Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebygging av kardial allograft vaskulopati ved bruk av rituximab (Rituxan) terapi ved hjertetransplantasjon

12. august 2020 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Forebygging av kardial allograft vaskulopati ved bruk av rituximab (Rituxan) terapi ved hjertetransplantasjon (CTOT-11)

Alle mennesker som har en hjertetransplantasjon er i faresonen for å utvikle kardial allograft vaskulopati (CAV). CAV betyr innsnevring av hjertetransplantasjonskarene, som er assosiert med dårlig hjertetransplantasjonsfunksjon. Personer som utvikler antistoffer etter transplantasjon har en høyere risiko for å utvikle CAV. Infeksjoner, høyt kolesterol og avvisning øker også risikoen for å utvikle CAV. Personer som utvikler CAV må vanligvis få en ny transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne forskningsstudien er å se om et studiemedikament kalt rituximab (Rituxan®) forhindrer CAV. Rituximab ødelegger visse typer hvite blodceller kalt B-celler. B-celler er viktige celler i immunsystemet som hjelper kroppen med å bekjempe infeksjoner ved å produsere stoffer som kalles antistoffer. B-celler og antistoffene de produserer er også involvert i noen former for avstøtning etter organtransplantasjon. Rituximab reduserer antall B-celler i blodet og annet vev. Målet med denne studien er å finne ut om reduserende B-celler med Rituximab kan forhindre skade på det transplanterte hjertet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

362

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Cedars Sinai Heart Institute
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University/Palo Alto VA
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0124
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10032'
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital/CRSTI
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84157
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132-2401
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for innledende påmelding:

  • Subjektet må kunne forstå og gi informert samtykke;
  • mann eller kvinne, 18 til 75 år;
  • Kandidat for en primær hjertetransplantasjon (f.eks. kun oppført for hjertetransplantasjon);
  • Historiske panelreaktive antistoffer (PRA) mindre enn 30 %;
  • Beregnet GFR ≥ 40 mL/minutt ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (CKD-EPI);
  • Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke FDA-godkjente prevensjonsmetoder i løpet av studien

Inkluderingskriterier for randomisering/posttransplantasjon:

--Negativ PRA innen 12 uker før transplantasjon (Local HLA Center Testing) ved bruk av ett av følgende:

  • Én Lambdas LABScreen® Mixed Class I & II (tilstedeværelse eller fravær), eller
  • Mindre enn 10 % av One Lambdas LABScreen® PRA klasse I og II med en MFI på <2000, eller
  • Beregnede panelreaktive antistoffer (cPRA) mindre enn 10 % ved LABScreen® Single Antigen-testing (Anti-HLA-A, -B, -DR, -DQ). Antigenene som er rapportert vil inkludere de med en MFI >2000.

Luminex Gen-Probe-perlene tilsvarer One Lambda og kan brukes som et alternativ;

  • Beregnet GFR ≥ 40mL/minutt ved bruk av CKD-EPI på tidspunktet for randomisering;
  • Serumimmunoglobulin G (IgG) nivå større enn 500 mg/dL innen 90 dager før randomisering;
  • Negativ test for HIV, HBsAg, HBcAb og HCV Ab innen 12 måneder før transplantasjon. Hvis det ikke foreligger dokumentasjon som støtter at testen ble utført i løpet av de siste 12 månedene, vil en blodprøve bli tatt før transplantasjon og sendt til lokal testing. Resultater kan være tilgjengelige etter randomisering. Hvis resultatet er positivt, vil tilsynsutvalget gjennomgå saken og gi ytterligere anbefalinger.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier for påmelding:

  • Tidligere organtransplantasjonshistorie;
  • Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®);
  • Transplantasjonslegen har til hensikt å bruke induksjonsmidler;
  • Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer;
  • Anamnese med alvorlig reaksjon på tidligere behandling med IVIG;
  • Aktiv systemisk infeksjon på tidspunktet for registrering;
  • Enhver historie med serologisk positivitet til HIV, HBsAg, HBcAb og HCV Ab;
  • Anamnese med mindre enn 5 års remisjon av malignitet. Enhver historie med adekvat behandlet in-situ cervical karsinom, eller adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden vil være tillatt;
  • Ethvert forhold som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene;
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker etter registrering;
  • Ammer for øyeblikket eller planlegger å bli gravid i løpet av tidsrammen for studieoppfølgingsperioden.

Ekskluderingskriterier for randomisering/ettertransplantasjon:

  • Mottaker av flere solide organ- eller vevstransplantasjoner;
  • Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®);
  • Bruk av induksjonsmidler;
  • Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer;
  • Anamnese med alvorlig reaksjon på tidligere behandling med IVIG; Mangel på IV venøs tilgang;
  • Aktiv systemisk infeksjon på tidspunktet for randomisering;
  • Enhver historie med serologisk positivitet til HIV, HBsAg, HBcAb og HCV Ab;
  • Ethvert forhold som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene;
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før randomisering;
  • Mottak av en levende vaksine innen 30 dager før randomisering;
  • Ammer for øyeblikket eller planlegger å bli gravid i løpet av tidsrammen for studieoppfølgingsperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Rituximab
Rituximab-induksjon/konvensjonell immunsuppresjon
Biologisk: Rituximab-induksjon/konvensjonell immunsuppresjon (takrolimus, MMF og steroidnedskjæring)
PLACEBO_COMPARATOR: Rituximab Placebo
Rituximab Placebo / konvensjonell immunsuppresjon
Legemiddel: Rituximab placebo/konvensjonell immunsuppresjon (takrolimus, MMF og steroidnedskjæring)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i prosent ateromvolum (PAV)
Tidsramme: Utgangspunkt, 1 år
Nominell eller merkbar endring, dårlig eller god, fra baseline til 1 år i prosent ateromvolum (PAV) som er et mål på graden av koronar arteriell obstruksjon på grunn av verts alloimmune prosesser målt ved intravaskulær ultralyd (IVUS) i en målkoronararterie. Dermed vil en reduksjon i PAV være en indikator på mindre obstruksjon og et bedre resultat.
Utgangspunkt, 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Død
Tidsramme: 12 måneder
Deltakere som døde innen 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder
Re-transplantasjon eller re-listet for transplantasjon
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Re-transplantasjon er definert som mottak av en påfølgende hjertetransplantasjon og re-listet for transplantasjon blir oppført tilbake på hjertetransplantasjonslisten for å bli re-transplantert.
6 til 12 måneder
Antall episoder av biopsi bevist akutt avvisning (BPAR) av en hvilken som helst grad per deltaker
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Antall ganger en deltaker opplevde biopsipåvist akutt avvisning (BPAR). Biopsi bevist akutt avstøtning er når en undersøkelse av vev fjernet fra det transplanterte organet indikerer at individets immunsystem prøver å avvise transplantatet. BPAR ble definert som en biopsi som møtte International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) kriteriene for å bli gradert som 1R eller større avvisning og ble bestemt av et enkelt sentralt patologilaboratorium.
6 til 12 måneder
Forekomst av BPAR (enhver grad)
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Antall personer som opplevde en hvilken som helst grad av biopsi bevist akutt avvisning (BPAR) i den kliniske studien. Biopsi bevist akutt avstøtning er når en undersøkelse av vev fjernet fra det transplanterte organet indikerer at individets immunsystem prøver å avvise transplantatet. BPAR ble definert som en biopsi som oppfylte The International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) kriterier for å bli gradert som 1R eller høyere avvisning og ble bestemt av et enkelt sentralt patologilaboratorium.
6 til 12 måneder
Forekomst av AMR
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Antall deltakere som opplevde antistoffmediert avvisning (AMR). Antistoffmediert avvisning (AMR) oppstår når individet utvikler antistoffer rettet mot det transplanterte hjertet. Dette ble vurdert basert på lokale patologiske biopsiavlesninger.
6 til 12 måneder
Forekomst av cellulær avvisning
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Cellulær avvisning refererer til at organmottakerens immunsystem gjenkjenner et transplantert organ som fremmed og monterer en respons på det via cellulære mekanismer. Cellulær avvisning ble definert som en biopsi som oppfylte The International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) kriterier for å bli gradert som 1R eller større avvisning og ble bestemt av et enkelt sentralt patologilaboratorium
6 til 12 måneder
Forekomst av enhver behandlet avvisning
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Antall deltakere som ble behandlet av sin lokale lege for alle typer avstøting, inkludert, men ikke begrenset til, cellulær avvisning og antistoffmediert avvisning (AMR) av det transplanterte hjertet uavhengig av tilstedeværelsen av en biopsi.
6 til 12 måneder
Antall deltakere med episoder av avvisning assosiert med hemodynamisk kompromiss (HDC)
Tidsramme: 6 til 12 måneder
Antall deltakere som opplevde minst én episode med avvisning assosiert med hemodynamisk kompromiss (HDC). Avvisning assosiert med HDC er når det er utilstrekkelig blodstrøm til det transplanterte hjertet i forbindelse med akutt avvisning funnet i en biopsi. Lokale biopsier ble brukt for dette utfallsmålet.
6 til 12 måneder
Antall deltakere med utvikling av angiografisk tydelig kardial allograft vaskulopati
Tidsramme: 1 år
Kardial allograft vaskulopati er en aggressiv form for aterosklerose som er preget av utvikling av fibrose som påvirker hjertearteriene som resulterer i konsentrisk innsnevring av arteriene og til slutt allograftsvikt. Utvikling av kardial allograft vaskulopati kan diagnostiseres via en angiografi som er et røntgenbilde av hjertearteriene ved å injisere et røntgentett stoff som jod.
1 år
Antall deltakere med alvorlige infeksjoner etter transplantasjon som krever intravenøs antimikrobiell terapi
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien, inntil 1 år etter transplantasjon.
Antall deltakere som opplever minst én alvorlig infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell behandling som brukes til å drepe veksten av mikroorganismer som bakterier, sopp eller protozoer.
Transplantasjon til slutten av studien, inntil 1 år etter transplantasjon.
Antall deltakere med post-transplantasjon forekomst av PTLD
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien, inntil 1 år etter transplantasjon.
Antall deltakere som opplever minst én post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse (PTLD) under denne studien. Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon er en ukontrollert spredning av B-celle lymfocytter latent infisert med Epstein-Barr-virus.
Transplantasjon til slutten av studien, inntil 1 år etter transplantasjon.
Sikkerhetsresultater etter transplantasjon blant deltakerne: Sikkerhet og toleranse for Rituximab
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studien, inntil 1 år etter transplantasjon
Definert som deltakere som opplevde minst én bivirkning som var mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedikamentet (dvs. Rituximab eller Placebo). Alvorlige uønskede hendelser ble brukt til å evaluere dette endepunktet, og attribusjonen var basert på DAIT Medical Monitors vurdering.
Transplantasjon til slutten av studien, inntil 1 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.
Rho Federal Systems Division, Inc.
Clinical Trials in Organ Transplantation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mohamed Sayegh, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
  • Studiestol: Anil Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

19. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

25. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT CTOT-11

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere