Prevenção da Vasculopatia do Aloenxerto Cardíaco Usando a Terapia Rituximab (Rituxan) no Transplante Cardíaco
12 de agosto de 2020 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Prevenção de vasculopatia de aloenxerto cardíaco usando terapia com rituximabe (Rituxan) em transplante cardíaco (CTOT-11)
Todas as pessoas que fazem um transplante de coração correm o risco de desenvolver vasculopatia do enxerto cardíaco (CAV).
CAV significa estreitamento dos vasos do transplante de coração, que está associado a um mau funcionamento do transplante de coração.
As pessoas que desenvolvem anticorpos após o transplante têm maior risco de desenvolver CAV.
Infecções, colesterol alto e rejeição também aumentam o risco de desenvolver CAV.
As pessoas que desenvolvem CAV geralmente precisam receber outro transplante.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo de pesquisa é verificar se um medicamento em estudo chamado rituximabe (Rituxan®) previne CAV.
Rituximab destrói certos tipos de glóbulos brancos chamados células B.
As células B são células importantes do sistema imunológico que ajudam o corpo a combater infecções, produzindo substâncias chamadas anticorpos.
As células B e os anticorpos que elas produzem também estão envolvidos em alguns tipos de rejeição após o transplante de órgãos.
Rituximab diminui o número de células B no sangue e outros tecidos.
O objetivo deste estudo é determinar se a diminuição das células B com Rituximab pode prevenir lesões no coração transplantado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
362
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Cedars Sinai Heart Institute
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University/Palo Alto VA
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0124
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Minneapolis Heart Institute
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032'
- Columbia University Medical Center
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Medical City Dallas Hospital/CRSTI
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Estados Unidos, 84157
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132-2401
- University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de Inclusão para Matrícula Inicial:
- O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado;
- Masculino ou Feminino, de 18 a 75 anos;
- Candidato a um transplante de coração primário (por exemplo, listado apenas para transplante de coração);
- Anticorpos reativos do painel histórico (PRA) inferior a 30%;
- TFG calculada ≥ 40 mL/minuto usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI);
- Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aprovados pela FDA durante o estudo
Critérios de inclusão para randomização/pós-transplante:
--PRA negativo dentro de 12 semanas antes do transplante (teste do centro HLA local) usando um dos seguintes:
- Um Lambda's LABScreen® Mixed Class I & II (presença ou ausência), ou
- Menos de 10% por LABScreen® PRA Classe I e II da One Lambda com um MFI <2000, ou
- Painel calculado de anticorpos reativos (cPRA) inferior a 10% pelo teste LABScreen® Single Antigen (Anti-HLA-A, -B, -DR, -DQ). Os antígenos relatados incluirão aqueles com MFI >2.000.
Os grânulos Luminex Gen-Probe são equivalentes ao One Lambda e podem ser usados como alternativa;
- TFG calculada ≥ 40mL/minuto usando o CKD-EPI no momento da randomização;
- Nível sérico de imunoglobulina G (IgG) superior a 500mg/dL nos 90 dias anteriores à randomização;
- Teste negativo para HIV, HBsAg, HBcAb e HCV Ab nos 12 meses anteriores ao transplante. Se a documentação não estiver presente para comprovar que o teste foi realizado nos últimos 12 meses, uma amostra de sangue será coletada antes do transplante e enviada para teste local. Os resultados podem estar disponíveis após a randomização. Se o resultado for positivo, o comitê de supervisão analisará o caso e fornecerá mais recomendações.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
Critérios de exclusão para inscrição:
- História prévia de transplante de órgãos;
- Tratamento prévio com Rituximabe (MabThera® / Rituxan®);
- Intenção do médico transplantador de usar quaisquer agentes de indução;
- História de reações anafiláticas alérgicas graves a anticorpos monoclonais murinos ou humanizados;
- História de reação grave à terapia anterior com IVIG;
- Infecção sistêmica ativa no momento da inscrição;
- Qualquer história de positividade sorológica para HIV, HBsAg, HBcAb e HCV Ab;
- História de menos de 5 anos de remissão da malignidade. Qualquer história de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado será permitida;
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo;
- Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas após a inscrição;
- Atualmente amamentando ou planeja engravidar durante o período de acompanhamento do estudo.
Critérios de Exclusão para Randomização/Pós-transplante:
- Receptor de múltiplos órgãos sólidos ou transplantes de tecidos;
- Tratamento prévio com Rituximabe (MabThera® / Rituxan®);
- Uso de quaisquer agentes de indução;
- História de reações anafiláticas alérgicas graves a anticorpos monoclonais murinos ou humanizados;
- História de reação grave à terapia anterior com IVIG; Falta de acesso venoso IV;
- Infecção sistêmica ativa no momento da randomização;
- Qualquer história de positividade sorológica para HIV, HBsAg, HBcAb e HCV Ab;
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo;
- Uso de outras drogas experimentais dentro de 4 semanas antes da randomização;
- Recebimento de vacina viva até 30 dias antes da randomização;
- Atualmente amamentando ou planeja engravidar durante o período de acompanhamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Rituximabe
Indução de rituximabe/imunossupressão convencional
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PLACEBO_COMPARATOR: Rituximabe Placebo
Rituximabe Placebo/imunossupressão convencional
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no volume percentual de ateroma (PAV)
Prazo: Linha de base, 1 ano
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Alteração nominal ou perceptível, ruim ou boa, desde a linha de base até 1 ano no volume percentual de ateroma (PAV), que é uma medida do grau de obstrução arterial coronariana devido a processos aloimunes do hospedeiro medidos por ultrassom intravascular (IVUS) em uma artéria coronária alvo.
Assim, uma diminuição no PAV seria um indicador de menos obstrução e um melhor resultado.
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Linha de base, 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte
Prazo: 12 meses
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Participantes que morreram dentro de 12 meses após o transplante
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12 meses
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Retransplante ou Relistado para Transplante
Prazo: 6 a 12 meses
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O retransplante é definido como o recebimento de um transplante de coração subseqüente e re-listado para transplante está sendo listado de volta na lista de transplante de coração para ser re-transplantado.
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6 a 12 meses
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Número de episódios de rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) de qualquer grau por participante
Prazo: 6 a 12 meses
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O número de vezes que um participante experimentou rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR).
A rejeição aguda comprovada por biópsia ocorre quando um exame do tecido removido do órgão transplantado indica que o sistema imunológico do sujeito está tentando rejeitar o enxerto.
O BPAR foi definido como uma biópsia que atendeu aos critérios da International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) para ser classificada como rejeição 1R ou superior e foi determinada por um único laboratório de patologia central.
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6 a 12 meses
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Incidência de BPAR (qualquer grau)
Prazo: 6 a 12 meses
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O número de indivíduos que experimentaram qualquer grau de rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) no ensaio clínico.
A rejeição aguda comprovada por biópsia ocorre quando um exame do tecido removido do órgão transplantado indica que o sistema imunológico do sujeito está tentando rejeitar o enxerto.
BPAR foi definido como uma biópsia que atendeu aos critérios da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão (ISHLT) para ser classificada como rejeição 1R ou maior e foi determinada por um único laboratório de patologia central.
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6 a 12 meses
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Incidência de RAM
Prazo: 6 a 12 meses
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O número de participantes que experimentaram rejeição mediada por anticorpos (AMR).
A rejeição mediada por anticorpos (AMR) ocorre quando o sujeito desenvolve anticorpos dirigidos contra o coração transplantado.
Isso foi avaliado com base em leituras de biópsia de patologia local.
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6 a 12 meses
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Incidência de Rejeição Celular
Prazo: 6 a 12 meses
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Rejeição celular refere-se ao sistema imunológico do receptor do órgão reconhecendo um órgão transplantado como estranho e montando uma resposta a ele por meio de mecanismos celulares.
A rejeição celular foi definida como uma biópsia que atendeu aos critérios da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão (ISHLT) para ser classificada como rejeição 1R ou maior e foi determinada por um único laboratório central de patologia
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6 a 12 meses
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Incidência de Qualquer Rejeição Tratada
Prazo: 6 a 12 meses
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O número de participantes que foram tratados por seu médico local para qualquer tipo de rejeição, incluindo, entre outros, rejeição celular e rejeição mediada por anticorpos (AMR) do coração transplantado, independentemente da presença de uma biópsia.
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6 a 12 meses
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Número de Participantes com Episódios de Rejeição Associados a Comprometimento Hemodinâmico (HDC)
Prazo: 6 a 12 meses
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O número de participantes que experimentaram pelo menos um episódio de rejeição associado ao comprometimento hemodinâmico (HDC).
A rejeição associada à HDC ocorre quando há fluxo sanguíneo insuficiente para o coração transplantado em associação com a rejeição aguda encontrada em uma biópsia.
Biópsias locais foram usadas para esta medida de resultado.
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6 a 12 meses
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Número de participantes com desenvolvimento de vasculopatia de aloenxerto cardíaco angiograficamente evidente
Prazo: 1 ano
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A vasculopatia do aloenxerto cardíaco é uma forma agressiva de aterosclerose caracterizada pelo desenvolvimento de fibrose que afeta as artérias cardíacas que resulta em estreitamento concêntrico das artérias e, por fim, falha do aloenxerto.
O desenvolvimento da vasculopatia do aloenxerto cardíaco pode ser diagnosticado por meio de uma angiografia, que é um raio-X das artérias cardíacas pela injeção de uma substância radiopaca, como o iodo.
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1 ano
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Número de participantes com infecções graves pós-transplante que requerem terapia antimicrobiana intravenosa
Prazo: Transplante até o final do estudo, até 1 ano após o transplante.
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Número de participantes com pelo menos uma infecção grave que requer terapia antimicrobiana intravenosa, usada para matar o crescimento de microorganismos, como bactérias, fungos ou protozoários.
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Transplante até o final do estudo, até 1 ano após o transplante.
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Número de participantes com incidência pós-transplante de PTLD
Prazo: Transplante até o final do estudo, até 1 ano após o transplante.
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O número de participantes com pelo menos uma ocorrência de distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD) durante este estudo.
O distúrbio linfoproliferativo pós-transplante é uma proliferação descontrolada de linfócitos de células B com infecção latente pelo vírus Epstein-Barr.
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Transplante até o final do estudo, até 1 ano após o transplante.
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Desfechos de segurança pós-transplante entre os participantes: segurança e tolerabilidade do rituximabe
Prazo: Transplante até o final do estudo, até 1 ano após o transplante
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Definidos como participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso que foi possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao medicamento do estudo (ou seja, Rituximabe ou Placebo).
Eventos adversos graves foram usados para avaliar esse desfecho e a atribuição foi baseada na avaliação do DAIT Medical Monitor.
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Transplante até o final do estudo, até 1 ano após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mohamed Sayegh, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
- Cadeira de estudo: Anil Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de janeiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de janeiro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de janeiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
25 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Calcineurina
- Rituximabe
- Tacrolimo
Outros números de identificação do estudo
- DAIT CTOT-11
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Ensaios clínicos em Vasculopatia do Aloenxerto Cardíaco
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