En studie for å vurdere effekten av Ustekinumab (Stelara®) og Etanercept (Enbrel®) hos deltakere med moderat til alvorlig psoriasis (MK-0000-206)
13. januar 2015 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En klinisk studie for å vurdere effekten av Ustekinumab og Etanercept på hud- og blodbiomarkører for psoriasis hos pasienter med moderat til alvorlig sykdom
Dette er en todelt studie.
Formålet med pilotstudien (Del 1) er å optimalisere innsamling, håndtering og forsendelsesprosedyre for hudbiopsier hentet fra deltakere med plakkpsoriasis.
Ingen behandling vil bli gitt.
Del 2 vil inkludere 2 årskull.
I kohort 1 vil effekten av 16 ukers behandling med enten ustekinumab eller etanercept på biomarkører i lesjonshud hos deltakere med moderat til alvorlig psoriasis bli evaluert.
I kohort 2 vil biomarkører av lesjonshud fra deltakere med moderat til alvorlig psoriasis som ikke er behandlet med biologisk terapi bli evaluert over 16 uker.
Den primære hypotesen er at behandling med ustekinumab reduserer messenger RNA (mRNA) ekspresjon av gener i interleukin 12 (IL-12) pathwayen som er modulert av interferon gamma (IFN-γ).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
15 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er usannsynlig å bli gravid (for kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial) - Del 2
- Har en diagnose med hovedsakelig plakkpsoriasis i ≥ 6 måneder - Del 1 og 2
- Har en plakk-type psoriatisk lesjon med en Target Lesion Score (TLS)-score på ≥ 6 i et skjult område av kroppen som magen, lårene, korsryggen eller baken som er egnet for biopsi- Del 1
- Anses for å være en kandidat for fototerapi eller systemisk terapi - Del 2
- Har en Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥ 12 ved baseline - del 2
- Har psoriasis body surface area (BSA) involvering ≥ 10 % ved baseline - del 2
- Har en leges globale vurdering (PGA) av minst moderat sykdom (moderat, markert eller alvorlig) ved baseline - del 2
- Anses å være kvalifisert i henhold til kriteriene for tuberkulose (TB) screening - del 2
Ekskluderingskriterier:
- Har ikke-plakkformer av psoriasis, spesielt erytrodermisk psoriasis, hovedsakelig pustuløs psoriasis, medisin-indusert eller medisin-forverret psoriasis, eller nyoppstått guttat-psoriasis - del 1 og 2
- Kvinner i fertil alder som er gravide, har til hensikt å bli gravide (innen 6 måneder etter at forsøket er fullført), eller som ammer - Del 1 og 2
- Har en historie med neoplastisk sykdom eller samtidig malignitet - Del 2
- Krever orale eller injiserbare kortikosteroider under forsøket - Del 2
- Har en infeksjon som krever behandling med antibiotika innen 2 uker før screening eller alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 8 uker før screening - Del 2
- Har et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-testresultat - Del 2
- Har mottatt levende virusvaksinasjon innen 4 uker før screening eller som har til hensikt å motta levende virusvaksinasjon under forsøket - Del 2
- Har tidligere eksponering for midler rettet mot IL-12 og/eller IL-23 (f.eks. ustekinumab) - Del 2
- Har tidligere eksponering for tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister (f. infliximab, etanercept, golimumab, adalimumab) og seponert på grunn av manglende effekt eller på grunn av bivirkninger - del 2
- Har blitt behandlet med medisiner som er assosiert med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), som efalizumab (Raptiva) eller natalizumab (Tysabri) - del 2
- Har tatt immunsuppressive midler (f. kortikosteroider, metotreksat, azatioprin, ciklosporin) for behandling av andre tilstander enn for psoriasis innen 4 uker etter screening - del 2
- Tar for øyeblikket noen av de forbudte medisinene og er uvillig til å vaske ut medisinen(e) i den angitte tidsrammen før screening og under varigheten av studien - Del 2
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Ingen behandling
|
|
|
Eksperimentell: Ustekinumab
|
Ustekinumab 45 mg per dose, administrert subkutant for deltakere som veier ≤ 100 kg, og ustekinumab 90 mg per dose administrert subkutant for deltakere som veier > 100 kg på dag 1, og uke 4 og 16
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Etanercept
|
Etanercept 50 mg to ganger ukentlig ved selvadministrert subkutan injeksjon i 12 uker, deretter en gang ukentlig i 4 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i kompositt genekspresjonsscore basert på IL-12 pathway-relatert interferon gamma (IFN-γ)-modulerte gener i psoriatiske lesjoner hos deltakere behandlet med Ustekinumab
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4 og 16
|
Hudbiopsier ble samlet inn fra deltakerne ved baseline og etter behandling med ustekinumab i 1,2,4 og 16 uker.
Ekspresjonen av messenger-RNA (mRNA) fra tre forhåndsdefinerte IL-12-relaterte gener, modulert av interferon gamma (IFN-γ), nemlig IFN-γ, induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS) og CXC-motivkjemokin 10(CXCL10) ble kvantifisert ved sanntids polymerasekjedereaksjon (qPCR), med dataene normalisert ved delta-delta Ct-metoden.
Ekspresjonsskåren for hvert gen, som viser den prosentvise forskjellen fra baseline, ble beregnet som følger: [(baseline - post baseline)/baseline] x 100.
Sammensatte genekspresjonsskårer ble utledet for hvert individ ved å summere ekspresjonsskårene til de individuelle genene.
Positive sammensatte skårer angir en reduksjon fra baseline i genuttrykk.
|
Grunnlinje og uke 1, 2, 4 og 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i kompositt genekspresjonsscore basert på interleukin 23 (IL-23) pathway-relaterte gener i psoriatiske lesjoner hos deltakere behandlet med Ustekinumab
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4 og 16
|
Hudbiopsier ble samlet inn fra deltakerne ved baseline og etter behandling med ustekinumab i 1,2,4 og 16 uker.
mRNA-ekspresjonen av åtte forhåndsdefinerte IL-23-relaterte gener, nemlig beta 4-defensin (DEFB4), CXC-motivkjemokin 8 (CXCL8), Interleukins 17A, 17F, 20, 22, 23A (IL-17, IL-17F, IL-20, IL-22, IL-23A) og syklisk AMP-avhengig proteinkinase (CAMP) ble kvantifisert ved qPCR, med dataene normalisert ved delta-delta Ct-metoden.
Ekspresjonsskåren for hvert gen, som viser den prosentvise forskjellen fra baseline, ble beregnet som følger: [(baseline - post baseline)/baseline] x 100.
Sammensatte genekspresjonsskårer ble utledet for hvert individ ved å summere ekspresjonsskårene til de individuelle genene.
Positive sammensatte skårer angir en reduksjon fra baseline i genuttrykk.
|
Grunnlinje og uke 1, 2, 4 og 16
|
|
Endring fra baseline i genekspresjonsscore for Interleukin 17 (IL-17) i psoriatiske lesjoner hos deltakere behandlet med Etanercept
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4 og 16
|
Deltakerne fikk utført hudbiopsier ved baseline og etter behandling med etanercept i 1,2,4 og 16 uker.
Ekspresjonen av IL-17 mRNA ble kvantifisert ved qPCR, med dataene normalisert ved delta-delta Ct-metoden.
Uttrykket poengsum, som viser den prosentvise forskjellen fra baseline, ble beregnet som følger: [(baseline - post baseline)/baseline] x 100.
|
Grunnlinje og uke 1, 2, 4 og 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. januar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2011
Først lagt ut (Anslag)
13. januar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. januar 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2015
Sist bekreftet
1. januar 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, Papulosquamous
- Psoriasis
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Etanercept
- Ustekinumab
Andre studie-ID-numre
- 0000-206
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .