在心脏移植中使用利妥昔单抗 (Rituxan) 疗法预防心脏同种异体移植物血管病变
在心脏移植中使用利妥昔单抗 (Rituxan) 疗法预防心脏同种异体移植物血管病变 (CTOT-11)
所有接受过心脏移植的人都有发生心脏同种异体移植物血管病变 (CAV) 的风险。
CAV 意味着心脏移植血管变窄，这与心脏移植功能差有关。
移植后产生抗体的人患 CAV 的风险更高。
感染、高胆固醇和排斥反应也会增加患 CAV 的风险。
患有 CAV 的人通常必须接受另一次移植。
研究概览
地位
终止
详细说明
本研究的目的是了解一种名为利妥昔单抗 (Rituxan®) 的研究药物是否可以预防 CAV。
利妥昔单抗会破坏某些类型的白细胞，称为 B 细胞。
B 细胞是免疫系统中的重要细胞，可通过产生称为抗体的物质帮助身体抵抗感染。
B 细胞及其产生的抗体也参与器官移植后的某些类型的排斥反应。
利妥昔单抗减少血液和其他组织中 B 细胞的数量。
本研究的目的是确定使用利妥昔单抗减少 B 细胞是否可以防止移植心脏的损伤。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
362
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Cedars Sinai Heart Institute
-
Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University/Palo Alto VA
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San Francisco、California、美国、94143-0124
- University of California San Francisco
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- Minneapolis Heart Institute
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York、New York、美国、10032'
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Medical City Dallas Hospital/CRSTI
-
Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Murray、Utah、美国、84157
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132-2401
- University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
初始注册的纳入标准：
- 受试者必须能够理解并提供知情同意；
- 男性或女性，18至75岁；
- 主要心脏移植的候选人（例如，仅列为心脏移植）；
- 历史面板反应性抗体 (PRA) 低于 30%；
- 使用慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD-EPI) 计算的 GFR ≥ 40 mL/分钟；
- 具有生殖潜力的女性和男性受试者必须同意在研究期间使用 FDA 批准的节育方法
随机化/移植后的纳入标准：
--移植前 12 周内 PRA 阴性（本地 HLA 中心检测），使用以下方法之一：
- 一个 Lambda 的 LABScreen® Mixed Class I & II（存在或不存在），或
- One Lambda 的 LABScreen® PRA I 级和 II 级低于 10%，MFI <2000，或
- 通过 LABScreen® 单一抗原测试（抗 HLA-A、-B、-DR、-DQ）计算的面板反应性抗体 (cPRA) 小于 10%。 报告的抗原将包括 MFI >2000 的抗原。
Luminex Gen-Probe 珠相当于 One Lambda，可作为替代品使用；
- 在随机分组时使用 CKD-EPI 计算的 GFR ≥ 40mL/分钟；
- 随机分组前 90 天内血清免疫球蛋白 G (IgG) 水平大于 500mg/dL；
- 移植前 12 个月内 HIV、HBsAg、HBcAb 和 HCV Ab 检测呈阴性。 如果没有文件证明在过去 12 个月内进行了测试，则将在移植前采集血样并送往当地进行测试。 结果可能在随机化后可用。 如果结果是肯定的，监督委员会将审查案件并提供进一步的建议。
- 有生育能力的女性受试者必须进行阴性妊娠试验。
入学排除标准：
- 既往器官移植史；
- 先前使用利妥昔单抗（MabThera® / Rituxan®）治疗；
- 移植医师打算使用任何诱导剂；
- 对人源化或鼠单克隆抗体的严重过敏反应史；
- 对既往 IVIG 治疗有严重反应史；
- 入组时有活动性全身感染；
- 任何 HIV、HBsAg、HBcAb 和 HCV Ab 血清学阳性史；
- 小于 5 年的恶性肿瘤缓解史。 允许任何经过充分治疗的原位宫颈癌病史，或经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌病史；
- 研究者认为会干扰受试者遵守研究要求的能力的任何情况；
- 入组后 4 周内使用其他研究药物；
- 目前正在母乳喂养或计划在研究随访期间怀孕。
随机化/移植后的排除标准：
- 多个实体器官或组织移植的接受者；
- 先前使用利妥昔单抗（MabThera® / Rituxan®）治疗；
- 使用任何诱导剂；
- 对人源化或鼠单克隆抗体的严重过敏反应史；
- 对既往 IVIG 治疗有严重反应史；缺乏静脉通路；
- 随机分组时的活动性全身感染；
- 任何 HIV、HBsAg、HBcAb 和 HCV Ab 血清学阳性史；
- 研究者认为会干扰受试者遵守研究要求的能力的任何情况；
- 随机分组前 4 周内使用过其他研究药物；
- 在随机分组前 30 天内收到活疫苗；
- 目前正在母乳喂养或计划在研究随访期间怀孕。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：利妥昔单抗
利妥昔单抗诱导/常规免疫抑制
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PLACEBO_COMPARATOR：利妥昔单抗安慰剂
利妥昔单抗安慰剂/常规免疫抑制
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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粥样斑块体积百分比 (PAV) 的变化
大体时间：基线，1 年
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动脉粥样硬化体积百分比 (PAV) 从基线到 1 年的标称或显着变化，无论好坏，PAV 是通过血管内超声 (IVUS) 在目标冠状动脉中测量的宿主同种免疫过程引起的冠状动脉阻塞程度的量度。
因此，PAV 的减少将是阻塞较少和更好结果的指标。
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基线，1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡
大体时间：12个月
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移植后 12 个月内死亡的参与者
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12个月
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重新移植或重新上市移植
大体时间：6至12个月
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再移植被定义为接受了后续的心脏移植手术并重新列入移植名单，重新列在要重新移植的心脏移植名单上。
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6至12个月
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每个参与者任何等级的活检证实急性排斥反应 (BPAR) 的发作次数
大体时间：6至12个月
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参与者经历活检证实的急性排斥反应 (BPAR) 的次数。
活组织检查证明急性排斥反应是指对从移植器官中取出的组织进行的检查表明受试者的免疫系统正试图排斥移植物。
BPAR 被定义为符合国际心肺移植学会 (ISHLT) 标准的活组织检查，被分级为 1R 或更高的排斥反应，并由单一的中央病理实验室确定。
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6至12个月
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BPAR 的发生率（任何等级）
大体时间：6至12个月
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在临床试验中经历过任何级别的活组织检查证实的急性排斥反应 (BPAR) 的受试者人数。
活组织检查证明急性排斥反应是指对从移植器官中取出的组织进行的检查表明受试者的免疫系统正试图排斥移植物。
BPAR 被定义为符合国际心肺移植学会 (ISHLT) 标准的活组织检查，被分级为 1R 或更高的排斥反应，并由单一的中央病理学实验室确定。
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6至12个月
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AMR 的发生率
大体时间：6至12个月
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经历过抗体介导的排斥反应 (AMR) 的参与者人数。
当受试者产生针对移植心脏的抗体时，就会发生抗体介导的排斥反应 (AMR)。
这是根据局部病理活检读数评估的。
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6至12个月
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细胞排斥的发生率
大体时间：6至12个月
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细胞排斥是指器官接受者的免疫系统将移植器官识别为外来器官并通过细胞机制对其产生反应。
细胞排斥被定义为符合国际心肺移植学会 (ISHLT) 标准的活组织检查，被分级为 1R 或更高的排斥反应，并由单一的中央病理实验室确定
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6至12个月
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任何处理过的排斥反应的发生率
大体时间：6至12个月
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接受当地医生治疗的任何类型排斥反应的参与者人数，包括但不限于移植心脏的细胞排斥反应和抗体介导的排斥反应 (AMR)，无论是否存在活检。
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6至12个月
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与血液动力学妥协 (HDC) 相关的排斥发作的参与者人数
大体时间：6至12个月
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经历过至少一次与血液动力学妥协 (HDC) 相关的排斥事件的参与者人数。
与 HDC 相关的排斥反应是指移植心脏的血流量不足，与活组织检查中发现的急性排斥反应有关。
局部活组织检查用于该结果测量。
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6至12个月
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发生血管造影明显的心脏同种异体移植血管病变的参与者人数
大体时间：1年
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心脏同种异体移植物血管病变是一种侵袭性动脉粥样硬化，其特征是影响心脏动脉的纤维化发展，导致动脉向心性狭窄，最终导致同种异体移植物失败。
心脏同种异体移植物血管病变的发展可以通过血管造影术来诊断，血管造影术是通过注射不透射线的物质（例如碘）对心脏动脉进行 X 射线检查。
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1年
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移植后严重感染需要静脉内抗菌治疗的参与者人数
大体时间：移植至研究结束，直至移植后 1 年。
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经历至少一次严重感染需要静脉内抗菌治疗的参与者人数，该治疗用于杀死细菌、真菌或原生动物等微生物的生长。
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移植至研究结束，直至移植后 1 年。
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移植后发生 PTLD 的参与者人数
大体时间：移植至研究结束，直至移植后 1 年。
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在此试验期间至少发生一次移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 的参与者人数。
移植后淋巴组织增生性疾病是潜伏感染 EB 病毒的 B 细胞淋巴细胞不受控制的增殖。
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移植至研究结束，直至移植后 1 年。
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参与者的移植后安全结果：利妥昔单抗的安全性和耐受性
大体时间：移植至研究结束，直至移植后 1 年
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定义为经历过至少一种可能、可能或肯定与研究药物（即利妥昔单抗或安慰剂）相关的不良事件的参与者。
严重的不良事件被用来评估这个终点，归因是基于 DAIT 医学监测的评估。
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移植至研究结束，直至移植后 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mohamed Sayegh, MD、Brigham and Women's Hospital/Harvard
- 学习椅：Anil Chandraker, MD、Brigham and Women's Hospital/Harvard
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月16日
首次发布 (估计)
2011年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月12日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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