Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zapobieganie waskulopatii alloprzeszczepu serca za pomocą terapii rytuksymabem (Rituxan) w transplantacji serca

12 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Zapobieganie waskulopatii alloprzeszczepu serca za pomocą terapii rytuksymabem (Rituxan) w transplantacji serca (CTOT-11)

Wszyscy ludzie po przeszczepie serca są narażeni na ryzyko rozwoju waskulopatii alloprzeszczepu serca (CAV). CAV oznacza zwężenie naczyń przeszczepionego serca, co jest związane ze słabą funkcją przeszczepu serca. Osoby, u których po przeszczepie wykształcą się przeciwciała, są bardziej narażone na rozwój CAV. Infekcje, wysoki poziom cholesterolu i odrzucenie również zwiększają ryzyko rozwoju CAV. Osoby, u których rozwija się CAV, zwykle muszą otrzymać kolejny przeszczep.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy badany lek o nazwie rytuksymab (Rituxan®) zapobiega CAV. Rytuksymab niszczy niektóre rodzaje białych krwinek zwanych komórkami B. Limfocyty B są ważnymi komórkami układu odpornościowego, które pomagają organizmowi zwalczać infekcje poprzez wytwarzanie substancji zwanych przeciwciałami. Limfocyty B i wytwarzane przez nie przeciwciała są również zaangażowane w niektóre rodzaje odrzucenia po przeszczepie narządu. Rytuksymab zmniejsza liczbę komórek B we krwi i innych tkankach. Celem tego badania jest ustalenie, czy zmniejszenie liczby limfocytów B za pomocą rytuksymabu może zapobiec uszkodzeniu przeszczepionego serca.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

362

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • Cedars Sinai Heart Institute
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University/Palo Alto VA
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-0124
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032'
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Medical City Dallas Hospital/CRSTI
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84157
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132-2401
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia do wstępnej rejestracji:

  • Podmiot musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę;
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat;
  • Kandydat do pierwotnego przeszczepu serca (np. wymieniony tylko do przeszczepu serca);
  • Historyczny panel reaktywnych przeciwciał (PRA) poniżej 30%;
  • Obliczony GFR ≥ 40 ml/min przy użyciu równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI);
  • Kobiety i mężczyźni z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez FDA metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania

Kryteria włączenia do randomizacji / po przeszczepie:

-- Ujemny PRA w ciągu 12 tygodni przed przeszczepem (badanie lokalnego ośrodka HLA) przy użyciu jednego z poniższych:

  • Jeden Lambda's LABScreen® Mixed Class I & II (obecność lub brak), lub
  • Mniej niż 10% przez One Lambda's LABScreen® PRA klasy I i II z MFI <2000 lub
  • Obliczone panelowe reaktywne przeciwciała (cPRA) poniżej 10% za pomocą testu LABScreen® Single Antigen (Anty-HLA-A, -B, -DR, -DQ). Zgłoszone antygeny będą obejmować antygeny o MFI >2000.

Perełki Luminex Gen-Probe są równoważne z One Lambda i mogą być używane jako alternatywa;

  • Obliczony GFR ≥ 40 ml/min przy użyciu CKD-EPI w czasie randomizacji;
  • poziom immunoglobulin G (IgG) w surowicy większy niż 500 mg/dl w ciągu 90 dni przed randomizacją;
  • Negatywny wynik testu na HIV, HBsAg, HBcAb i HCV Ab w ciągu 12 miesięcy przed przeszczepem. Jeśli nie ma dokumentacji potwierdzającej, że badanie zostało przeprowadzone w ciągu ostatnich 12 miesięcy, przed przeszczepem zostanie pobrana próbka krwi i wysłana do lokalnego badania. Wyniki mogą być dostępne po randomizacji. W przypadku pozytywnego wyniku komisja nadzorcza rozpatrzy sprawę i przedstawi dalsze zalecenia.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.

Kryteria wykluczenia z rejestracji:

  • Wcześniejsza historia przeszczepów narządów;
  • wcześniejsze leczenie rytuksymabem (MabThera® / Rituxan®);
  • Zamiar lekarza transplantacyjnego do użycia jakichkolwiek środków indukujących;
  • Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne;
  • Historia ciężkiej reakcji na poprzednią terapię IVIG;
  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa w momencie rejestracji;
  • Każda historia serologiczna pozytywności na HIV, HBsAg, HBcAb i HCV Ab;
  • Historia remisji choroby nowotworowej trwająca mniej niż 5 lat. Każda historia odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry będzie dozwolona;
  • Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić zdolność osoby badanej do przestrzegania wymagań dotyczących badania;
  • Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni od rejestracji;
  • Obecnie karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ramach czasowych okresu obserwacji po badaniu.

Kryteria wyłączenia z randomizacji/po przeszczepie:

  • Biorca wielu przeszczepów narządów miąższowych lub tkanek;
  • wcześniejsze leczenie rytuksymabem (MabThera® / Rituxan®);
  • Stosowanie jakichkolwiek środków indukcyjnych;
  • Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne;
  • Historia ciężkiej reakcji na poprzednią terapię IVIG; Brak dożylnego dostępu dożylnego;
  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa w czasie randomizacji;
  • Każda historia serologicznego pozytywności na HIV, HBsAg, HBcAb i HCV Ab;
  • Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić zdolność osoby badanej do przestrzegania wymagań dotyczących badania;
  • Stosowanie innych badanych leków w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
  • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed randomizacją;
  • Obecnie karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ramach czasowych okresu obserwacji po badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Rytuksymab
Indukcja rytuksymabem/konwencjonalna immunosupresja
Biologiczny: Indukcja rytuksymabu / konwencjonalna immunosupresja (takrolimus, MMF i zwężenie steroidów)
PLACEBO_COMPARATOR: Rytuksymab Placebo
Rytuksymab Placebo / konwencjonalna immunosupresja
Lek: Rytuksymab placebo / konwencjonalna immunosupresja (takrolimus, MMF i zwężenie steroidów)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana procentowej objętości miażdżycy (PAV)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 rok
Nominalna lub zauważalna zmiana, zła lub dobra, od wartości początkowej do 1 roku w procentach objętości blaszki miażdżycowej (PAV), która jest miarą stopnia niedrożności tętnicy wieńcowej spowodowanej procesami alloimmunologicznymi gospodarza, mierzonym za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS) w docelowej tętnicy wieńcowej. Zatem spadek PAV byłby wskaźnikiem mniejszej niedrożności i lepszego wyniku.
Wartość bazowa, 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmierć
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Uczestnicy, którzy zmarli w ciągu 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy
Ponowne przeszczepienie lub ponowne umieszczenie na liście do przeszczepu
Ramy czasowe: 6 do 12 miesięcy
Ponowne przeszczepienie jest definiowane jako otrzymanie kolejnego przeszczepu serca i ponowne wpisanie na listę do przeszczepu oznacza ponowne wpisanie na listę przeszczepów serca do ponownego przeszczepienia.
6 do 12 miesięcy
Liczba epizodów ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (BPAR) dowolnego stopnia na uczestnika
Ramy czasowe: 6 do 12 miesięcy
Liczba przypadków, w których uczestnik doświadczył ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (BPAR). Ostre odrzucenie potwierdzone biopsją ma miejsce, gdy badanie tkanki usuniętej z przeszczepionego narządu wskazuje, że układ odpornościowy pacjenta próbuje odrzucić przeszczep. BPAR zdefiniowano jako biopsję, która spełniała kryteria International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT), dając stopień odrzucenia 1R lub wyższy, i została określona przez jedno, centralne laboratorium patologiczne.
6 do 12 miesięcy
Częstość występowania BPAR (dowolnego stopnia)
Ramy czasowe: 6 do 12 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiło ostre odrzucenie (BPAR) potwierdzone biopsją dowolnego stopnia w ramach badania klinicznego. Ostre odrzucenie potwierdzone biopsją ma miejsce, gdy badanie tkanki usuniętej z przeszczepionego narządu wskazuje, że układ odpornościowy pacjenta próbuje odrzucić przeszczep. BPAR zdefiniowano jako biopsję, która spełniała kryteria International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) i została oceniona jako odrzucenie 1R lub więcej i została określona przez jedno, centralne laboratorium patologiczne.
6 do 12 miesięcy
Występowanie AMR
Ramy czasowe: 6 do 12 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiło odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał (AMR). Odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał (AMR) występuje, gdy u osobnika rozwijają się przeciwciała skierowane przeciwko przeszczepionemu sercu. Oceniono to na podstawie lokalnych odczytów biopsji patologicznej.
6 do 12 miesięcy
Występowanie odrzucenia komórkowego
Ramy czasowe: 6 do 12 miesięcy
Odrzucenie komórkowe odnosi się do układu odpornościowego biorcy narządu, który rozpoznaje przeszczepiony narząd jako obcy i uruchamia na niego odpowiedź za pośrednictwem mechanizmów komórkowych. Odrzucenie komórkowe zdefiniowano jako biopsję, która spełniła kryteria International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) i została oceniona jako odrzucenie 1R lub więcej i została ustalona przez jedno, centralne laboratorium patologiczne
6 do 12 miesięcy
Występowanie każdego leczonego odrzucenia
Ramy czasowe: 6 do 12 miesięcy
Liczba uczestników leczonych przez miejscowego lekarza z powodu dowolnego rodzaju odrzucenia, w tym między innymi odrzucenia komórkowego i odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał (AMR) przeszczepionego serca, niezależnie od obecności biopsji.
6 do 12 miesięcy
Liczba uczestników z epizodami odrzucenia związanymi z zaburzeniem hemodynamicznym (HDC)
Ramy czasowe: 6 do 12 miesięcy
Liczba uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego epizodu odrzucenia związanego z kompromisem hemodynamicznym (HDC). Odrzucenie związane z HDC występuje wtedy, gdy przepływ krwi do przeszczepionego serca jest niewystarczający w związku z ostrym odrzuceniem stwierdzonym w biopsji. Do tego pomiaru wyniku wykorzystano miejscowe biopsje.
6 do 12 miesięcy
Liczba uczestników, u których rozwinęła się stwierdzona angiograficznie waskulopatia alloprzeszczepu serca
Ramy czasowe: 1 rok
Waskulopatia alloprzeszczepu serca jest agresywną postacią miażdżycy, która charakteryzuje się rozwojem zwłóknienia wpływającego na tętnice sercowe, co skutkuje koncentrycznym zwężeniem tętnic i ostatecznie niepowodzeniem alloprzeszczepu. Rozwój waskulopatii alloprzeszczepu serca można zdiagnozować za pomocą angiografu, który jest prześwietleniem tętnic sercowych poprzez wstrzyknięcie substancji nieprzepuszczającej promieni rentgenowskich, takiej jak jod.
1 rok
Liczba uczestników z poważnymi zakażeniami po przeszczepie wymagającymi dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów, do 1 roku po transplantacji.
Liczba uczestników, u których wystąpiła co najmniej jedna poważna infekcja wymagająca dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej stosowanej w celu zahamowania wzrostu mikroorganizmów, takich jak bakterie, grzyby lub pierwotniaki.
Transplantacja do końca studiów, do 1 roku po transplantacji.
Liczba uczestników z występowaniem PTLD po przeszczepie
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów, do 1 roku po transplantacji.
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zaburzenie limfoproliferacyjne po przeszczepie (PTLD) podczas tego badania. Zespół limfoproliferacyjny po przeszczepie to niekontrolowana proliferacja limfocytów B latentnie zakażonych wirusem Epsteina-Barra.
Transplantacja do końca studiów, do 1 roku po transplantacji.
Wyniki bezpieczeństwa po przeszczepie wśród uczestników: bezpieczeństwo i tolerancja rytuksymabu
Ramy czasowe: Transplantacja do końca studiów, do 1 roku po transplantacji
Zdefiniowani jako uczestnicy, którzy doświadczyli co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego, które było prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem (tj. rytuksymabem lub placebo). Do oceny tego punktu końcowego wykorzystano poważne zdarzenia niepożądane, a przypisanie oparto na ocenie monitora medycznego DAIT.
Transplantacja do końca studiów, do 1 roku po transplantacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.
Rho Federal Systems Division, Inc.
Clinical Trials in Organ Transplantation

Śledczy

  • Główny śledczy: Mohamed Sayegh, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
  • Krzesło do nauki: Anil Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

25 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT CTOT-11

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Waskulopatia alloprzeszczepu serca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj