심장 이식에서 Rituximab(Rituxan) 요법을 사용한 심장 동종이식 혈관병증의 예방
2020년 8월 12일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
심장 이식(CTOT-11)에서 Rituximab(Rituxan) 요법을 사용한 심장 동종이식 혈관병증의 예방
심장 이식을 받은 모든 사람은 심장 동종이식 혈관병증(CAV)이 발생할 위험이 있습니다.
CAV는 심장 이식 혈관이 좁아지는 것을 의미하며, 이는 심장 이식 기능 저하와 관련이 있습니다.
이식 후 항체가 생긴 사람은 CAV 발병 위험이 더 높습니다.
감염, 고콜레스테롤 및 거부 반응도 CAV 발생 위험을 증가시킵니다.
CAV가 발생한 사람은 일반적으로 또 다른 이식을 받아야 합니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
이 연구의 목적은 rituximab(Rituxan®)이라는 연구 약물이 CAV를 예방하는지 확인하는 것입니다.
Rituximab은 B 세포라고 하는 특정 유형의 백혈구를 파괴합니다.
B 세포는 항체라고 하는 물질을 생성하여 신체가 감염과 싸우는 데 도움을 주는 면역 체계의 중요한 세포입니다.
B 세포와 이들이 생성하는 항체는 또한 장기 이식 후 몇 가지 종류의 거부반응에 관여합니다.
Rituximab은 혈액 및 기타 조직의 B 세포 수를 감소시킵니다.
이 연구의 목표는 Rituximab으로 B 세포를 감소시키면 이식된 심장의 손상을 예방할 수 있는지 확인하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
362
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Beverly Hills, California, 미국, 90211
- Cedars Sinai Heart Institute
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University/Palo Alto VA
-
San Francisco, California, 미국, 94143-0124
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55407
- Minneapolis Heart Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York, New York, 미국, 10032'
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19102
- Drexel University College of Medicine
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- Medical City Dallas Hospital/CRSTI
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The Methodist Hospital
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Utah
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Murray, Utah, 미국, 84157
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132-2401
- University of Utah
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
초기 등록을 위한 포함 기준:
- 피험자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성;
- 1차 심장 이식 대상자(예: 심장 이식에 대해서만 나열됨)
- 과거 패널 반응성 항체(PRA) 30% 미만;
- 만성 신장 질환 역학 협력 방정식(CKD-EPI)을 사용하여 계산된 GFR ≥ 40mL/분;
- 생식 가능성이 있는 여성 및 남성 피험자는 연구 기간 동안 FDA 승인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
무작위화/이식 후 포함 기준:
--다음 중 하나를 사용하여 이식 전 12주 이내에 음성 PRA(지역 HLA 센터 검사):
- 하나의 Lambda의 LABScreen® 혼합 클래스 I 및 II(존재 또는 부재), 또는
- MFI가 2000 미만인 Lambda의 LABScreen® PRA Class I 및 II에 의해 10% 미만, 또는
- LABScreen® 단일 항원 검사(Anti-HLA-A, -B, -DR, -DQ)에서 10% 미만으로 계산된 패널 반응성 항체(cPRA). 보고된 항원에는 MFI가 >2000인 항원이 포함됩니다.
Luminex Gen-Probe 비드는 One Lambda와 동일하며 대안으로 사용할 수 있습니다.
- 무작위화 시 CKD-EPI를 사용하여 계산된 GFR ≥ 40mL/분;
- 무작위화 전 90일 이내에 혈청 면역글로불린 G(IgG) 수치가 500mg/dL을 초과함;
- 이식 전 12개월 이내에 HIV, HBsAg, HBcAb 및 HCV Ab에 대한 음성 검사. 검사가 지난 12개월 이내에 수행되었음을 뒷받침하는 문서가 없는 경우 이식 전에 혈액 샘플을 채취하여 현지 검사를 위해 보냅니다. 결과는 무작위 배정 후 제공될 수 있습니다. 결과가 긍정적인 경우 감독 위원회는 사례를 검토하고 추가 권장 사항을 제공합니다.
- 가임기 여성 피험자는 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
등록 제외 기준:
- 장기 이식의 이전 병력;
- Rituximab(MabThera® / Rituxan®)을 사용한 이전 치료;
- 유도제를 사용하려는 이식 의사의 의도
- 인간화 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 중증 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력;
- 이전 IVIG 요법에 대한 심각한 반응의 병력;
- 등록 당시 활동성 전신 감염;
- HIV, HBsAg, HBcAb 및 HCV Ab에 대한 혈청학적 양성의 병력;
- 5년 미만의 악성 종양 차도의 병력. 적절하게 치료된 자궁경부암 또는 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종의 모든 병력이 허용됩니다.
- 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 모든 조건;
- 등록 4주 이내에 다른 연구 약물 사용;
- 현재 모유 수유 중이거나 연구 후속 기간 동안 임신할 계획입니다.
무작위 배정/이식 후 제외 기준:
- 다수의 고형 장기 또는 조직 이식 수혜자,
- Rituximab(MabThera® / Rituxan®)을 사용한 이전 치료;
- 모든 유도제의 사용;
- 인간화 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 중증 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력;
- 이전 IVIG 요법에 대한 심각한 반응의 병력; IV 정맥 접근 부족;
- 무작위화 시점의 활동성 전신 감염;
- HIV, HBsAg, HBcAb 및 HCV Ab에 대한 혈청학적 양성 병력;
- 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 모든 조건;
- 무작위화 전 4주 이내에 다른 연구 약물 사용;
- 무작위화 전 30일 이내에 생백신 수령;
- 현재 모유 수유 중이거나 연구 후속 기간 동안 임신할 계획입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리툭시맙
리툭시맙 유도/전통적인 면역억제
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플라시보_COMPARATOR: 리툭시맙 위약
Rituximab 위약 / 기존 면역억제제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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퍼센트 죽종 부피(PAV)의 변화
기간: 기준선, 1년
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표적 관상동맥에서 혈관내 초음파(IVUS)로 측정한 숙주 동종면역 과정으로 인한 관상동맥 폐색 정도의 척도인 죽종 부피(PAV)의 기준선에서 1년까지의 명목상 또는 눈에 띄는 변화(나쁨 또는 양호).
따라서 PAV의 감소는 방해가 적고 결과가 더 좋다는 지표입니다.
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기준선, 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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죽음
기간: 12 개월
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이식 후 12개월 이내에 사망한 참가자
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12 개월
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재이식 또는 이식을 위한 재등록
기간: 6~12개월
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재이식은 후속 심장 이식을 받는 것으로 정의되며 이식을 위한 재등록은 재이식 대상 심장 이식 목록에 다시 등재됩니다.
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6~12개월
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참가자당 모든 등급의 생검 입증된 급성 거부반응(BPAR) 에피소드 수
기간: 6~12개월
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참가자가 생검으로 입증된 급성 거부반응(BPAR)을 경험한 횟수.
생검으로 입증된 급성 거부반응은 이식된 장기에서 제거된 조직을 검사한 결과 피험자의 면역 체계가 이식편을 거부하려고 시도하고 있음을 나타내는 경우입니다.
BPAR은 국제 심장 및 폐 이식 학회(ISHLT) 기준을 충족하여 1R 이상의 거부 등급으로 분류되고 단일 중앙 병리 실험실에서 결정된 생검으로 정의되었습니다.
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6~12개월
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BPAR의 발생률(모든 등급)
기간: 6~12개월
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임상 시험 내에서 임의의 등급의 생검 입증된 급성 거부 반응(BPAR)을 경험한 대상체의 수.
생검으로 입증된 급성 거부반응은 이식된 장기에서 제거된 조직을 검사한 결과 피험자의 면역 체계가 이식편을 거부하려고 시도하고 있음을 나타내는 경우입니다.
BPAR은 국제 심장 및 폐 이식 학회(ISHLT) 기준을 충족하고 1R 이상의 거부 등급으로 분류되고 단일 중앙 병리 실험실에서 결정된 생검으로 정의되었습니다.
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6~12개월
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AMR의 발생률
기간: 6~12개월
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항체 매개 거부 반응(AMR)을 경험한 참가자 수.
항체 매개 거부반응(AMR)은 개체가 이식된 심장에 대한 항체를 생성할 때 발생합니다.
이것은 국소 병리학 생검 판독을 기반으로 평가되었습니다.
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6~12개월
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세포 거부반응의 발생률
기간: 6~12개월
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세포 거부반응은 장기 수용자의 면역 체계가 이식된 장기를 이물질로 인식하고 세포 메커니즘을 통해 이에 대한 반응을 일으키는 것을 말합니다.
세포 거부반응은 국제 심장 및 폐 이식 학회(ISHLT) 기준을 충족하고 1R 이상의 거부 등급으로 분류되고 단일 중앙 병리학 검사실에서 결정된 생검으로 정의되었습니다.
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6~12개월
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치료된 거부반응의 발생률
기간: 6~12개월
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생검 여부와 관계없이 이식된 심장의 세포 거부 및 항체 매개 거부(AMR)를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 유형의 거부에 대해 현지 의사의 치료를 받은 참가자 수.
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6~12개월
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혈역학 타협(HDC)과 관련된 거부 에피소드가 있는 참가자 수
기간: 6~12개월
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혈역학 타협(HDC)과 관련된 거부 에피소드를 한 번 이상 경험한 참가자의 수.
HDC와 관련된 거부반응은 생검에서 발견된 급성 거부반응과 관련하여 이식된 심장으로의 혈류가 불충분한 경우입니다.
이 결과 측정을 위해 국소 생검을 사용했습니다.
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6~12개월
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혈관조영학적으로 명백한 심장 동종이식 혈관병증이 발생한 참여자 수
기간: 일년
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심장 동종이식 혈관병증은 심장 동맥에 영향을 미치는 섬유증의 발생을 특징으로 하는 죽상동맥경화증의 공격적인 형태로, 동맥의 동심원 협착 및 궁극적으로 동종이식 실패를 초래합니다.
심장 동종이식 혈관병증의 발생은 요오드와 같은 방사선 불투과성 물질을 주사하여 심장 동맥의 X-레이인 혈관 조영술을 통해 진단할 수 있습니다.
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일년
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정맥 항생제 치료가 필요한 이식 후 심각한 감염이 있는 참가자 수
기간: 연구가 끝날 때까지 이식, 이식 후 최대 1년.
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박테리아, 곰팡이 또는 원생 동물과 같은 미생물의 성장을 죽이는 데 사용되는 정맥 내 항균 요법이 필요한 심각한 감염을 한 번 이상 경험한 참가자의 수.
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연구가 끝날 때까지 이식, 이식 후 최대 1년.
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이식 후 PTLD 발병률이 있는 참여자 수
기간: 연구가 끝날 때까지 이식, 이식 후 최대 1년.
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이 임상시험 동안 적어도 하나의 이식 후 림프증식성 장애(PTLD) 발생을 경험한 참가자의 수.
이식 후 림프증식성 장애는 잠복적으로 Epstein-Barr 바이러스에 감염된 B 세포 림프구의 제어되지 않는 증식입니다.
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연구가 끝날 때까지 이식, 이식 후 최대 1년.
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참가자의 이식 후 안전성 결과: Rituximab의 안전성 및 내약성
기간: 연구가 끝날 때까지 이식, 이식 후 최대 1년
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연구 약물(즉, Rituximab 또는 위약)과 관련 가능성이 있거나, 아마도 있거나, 확실히 관련이 있는 이상 반응을 하나 이상 경험한 참가자로 정의됩니다.
심각한 유해 사례를 사용하여 이 종점을 평가했으며 속성은 DAIT Medical Monitor의 평가를 기반으로 했습니다.
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연구가 끝날 때까지 이식, 이식 후 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Mohamed Sayegh, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
- 연구 의자: Anil Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 1월 16일
처음 게시됨 (추정)
2011년 1월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 12일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAIT CTOT-11
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심장 동종이식 혈관병증에 대한 임상 시험
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Esraa Moustafa Mohammed아직 모집하지 않음
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