Prévention de la vasculopathie d'allogreffe cardiaque à l'aide de la thérapie Rituximab (Rituxan) dans la transplantation cardiaque

Critères d'inclusion pour l'inscription initiale :

• Le sujet doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé ;
• Homme ou Femme, 18 à 75 ans ;
• Candidat à une transplantation cardiaque primaire (par exemple, répertorié pour une transplantation cardiaque uniquement) ;
• Anticorps réactifs du panel historique (PRA) inférieur à 30 % ;
• GFR calculé ≥ 40 ml/minute à l'aide de l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) ;
• Les sujets féminins et masculins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception approuvées par la FDA pendant la durée de l'étude

Critères d'inclusion pour la randomisation / post-transplantation :

--PRA négatif dans les 12 semaines précédant la greffe (test du centre HLA local) en utilisant l'un des éléments suivants :

• Un Lambda's LABScreen® Mixed Class I & II (présence ou absence), ou
• Moins de 10 % par LABScreen® PRA Classe I et II de One Lambda avec un MFI < 2 000, ou
• Anticorps réactifs du panel calculés (cPRA) inférieurs à 10 % par test LABScreen® Single Antigen (Anti-HLA-A, -B, -DR, -DQ). Les antigènes rapportés incluront ceux avec un MFI> 2000.

Les billes Luminex Gen-Probe sont équivalentes au One Lambda et peuvent être utilisées comme alternative ;

• GFR calculé ≥ 40 mL/minute à l'aide du CKD-EPI au moment de la randomisation ;
• Niveau d'immunoglobuline G (IgG) sérique supérieur à 500 mg/dL dans les 90 jours précédant la randomisation ;
• Test négatif pour le VIH, HBsAg, HBcAb et HCV Ac dans les 12 mois précédant la greffe. Si la documentation n'est pas présente pour prouver que le test a été effectué au cours des 12 derniers mois, un échantillon de sang sera prélevé avant la greffe et envoyé pour un test local. Les résultats peuvent être disponibles après la randomisation. En cas de résultat positif, le comité de surveillance examinera le cas et formulera d'autres recommandations.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.

Critères d'exclusion pour l'inscription :

• Antécédents de transplantation d'organe ;
• Traitement antérieur par Rituximab (MabThera® / Rituxan ®);
• Intention du médecin transplanteur d'utiliser des agents d'induction ;
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ;
• Antécédents de réaction sévère à un traitement antérieur par IgIV ;
• Infection systémique active au moment de l'inscription ;
• Tout antécédent de positivité sérologique au VIH, HBsAg, HBcAb et HCV Ac ;
• Antécédents de moins de 5 ans de rémission de malignité. Tout antécédent de carcinome cervical in situ correctement traité ou de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité sera autorisé ;
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude ;
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'inscription ;
• Allaitement actuel ou envisage de tomber enceinte pendant la période de suivi de l'étude.

Critères d'exclusion pour la randomisation/post-transplantation :

• Receveur de multiples greffes d'organes solides ou de tissus ;
• Traitement antérieur par Rituximab (MabThera® / Rituxan ®);
• Utilisation de tout agent d'induction ;
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ;
• Antécédents de réaction sévère à un traitement antérieur par IgIV ; Absence d'accès veineux IV ;
• Infection systémique active au moment de la randomisation ;
• Tout antécédent de positivité sérologique au VIH, HBsAg, HBcAb et HCV Ac ;
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude ;
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la randomisation ;
• Allaitement actuel ou envisage de tomber enceinte pendant la période de suivi de l'étude.