Профилактика васкулопатии аллотрансплантата сердца с помощью терапии ритуксимабом (ритуксаном) при трансплантации сердца

Критерии включения для начальной регистрации:

• Субъект должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие;
• Мужчина или женщина от 18 до 75 лет;
• Кандидат на первичную трансплантацию сердца (например, внесен в список только для трансплантации сердца);
• Исторические панельные реактивные антитела (PRA) менее 30%;
• Расчетная СКФ ≥ 40 мл/мин с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI);
• Субъекты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование одобренных FDA методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.

Критерии включения для рандомизации/после трансплантации:

-- Отрицательный PRA в течение 12 недель до трансплантации (тестирование в местном центре HLA) с использованием одного из следующих методов:

• Один Lambda's LABScreen® Mixed Class I & II (наличие или отсутствие) или
• Менее 10 % по One Lambda LABScreen® PRA Class I и II с MFI <2000 или
• Рассчитанные панельные реактивные антитела (cPRA) менее 10% по результатам тестирования одного антигена LABScreen® (анти-HLA-A, -B, -DR, -DQ). Сообщаемые антигены будут включать те, у которых MFI > 2000.

Бусины Luminex Gen-Probe эквивалентны One Lambda и могут использоваться в качестве альтернативы;

• Рассчитанная СКФ ≥ 40 мл/мин с использованием CKD-EPI на момент рандомизации;
• Уровень сывороточного иммуноглобулина G (IgG) выше 500 мг/дл в течение 90 дней до рандомизации;
• Отрицательный тест на ВИЧ, HBsAg, HBcAb и HCV Ab в течение 12 месяцев до трансплантации. Если документация, подтверждающая, что тестирование проводилось в течение последних 12 месяцев, отсутствует, перед трансплантацией будет взят образец крови и отправлен на местное тестирование. Результаты могут быть доступны после рандомизации. В случае положительного результата комитет по надзору рассмотрит дело и предоставит дополнительные рекомендации.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.

Критерии исключения для зачисления:

• Предыдущая история трансплантации органов;
• Предшествующее лечение Ритуксимабом (Мабтера®/Ритуксан®);
• намерение врача-трансплантолога использовать какие-либо индукционные агенты;
• История тяжелых аллергических анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела;
• История тяжелой реакции на предыдущую терапию с IVIG;
• Активная системная инфекция на момент зачисления;
• Любая серологическая положительная реакция на ВИЧ, HBsAg, HBcAb и HCV Ab в анамнезе;
• В анамнезе ремиссия злокачественного новообразования менее 5 лет. Любая история адекватно пролеченной карциномы шейки матки in situ или адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи будет разрешена;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы способности субъекта выполнять требования исследования;
• Использование других исследуемых препаратов в течение 4 недель после регистрации;
• В настоящее время кормит грудью или планирует забеременеть в течение периода наблюдения за исследованием.

Критерии исключения для рандомизации/после трансплантации:

• Реципиент множественных трансплантатов твердых органов или тканей;
• Предшествующее лечение Ритуксимабом (Мабтера®/Ритуксан®);
• Использование любых индукционных агентов;
• История тяжелых аллергических анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела;
• История тяжелой реакции на предыдущую терапию с IVIG; Отсутствие внутривенного венозного доступа;
• Активная системная инфекция на момент рандомизации;
• Любой серологический положительный результат на ВИЧ, HBsAg, HBcAb и HCV Ab в анамнезе;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы способности субъекта выполнять требования исследования;
• Использование других исследуемых препаратов в течение 4 недель до рандомизации;
• Получение живой вакцины в течение 30 дней до рандомизации;
• В настоящее время кормит грудью или планирует забеременеть в течение периода наблюдения за исследованием.