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Une étude pour évaluer l'effet de l'ustekinumab (Stelara®) et de l'étanercept (Enbrel®) chez les participants atteints de psoriasis modéré à sévère (MK-0000-206)

13 janvier 2015 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique pour évaluer les effets de l'ustekinumab et de l'étanercept sur les biomarqueurs cutanés et sanguins du psoriasis chez les patients atteints d'une maladie modérée à sévère

Il s'agit d'une étude en deux parties. Le but de l'étude pilote (partie 1) est d'optimiser la procédure d'acquisition, de manipulation et d'expédition des biopsies cutanées obtenues auprès de participants atteints de psoriasis en plaques. Aucun traitement ne sera administré. La partie 2 comprendra 2 cohortes. Dans la cohorte 1, les effets de 16 semaines de traitement par l'ustekinumab ou l'étanercept sur les biomarqueurs de la peau lésionnelle chez les participants atteints de psoriasis modéré à sévère seront évalués. Dans la cohorte 2, les biomarqueurs de la peau lésionnelle des participants atteints de psoriasis modéré à sévère qui ne sont pas traités par thérapie biologique seront évalués sur 16 semaines. L'hypothèse principale est que le traitement par l'ustekinumab réduit l'expression de l'ARN messager (ARNm) des gènes de la voie de l'interleukine 12 (IL-12) qui sont modulés par l'interféron gamma (IFN-γ).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Est peu susceptible de concevoir (pour les participantes en âge de procréer) - Partie 2
  • A un diagnostic de psoriasis en plaques prédominant depuis ≥ 6 mois - Parties 1 et 2
  • A une lésion psoriasique de type plaque avec un score TLS (Target Lesion Score) ≥ 6 dans une zone cachée du corps telle que l'abdomen, les cuisses, le bas du dos ou la fesse qui convient à la biopsie - Partie 1
  • Est considéré comme un candidat à la photothérapie ou à la thérapie systémique - Partie 2
  • A un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 au départ - Partie 2
  • Présente une implication de la surface corporelle (BSA) dans le psoriasis ≥ 10 % au départ - Partie 2
  • A une évaluation globale du médecin (PGA) d'au moins une maladie modérée (modérée, marquée ou grave) au départ - Partie 2
  • Est considéré comme éligible selon les critères de dépistage de la tuberculose (TB) - Partie 2

Critère d'exclusion:

  • A des formes de psoriasis non en plaques, en particulier le psoriasis érythrodermique, le psoriasis principalement pustuleux, le psoriasis induit ou exacerbé par les médicaments, ou le psoriasis en gouttes d'apparition récente - Parties 1 et 2
  • Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, ont l'intention de devenir enceintes (dans les 6 mois suivant la fin de l'essai) ou qui allaitent - Parties 1 et 2
  • A des antécédents de maladie néoplasique ou de malignité concomitante - Partie 2
  • Nécessite des corticostéroïdes oraux ou injectables pendant l'essai - Partie 2
  • Avoir une infection nécessitant un traitement aux antibiotiques dans les 2 semaines précédant le dépistage ou une infection grave nécessitant une hospitalisation ou un traitement aux antibiotiques IV dans les 8 semaines précédant le dépistage - Partie 2
  • A un résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à l'antigène de surface de l'hépatite B ou au test de l'hépatite C - Partie 2
  • A reçu une vaccination contre un virus vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ou qui a l'intention de recevoir une vaccination contre un virus vivant pendant l'essai - Partie 2
  • A déjà été exposé à des agents ciblant l'IL-12 et/ou l'IL-23 (par ex. ustekinumab) - Partie 2
  • A déjà été exposé à des antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) (par ex. infliximab, étanercept, golimumab, adalimumab) et arrêté en raison d'un manque d'efficacité ou d'effets indésirables - Partie 2
  • A été traité avec des médicaments associés à la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), comme l'efalizumab (Raptiva) ou le natalizumab (Tysabri) - Partie 2
  • A pris des agents immunosuppresseurs (par ex. corticostéroïdes, méthotrexate, azathioprine, cyclosporine) pour le traitement d'affections autres que le psoriasis dans les 4 semaines suivant le dépistage - Partie 2
  • Prend actuellement l'un des médicaments interdits et n'est pas disposé à éliminer le ou les médicaments pendant la période indiquée avant le dépistage et pour la durée de l'étude - Partie 2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Aucun traitement
Expérimental: Ustekinumab
Médicament: Ustekinumab
Ustekinumab 45 mg par dose, administré par voie sous-cutanée pour les participants pesant ≤ 100 kg, et ustekinumab 90 mg par dose administré par voie sous-cutanée pour les participants pesant > 100 kg le jour 1 et les semaines 4 et 16
Autres noms:
  • Stelara
Comparateur actif: Étanercept
Médicament: Étanercept
Etanercept 50 mg deux fois par semaine en injection sous-cutanée auto-administrée pendant 12 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 semaines
Autres noms:
  • Enbrel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score d'expression génique composite basé sur les gènes modulés par l'interféron gamma (IFN-γ) lié à la voie IL-12 dans les lésions psoriasiques des participants traités par l'ustekinumab
Délai: Ligne de base et semaines 1, 2, 4 et 16
Des biopsies cutanées ont été prélevées sur les participants au départ et après le traitement par ustekinumab pendant 1, 2, 4 et 16 semaines. L'expression de l'ARN messager (ARNm) de trois gènes prédéfinis liés à la voie de l'IL-12, modulés par l'interféron gamma (IFN-γ), à savoir l'IFN-γ, l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) et la chimiokine à motif CXC 10 (CXCL10) a été quantifié par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (qPCR), les données étant normalisées par la méthode delta-delta Ct. Le score d'expression pour chaque gène, montrant la différence en pourcentage par rapport à la ligne de base, a été calculé comme suit : [(baseline - post baseline)/baseline] x 100. Les scores d'expression génique composite ont été dérivés pour chaque individu en additionnant les scores d'expression des gènes individuels. Les scores composites positifs indiquent une diminution de l'expression génique par rapport au départ.
Ligne de base et semaines 1, 2, 4 et 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score d'expression génique composite basé sur les gènes liés à la voie de l'interleukine 23 (IL-23) dans les lésions psoriasiques des participants traités par l'ustekinumab
Délai: Ligne de base et semaines 1, 2, 4 et 16
Des biopsies cutanées ont été prélevées sur les participants au départ et après le traitement par ustekinumab pendant 1, 2, 4 et 16 semaines. L'expression de l'ARNm de huit gènes prédéfinis liés à la voie de l'IL-23, à savoir la défensine bêta 4 (DEFB4), la chimiokine à motif CXC 8 (CXCL8), les interleukines 17A, 17F, 20, 22, 23A (IL-17, IL-17F, IL-20, IL-22, IL-23A) et la protéine kinase dépendante de l'AMP cyclique (CAMP) ont été quantifiées par qPCR, les données étant normalisées par la méthode delta-delta Ct. Le score d'expression pour chaque gène, montrant la différence en pourcentage par rapport à la ligne de base, a été calculé comme suit : [(baseline - post baseline)/baseline] x 100. Les scores d'expression génique composite ont été dérivés pour chaque individu en additionnant les scores d'expression des gènes individuels. Les scores composites positifs dénotent une réduction de l'expression génique par rapport à la ligne de base.
Ligne de base et semaines 1, 2, 4 et 16
Changement par rapport au départ du score d'expression génique pour l'interleukine 17 (IL-17) dans les lésions psoriasiques des participants traités avec l'étanercept
Délai: Ligne de base et semaines 1, 2, 4 et 16
Les participants ont subi des biopsies cutanées au départ et après le traitement par l'étanercept pendant 1, 2, 4 et 16 semaines. L'expression de l'ARNm de l'IL-17 a été quantifiée par qPCR, les données étant normalisées par la méthode delta-delta Ct. Le score d'expression, montrant la différence en pourcentage par rapport à la ligne de base, a été calculé comme suit : [(baseline - post baseline)/baseline] x 100.
Ligne de base et semaines 1, 2, 4 et 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2011

Première publication (Estimation)

13 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0000-206

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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