心臓移植におけるリツキシマブ（リツキサン）療法を用いた心臓同種移植血管障害の予防
心臓移植におけるリツキシマブ（リツキサン）療法を用いた心臓同種移植血管障害の予防（CTOT-11）
心臓移植を受けたすべての人は、心臓同種移植血管障害 (CAV) を発症するリスクがあります。
CAV とは、心臓移植血管の狭小化を意味し、これは心臓移植機能の低下に関連しています。
移植後に抗体ができた人は、CAV を発症するリスクが高くなります。
感染症、高コレステロール、および拒絶反応も、CAV を発症するリスクを高めます。
通常、CAV を発症した人は、別の移植を受ける必要があります。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
この調査研究の目的は、リツキシマブ (Rituxan®) と呼ばれる治験薬が CAV を予防するかどうかを確認することです。
リツキシマブは、B 細胞と呼ばれる特定の種類の白血球を破壊します。
B細胞は免疫系の重要な細胞で、抗体と呼ばれる物質を産生することで体が感染と戦うのを助けます.
B細胞とB細胞が産生する抗体は、臓器移植後のある種の拒絶反応にも関与しています。
リツキシマブは、血液やその他の組織中の B 細胞の数を減らします。
この研究の目的は、リツキシマブによる B 細胞の減少が移植心臓の損傷を防ぐことができるかどうかを判断することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
362
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Cedars Sinai Heart Institute
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University/Palo Alto VA
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San Francisco、California、アメリカ、94143-0124
- University of California San Francisco
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Minneapolis Heart Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10032'
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
- Drexel University College of Medicine
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Medical City Dallas Hospital/CRSTI
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84157
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132-2401
- University of Utah
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
初期登録の包含基準:
- 被験者はインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません。
- 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
- -一次心臓移植の候補者（例：心臓移植のみにリストされている）;
- 過去のパネル反応性抗体 (PRA) が 30% 未満。
- -慢性腎臓病疫学コラボレーション方程式（CKD-EPI）を使用して計算されたGFR ≥ 40 mL /分;
- -生殖能力のある女性および男性の被験者は、研究期間中、FDA承認の避妊方法を使用することに同意する必要があります
無作為化/移植後の包含基準:
--以下のいずれかを使用して、移植前の12週間以内に負のPRA（ローカルHLAセンターテスト）：
- 1 つの Lambda の LABScreen® Mixed Class I & II (有無)、または
- One Lambda の LABScreen® PRA クラス I および II で 10% 未満、MFI が 2000 未満、または
- LABScreen® Single Antigen テスト (Anti-HLA-A、-B、-DR、-DQ) により計算されたパネル反応性抗体 (cPRA) は 10% 未満です。 報告される抗原には、MFI > 2000 の抗原が含まれます。
Luminex Gen-Probe ビーズは One Lambda と同等であり、代替品として使用できます。
- -ランダム化時にCKD-EPIを使用して計算されたGFR≧40mL /分;
- -無作為化前の90日以内に500mg / dLを超える血清免疫グロブリンG（IgG）レベル;
- -移植前12か月以内のHIV、HBsAg、HBcAb、およびHCV Abの陰性検査。 検査が過去 12 か月以内に実施されたことを裏付ける文書が存在しない場合は、移植前に血液サンプルが採取され、局所検査に送られます。 無作為化後に結果が得られる場合があります。 肯定的な結果が得られた場合、監視委員会はそのケースを検討し、さらなる推奨事項を提供します。
- 出産の可能性のある女性被験者は、妊娠検査で陰性でなければなりません。
登録の除外基準:
- -臓器移植の既往;
- -リツキシマブ（MabThera® / Rituxan®）による以前の治療;
- 誘導剤を使用する移植医師の意図;
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴;
- IVIGによる以前の治療に対する重度の反応の病歴;
- 登録時の活動性全身感染;
- -HIV、HBsAg、HBcAb、およびHCV Abに対する血清学的陽性の履歴;
- -悪性腫瘍の5年未満の寛解の歴史。 適切に治療された上皮内子宮頸癌、または皮膚の適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌の病歴は許可されます。
- -研究者の意見では、研究要件を遵守する被験者の能力を妨げるあらゆる状態;
- -登録から4週間以内の他の治験薬の使用;
- -現在授乳中、または研究の期間中に妊娠する予定 フォローアップ期間。
無作為化/移植後の除外基準:
- -複数の固形臓器または組織移植のレシピエント;
- -リツキシマブ（MabThera® / Rituxan®）による以前の治療;
- 誘導剤の使用;
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴;
- IVIGによる以前の治療に対する重度の反応の病歴; IV 静脈アクセスの欠如;
- 無作為化時の活動性全身感染;
- -HIV、HBsAg、HBcAb、およびHCV Abに対する血清学的陽性の履歴;
- -研究者の意見では、研究要件を遵守する被験者の能力を妨げるあらゆる状態;
- -無作為化前4週間以内の他の治験薬の使用;
- 無作為化前30日以内に生ワクチンを受領;
- -現在授乳中、または研究の期間中に妊娠する予定 フォローアップ期間。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキシマブ
リツキシマブ誘導/従来の免疫抑制
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PLACEBO_COMPARATOR：リツキシマブ プラセボ
リツキシマブ プラセボ / 従来の免疫抑制
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パーセント アテローム ボリューム (PAV) の変化
時間枠：ベースライン、1年
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ベースラインから 1 年間のアテローム体積率 (PAV) の公称または顕著な変化 (悪いまたは良い)。これは、標的冠状動脈の血管内超音波検査 (IVUS) によって測定された宿主同種免疫プロセスによる冠状動脈閉塞の程度の尺度です。
したがって、PAV の減少は、障害が少なく、転帰が良好であることの指標となります。
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ベースライン、1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死
時間枠：12ヶ月
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移植後12ヶ月以内に死亡した参加者
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12ヶ月
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再移植または移植のために再リストされた
時間枠：6～12ヶ月
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再移植は、その後の心臓移植の受領と定義され、移植のために再リストされたものは、再移植される心臓移植リストに再びリストされています。
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6～12ヶ月
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参加者ごとの任意のグレードの生検で証明された急性拒絶反応（BPAR）のエピソード数
時間枠：6～12ヶ月
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参加者が生検で証明された急性拒絶反応 (BPAR) を経験した回数。
生検で証明された急性拒絶反応は、移植された臓器から摘出された組織の検査が、被験者の免疫系が移植片を拒絶しようとしていることが示される場合です。
BPAR は、国際心臓肺移植学会 (ISHLT) の基準を満たし、1R 以上の拒絶反応と評価される生検として定義され、単一の中央病理検査室によって決定されました。
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6～12ヶ月
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BPARの発生率（全グレード）
時間枠：6～12ヶ月
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臨床試験内で生検で証明された急性拒絶反応（BPAR）のいずれかのグレードを経験した被験者の数。
生検で証明された急性拒絶反応は、移植された臓器から摘出された組織の検査が、被験者の免疫系が移植片を拒絶しようとしていることが示される場合です。
BPAR は、国際心臓肺移植学会 (ISHLT) の基準を満たし、1R 以上の拒絶反応と評価される生検として定義され、単一の中央病理検査室によって決定されました。
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6～12ヶ月
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AMRの発生率
時間枠：6～12ヶ月
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抗体介在性拒絶反応 (AMR) を経験した参加者の数。
抗体介在性拒絶反応 (AMR) は、移植された心臓に対する抗体が被験者に発生したときに発生します。
これは、局所病理生検の読み取りに基づいて評価されました。
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6～12ヶ月
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細胞拒絶の発生率
時間枠：6～12ヶ月
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細胞性拒絶反応とは、臓器受容者の免疫系が移植された臓器を異物として認識し、細胞メカニズムを介してそれに対する反応を開始することを指します。
細胞性拒絶反応は、国際心臓肺移植学会 (ISHLT) の基準を満たし、1R 以上の拒絶反応と評価される生検として定義され、単一の中央病理検査室によって決定されました。
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6～12ヶ月
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拒絶反応の発生率
時間枠：6～12ヶ月
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生検の有無にかかわらず、細胞性拒絶反応および移植心臓の抗体介在性拒絶反応 (AMR) を含むがこれらに限定されないあらゆる種類の拒絶反応について地元の医師によって治療された参加者の数。
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6～12ヶ月
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血行動態の妥協（HDC）に関連する拒絶のエピソードを持つ参加者の数
時間枠：6～12ヶ月
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血行動態の妥協 (HDC) に関連する拒絶のエピソードを少なくとも 1 回経験した参加者の数。
HDC に関連する拒絶反応は、生検で見つかった急性拒絶反応に関連して、移植された心臓への血流が不十分な場合です。
このアウトカム測定には、局所生検が使用されました。
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6～12ヶ月
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血管造影で明らかな心臓同種移植片血管障害を発症した参加者の数
時間枠：1年
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心臓同種移植血管障害は、心臓動脈に影響を与える線維症の発症を特徴とするアテローム性動脈硬化症の攻撃的な形態であり、その結果、同心円状の動脈が狭くなり、最終的には同種移植片の失敗につながります。
心臓同種移植片血管障害の発生は、ヨウ素などの放射線不透過性物質を注入することによる心臓動脈の X 線である血管造影によって診断できます。
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1年
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静脈内抗菌療法を必要とする移植後の重篤な感染症の参加者の数
時間枠：研究終了時から移植後1年までの移植。
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バクテリア、真菌、または原生動物などの微生物の増殖を殺すために使用される静脈内抗菌薬療法を必要とする重篤な感染症を少なくとも1回経験している参加者の数。
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研究終了時から移植後1年までの移植。
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移植後にPTLDを発症した参加者の数
時間枠：研究終了時から移植後1年までの移植。
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この試験中に移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）が少なくとも1回発生した参加者の数。
移植後リンパ増殖性疾患は、潜在的にエプスタイン-バーウイルスに感染した B 細胞リンパ球の制御不能な増殖です。
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研究終了時から移植後1年までの移植。
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参加者の移植後の安全性の結果：リツキシマブの安全性と忍容性
時間枠：-移植後1年までの研究終了までの移植
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治験薬（すなわち、リツキシマブまたはプラセボ）に関連する可能性があり、おそらく、または確実に関連する少なくとも1つの有害事象を経験した参加者として定義されます。
このエンドポイントを評価するために重篤な有害事象が使用され、帰属は DAIT Medical Monitor の評価に基づいていました。
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-移植後1年までの研究終了までの移植
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Mohamed Sayegh, MD、Brigham and Women's Hospital/Harvard
- スタディチェア：Anil Chandraker, MD、Brigham and Women's Hospital/Harvard
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年9月1日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月16日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月12日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。