Исследование по оценке эффекта устекинумаба (Стелара®) и этанерцепта (Энбрел®) у участников с псориазом от умеренной до тяжелой степени (MK-0000-206)
13 января 2015 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Клинические испытания по оценке влияния устекинумаба и этанерцепта на биомаркеры псориаза в коже и крови у пациентов с заболеванием средней и тяжелой степени тяжести
Это исследование из двух частей.
Целью пилотного исследования (часть 1) является оптимизация процедуры получения, обработки и доставки биоптатов кожи, полученных от участников с бляшечным псориазом.
Никакого лечения не будет.
Часть 2 будет включать 2 когорты.
В когорте 1 будет оцениваться влияние 16-недельного лечения либо устекинумабом, либо этанерцептом на биомаркеры пораженной кожи у участников с умеренным и тяжелым псориазом.
В когорте 2 в течение 16 недель будут оцениваться биомаркеры пораженной кожи у участников с псориазом от умеренной до тяжелой степени, которые не получали биологическую терапию.
Основная гипотеза заключается в том, что лечение устекинумабом снижает экспрессию информационной РНК (мРНК) генов в пути интерлейкина 12 (IL-12), которые модулируются гамма-интерфероном (IFN-γ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
17 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Маловероятно зачатие (для женщин-участниц репродуктивного потенциала) - Часть 2
- Имеет диагноз преимущественно бляшечного псориаза в течение ≥ 6 месяцев — части 1 и 2.
- Имеет псориатическое поражение бляшечного типа с оценкой Target Lesion Score (TLS) ≥ 6 в скрытой области тела, такой как живот, бедра, нижняя часть спины или ягодицы, которая подходит для биопсии - Часть 1
- Считается кандидатом на фототерапию или системную терапию - Часть 2
- Имеет индекс площади и тяжести псориаза (PASI) ≥ 12 на исходном уровне — часть 2
- Поражение площади поверхности тела псориазом (ППТ) ≥ 10% на исходном уровне — Часть 2
- Имеет общую врачебную оценку (PGA) как минимум умеренного заболевания (умеренное, выраженное или тяжелое) на исходном уровне - часть 2
- Считается подходящим в соответствии с критериями скрининга на туберкулез (ТБ) - Часть 2
Критерий исключения:
- Имеет небляшечные формы псориаза, в частности эритродермический псориаз, преимущественно пустулезный псориаз, медикаментозный псориаз или псориаз, обостряемый медикаментозно, или впервые возникший каплевидный псориаз - части 1 и 2
- Женщины детородного возраста, которые беременны, намереваются забеременеть (в течение 6 месяцев после завершения исследования) или кормят грудью - Части 1 и 2
- Имеет в анамнезе неопластическое заболевание или сопутствующее злокачественное новообразование - Часть 2
- Требуются пероральные или инъекционные кортикостероиды во время исследования - Часть 2
- Иметь любую инфекцию, требующую лечения антибиотиками в течение 2 недель до скрининга, или серьезную инфекцию, требующую госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 8 недель до скрининга - Часть 2
- Имеет положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В или результат теста на гепатит С - Часть 2
- Получил прививку от живого вируса в течение 4 недель до скрининга или намеревается получить прививку от живого вируса во время исследования - Часть 2
- Ранее подвергался воздействию каких-либо агентов, нацеленных на ИЛ-12 и/или ИЛ-23 (например, устекинумаб) - Часть 2
- Имеет предшествующее воздействие антагонистов фактора некроза опухоли (ФНО) (например, инфликсимаб, этанерцепт, голимумаб, адалимумаб) и сняты с производства из-за отсутствия эффективности или побочных эффектов — Часть 2
- Получал лечение любыми препаратами, связанными с прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (ПМЛ), такими как эфализумаб (Raptiva) или натализумаб (Tysabri) - Часть 2
- Принимал какие-либо иммунодепрессанты (например, кортикостероиды, метотрексат, азатиоприн, циклоспорин) для лечения состояний, отличных от псориаза, в течение 4 недель после скрининга - Часть 2
- В настоящее время принимает какое-либо из запрещенных лекарств и не желает вымывать лекарства в течение указанного периода времени до скрининга и на время исследования - Часть 2
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Без лечения
|
|
|
Экспериментальный: Устекинумаб
|
Устекинумаб 45 мг на дозу, вводимую подкожно для участников с массой тела ≤ 100 кг, и устекинумаб 90 мг на дозу, вводимую подкожно для участников с массой тела> 100 кг в 1-й день и недели 4 и 16.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Этанерцепт
|
Этанерцепт 50 мг 2 раза в неделю подкожно самостоятельно в течение 12 недель, затем 1 раз в неделю в течение 4 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем комбинированной оценки экспрессии генов, основанной на генах, модулированных гамма-интерфероном (IFN-γ), связанным с путями IL-12, при псориатических поражениях у участников, получавших устекинумаб
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4 и 16
|
Биопсии кожи были взяты у участников в начале исследования и после лечения устекинумабом в течение 1, 2, 4 и 16 недель.
Экспрессия матричной РНК (мРНК) из трех предварительно определенных генов, связанных с путем IL-12, модулируемая гамма-интерфероном (IFN-γ), а именно IFN-γ, индуцируемой синтазой оксида азота (iNOS) и хемокином 10 с мотивом CXC (CXCL10) количественно определяли полимеразной цепной реакцией в реальном времени (КПЦР), данные нормализовали методом дельта-дельта Ct.
Показатель экспрессии для каждого гена, показывающий процентное отличие от исходного уровня, рассчитывали следующим образом: [(исходный уровень - после исходного уровня)/исходный уровень] x 100.
Составные оценки экспрессии генов были получены для каждого индивидуума путем суммирования оценок экспрессии отдельных генов.
Положительные комбинированные баллы означают снижение по сравнению с исходным уровнем экспрессии генов.
|
Исходный уровень и недели 1, 2, 4 и 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем комбинированной оценки экспрессии генов на основе генов, связанных с интерлейкином 23 (IL-23), связанных с путями, при псориатических поражениях у участников, получавших устекинумаб
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4 и 16
|
Биопсии кожи были взяты у участников в начале исследования и после лечения устекинумабом в течение 1, 2, 4 и 16 недель.
Экспрессия мРНК восьми предварительно определенных генов, связанных с путем IL-23, а именно бета-4-дефензина (DEFB4), хемокина 8 мотива CXC (CXCL8), интерлейкинов 17A, 17F, 20, 22, 23A (IL-17, IL-17F, IL-20, IL-22, IL-23A) и циклическую АМФ-зависимую протеинкиназу (CAMP) количественно определяли с помощью количественной ПЦР с нормализацией данных методом дельта-дельта Ct.
Показатель экспрессии для каждого гена, показывающий процентное отличие от исходного уровня, рассчитывали следующим образом: [(исходный уровень - после исходного уровня)/исходный уровень] x 100.
Составные оценки экспрессии генов были получены для каждого индивидуума путем суммирования оценок экспрессии отдельных генов.
Положительные комбинированные баллы означают снижение экспрессии генов по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и недели 1, 2, 4 и 16
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя экспрессии гена интерлейкина 17 (IL-17) при псориатических поражениях у участников, получавших этанерцепт
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4 и 16
|
Участникам была проведена биопсия кожи в начале исследования и после лечения этанерцептом в течение 1, 2, 4 и 16 недель.
Экспрессию мРНК IL-17 определяли количественно с помощью количественной ПЦР с нормализацией данных методом дельта-дельта Ct.
Оценка выражения, показывающая процентное отличие от исходного уровня, рассчитывалась следующим образом: [(исходный уровень - после исходного уровня)/исходный уровень] x 100.
|
Исходный уровень и недели 1, 2, 4 и 16
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 января 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 января 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 января 2015 г.
Последняя проверка
1 января 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, папулосквамозный
- Псориаз
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Этанерцепт
- Устекинумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 0000-206
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .