weken 1, 2, 4 en 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in genexpressiescore voor interleukine 17 (IL-17) bij psoriatische laesies van deelnemers behandeld met etanercept
Tijdsspanne: Basislijn en weken 1, 2, 4 en 16
|
Bij de deelnemers werden huidbiopten uitgevoerd bij baseline en na behandeling met etanercept gedurende 1, 2, 4 en 16 weken.
De expressie van IL-17-mRNA werd gekwantificeerd door qPCR, waarbij de gegevens werden genormaliseerd door de delta-delta Ct-methode.
De uitdrukkingsscore, die het procentuele verschil ten opzichte van de basislijn weergeeft, werd als volgt berekend: [(basislijn - na basislijn)/basislijn] x 100.
|
Basislijn en weken 1, 2, 4 en 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 januari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
13 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
26 januari 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 januari 2015
Laatst geverifieerd
1 januari 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Huidziekten, papulosquameus
- Psoriasis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Gastro-intestinale middelen
- Dermatologische middelen
- Etanercept
- Ustekinumab
Andere studie-ID-nummers
- 0000-206
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .