Prevención de la vasculopatía del aloinjerto cardíaco mediante la terapia con rituximab (Rituxan) en el trasplante cardíaco
12 de agosto de 2020 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Prevención de la vasculopatía del aloinjerto cardíaco mediante la terapia con rituximab (Rituxan) en el trasplante cardíaco (CTOT-11)
Todas las personas que se someten a un trasplante de corazón corren el riesgo de desarrollar vasculopatía de aloinjerto cardíaco (CAV).
CAV significa estrechamiento de los vasos del corazón trasplantado, que está asociado con una mala función del corazón trasplantado.
Las personas que desarrollan anticuerpos después del trasplante tienen un mayor riesgo de desarrollar CAV.
Las infecciones, el colesterol alto y el rechazo también aumentan el riesgo de desarrollar CAV.
Las personas que desarrollan CAV por lo general tienen que recibir otro trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
El propósito de este estudio de investigación es ver si un fármaco del estudio llamado rituximab (Rituxan®) previene la CAV.
Rituximab destruye ciertos tipos de glóbulos blancos llamados células B.
Las células B son células importantes en el sistema inmunitario que ayudan al cuerpo a combatir infecciones al producir sustancias llamadas anticuerpos.
Las células B y los anticuerpos que producen también están involucrados en algunos tipos de rechazo después del trasplante de órganos.
Rituximab disminuye la cantidad de células B en la sangre y otros tejidos.
El objetivo de este estudio es determinar si la disminución de las células B con Rituximab puede prevenir lesiones en el corazón trasplantado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
362
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Cedars Sinai Heart Institute
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University/Palo Alto VA
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0124
- University of California San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Minneapolis Heart Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032'
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Medical City Dallas Hospital/CRSTI
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84157
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132-2401
- University of Utah
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión para la inscripción inicial:
- El sujeto debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado;
- Hombre o Mujer, de 18 a 75 años de edad;
- Candidato para un trasplante de corazón primario (p. ej., listado solo para trasplante de corazón);
- Anticuerpos reactivos del panel histórico (PRA) menos del 30%;
- FG calculado ≥ 40 ml/minuto usando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI);
- Los sujetos femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por la FDA durante la duración del estudio.
Criterios de inclusión para la aleatorización/postrasplante:
--PRA negativo dentro de las 12 semanas previas al trasplante (Pruebas del centro local de HLA) utilizando uno de los siguientes:
- Un LABScreen® mixto de clase I y II de Lambda (presencia o ausencia), o
- Menos del 10% por LABScreen® PRA Clase I y II de One Lambda con un MFI de <2000, o
- Anticuerpos reactivos del panel calculados (cPRA) menos del 10% mediante la prueba LABScreen® Single Antigen (Anti-HLA-A, -B, -DR, -DQ). Los antígenos informados incluirán aquellos con un MFI >2000.
Las perlas Luminex Gen-Probe son equivalentes a One Lambda y se pueden utilizar como alternativa;
- TFG calculada ≥ 40 ml/minuto utilizando el CKD-EPI en el momento de la aleatorización;
- Nivel de inmunoglobulina G (IgG) sérica superior a 500 mg/dL dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización;
- Prueba negativa para VIH, HBsAg, HBcAb y HCV Ab dentro de los 12 meses anteriores al trasplante. Si la documentación no está presente para respaldar que la prueba se realizó en los últimos 12 meses, entonces se recolectará una muestra de sangre antes del trasplante y se enviará para una prueba local. Los resultados pueden estar disponibles después de la aleatorización. Si el resultado es positivo, el comité de supervisión revisará el caso y brindará más recomendaciones.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
Criterios de exclusión para la inscripción:
- Historia previa de trasplante de órganos;
- Tratamiento previo con Rituximab (MabThera®/Rituxan®);
- intención del médico de trasplante de usar cualquier agente de inducción;
- Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos;
- Antecedentes de reacción grave a la terapia previa con IVIG;
- Infección sistémica activa en el momento de la inscripción;
- Cualquier historial de positividad serológica para VIH, HBsAg, HBcAb y HCV Ab;
- Antecedentes de menos de 5 años de remisión de malignidad. Se permitirá cualquier antecedente de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente;
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio;
- Uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;
- Está amamantando actualmente o planea quedar embarazada durante el período de seguimiento del estudio.
Criterios de exclusión para la aleatorización/postrasplante:
- Receptor de múltiples trasplantes de órganos o tejidos sólidos;
- Tratamiento previo con Rituximab (MabThera®/Rituxan®);
- Uso de cualquier agente de inducción;
- Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos;
- Antecedentes de reacción grave a la terapia previa con IVIG; Falta de acceso venoso IV;
- Infección sistémica activa en el momento de la aleatorización;
- Cualquier historial de positividad serológica para VIH, HBsAg, HBcAb y HCV Ab;
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio;
- Uso de otros fármacos en investigación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
- Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización;
- Está amamantando actualmente o planea quedar embarazada durante el período de seguimiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Rituximab
Inducción de rituximab/inmunosupresión convencional
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PLACEBO_COMPARADOR: Rituximab Placebo
Rituximab Placebo / inmunosupresión convencional
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el porcentaje de volumen de ateroma (PAV)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 año
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Cambio nominal o notable, malo o bueno, desde el inicio hasta 1 año en el porcentaje de volumen de ateroma (PAV), que es una medida del grado de obstrucción arterial coronaria debido a los procesos aloinmunes del huésped medidos por ultrasonido intravascular (IVUS) en una arteria coronaria objetivo.
Por lo tanto, una disminución de la PAV sería un indicador de menos obstrucción y un mejor resultado.
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Línea de base, 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muerte
Periodo de tiempo: 12 meses
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Participantes que fallecieron dentro de los 12 meses posteriores al trasplante
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12 meses
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Retrasplante o reinscripción para trasplante
Periodo de tiempo: 6 a 12 meses
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El retrasplante se define como la recepción de un trasplante de corazón posterior y la reinscripción para el trasplante se vuelve a incluir en la lista de trasplantes de corazón para volver a trasplantarse.
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6 a 12 meses
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Número de episodios de rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) de cualquier grado por participante
Periodo de tiempo: 6 a 12 meses
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El número de veces que un participante experimentó un rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR).
El rechazo agudo comprobado por biopsia es cuando un examen del tejido extraído del órgano trasplantado indica que el sistema inmunitario del sujeto está tratando de rechazar el injerto.
BPAR se definió como una biopsia que cumplió con los criterios de la Sociedad Internacional para el Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT) para ser clasificado como 1R o mayor rechazo y fue determinado por un único laboratorio de patología central.
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6 a 12 meses
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Incidencia de BPAR (cualquier grado)
Periodo de tiempo: 6 a 12 meses
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El número de sujetos que experimentaron cualquier grado de rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) dentro del ensayo clínico.
El rechazo agudo comprobado por biopsia es cuando un examen del tejido extraído del órgano trasplantado indica que el sistema inmunitario del sujeto está tratando de rechazar el injerto.
BPAR se definió como una biopsia que cumplía con los criterios de la Sociedad Internacional para el Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT) para ser clasificado como rechazo 1R o mayor y fue determinada por un único laboratorio de patología central.
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6 a 12 meses
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Incidencia de RAM
Periodo de tiempo: 6 a 12 meses
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El número de participantes que experimentaron rechazo mediado por anticuerpos (AMR).
El rechazo mediado por anticuerpos (AMR) ocurre cuando el sujeto desarrolla anticuerpos dirigidos contra el corazón trasplantado.
Esto se evaluó en base a las lecturas de biopsia de patología local.
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6 a 12 meses
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Incidencia de rechazo celular
Periodo de tiempo: 6 a 12 meses
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El rechazo celular se refiere al sistema inmunitario del receptor del órgano que reconoce un órgano trasplantado como extraño y genera una respuesta a través de mecanismos celulares.
El rechazo celular se definió como una biopsia que cumplió con los criterios de la Sociedad Internacional para el Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT) para ser clasificado como rechazo 1R o mayor y fue determinado por un único laboratorio central de patología.
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6 a 12 meses
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Incidencia de cualquier rechazo tratado
Periodo de tiempo: 6 a 12 meses
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El número de participantes que fueron tratados por su médico local por cualquier tipo de rechazo, incluidos, entre otros, el rechazo celular y el rechazo mediado por anticuerpos (AMR) del corazón trasplantado, independientemente de la presencia de una biopsia.
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6 a 12 meses
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Número de participantes con episodios de rechazo asociados con compromiso hemodinámico (HDC)
Periodo de tiempo: 6 a 12 meses
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El número de participantes que experimentaron al menos un episodio de rechazo asociado con compromiso hemodinámico (HDC).
El rechazo asociado con HDC es cuando hay un flujo de sangre insuficiente al corazón trasplantado en asociación con el rechazo agudo encontrado en una biopsia.
Se utilizaron biopsias locales para esta medida de resultado.
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6 a 12 meses
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Número de participantes con desarrollo de vasculopatía de aloinjerto cardíaco evidente angiográficamente
Periodo de tiempo: 1 año
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La vasculopatía del aloinjerto cardíaco es una forma agresiva de aterosclerosis que se caracteriza por el desarrollo de fibrosis que afecta las arterias cardíacas que dan como resultado un estrechamiento concéntrico de las arterias y, en última instancia, falla del aloinjerto.
El desarrollo de la vasculopatía del injerto cardíaco se puede diagnosticar mediante una angiografía, que es una radiografía de las arterias cardíacas mediante la inyección de una sustancia radiopaca como el yodo.
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1 año
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Número de participantes con infecciones graves posteriores al trasplante que requieren terapia antimicrobiana intravenosa
Periodo de tiempo: Trasplante hasta el final del estudio, hasta 1 año después del trasplante.
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Número de participantes que experimentaron al menos una infección grave que requirió tratamiento antimicrobiano intravenoso que se usa para eliminar el crecimiento de microorganismos como bacterias, hongos o protozoos.
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Trasplante hasta el final del estudio, hasta 1 año después del trasplante.
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Número de participantes con incidencia de PTLD posterior al trasplante
Periodo de tiempo: Trasplante hasta el final del estudio, hasta 1 año después del trasplante.
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El número de participantes que experimentaron al menos un trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD) durante este ensayo.
El trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante es una proliferación descontrolada de linfocitos de células B con infección latente por el virus de Epstein-Barr.
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Trasplante hasta el final del estudio, hasta 1 año después del trasplante.
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Resultados de seguridad posteriores al trasplante entre los participantes: seguridad y tolerabilidad de rituximab
Periodo de tiempo: Trasplante hasta el final del estudio, hasta 1 año después del trasplante
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Definido como participantes que experimentaron al menos un evento adverso posiblemente, probablemente o definitivamente relacionado con el fármaco del estudio (es decir, Rituximab o Placebo).
Se utilizaron eventos adversos graves para evaluar este criterio de valoración y la atribución se basó en la evaluación del DAIT Medical Monitor.
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Trasplante hasta el final del estudio, hasta 1 año después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mohamed Sayegh, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
- Silla de estudio: Anil Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de enero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
19 de enero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
25 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Rituximab
- Tacrolimus
Otros números de identificación del estudio
- DAIT CTOT-11
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Vasculopatía de aloinjerto cardíaco
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