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Prevenzione della vasculopatia cardiaca da alloinnesto utilizzando la terapia con Rituximab (Rituxan) nel trapianto cardiaco

12 agosto 2020 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Prevenzione della vasculopatia cardiaca da alloinnesto utilizzando la terapia con Rituximab (Rituxan) nel trapianto cardiaco (CTOT-11)

Tutte le persone che hanno un trapianto di cuore sono a rischio di sviluppare vasculopatia cardiaca allotrapianto (CAV). CAV significa restringimento dei vasi del trapianto di cuore, che è associato a una scarsa funzionalità del trapianto di cuore. Le persone che sviluppano anticorpi dopo il trapianto hanno un rischio maggiore di sviluppare CAV. Infezioni, colesterolo alto e rigetto aumentano anche il rischio di sviluppare CAV. Le persone che sviluppano CAV di solito devono ricevere un altro trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio di ricerca è vedere se un farmaco in studio chiamato rituximab (Rituxan®) previene la CAV. Rituximab distrugge alcuni tipi di globuli bianchi chiamati cellule B. Le cellule B sono cellule importanti del sistema immunitario che aiutano il corpo a combattere le infezioni producendo sostanze chiamate anticorpi. I linfociti B e gli anticorpi che producono sono anche coinvolti in alcuni tipi di rigetto dopo il trapianto di organi. Rituximab riduce il numero di cellule B nel sangue e in altri tessuti. L'obiettivo di questo studio è determinare se la diminuzione delle cellule B con Rituximab può prevenire lesioni al cuore trapiantato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

362

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Cedars Sinai Heart Institute
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University/Palo Alto VA
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0124
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032'
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Medical City Dallas Hospital/CRSTI
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84157
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132-2401
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per l'iscrizione iniziale:

  • Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato;
  • Maschio o femmina, dai 18 ai 75 anni;
  • Candidato per un trapianto di cuore primario (ad esempio, elencato solo per il trapianto di cuore);
  • Anticorpi reattivi del pannello storico (PRA) inferiore al 30%;
  • GFR calcolato ≥ 40 mL/minuto utilizzando l'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI);
  • I soggetti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati dalla FDA per la durata dello studio

Criteri di inclusione per la randomizzazione/post-trapianto:

--PRA negativo entro 12 settimane prima del trapianto (test del centro HLA locale) utilizzando uno dei seguenti:

  • Un Lambda's LABScreen® Mixed Class I & II (presenza o assenza), o
  • Meno del 10% da LABScreen® PRA Classe I e II di One Lambda con un MFI <2000, o
  • Anticorpi reattivi del pannello calcolati (cPRA) inferiori al 10% mediante test LABScreen® Single Antigen (Anti-HLA-A, -B, -DR, -DQ). Gli antigeni riportati includeranno quelli con un MFI >2000.

Le sfere Luminex Gen-Probe sono equivalenti a One Lambda e possono essere utilizzate in alternativa;

  • GFR calcolato ≥ 40 ml/minuto utilizzando il CKD-EPI al momento della randomizzazione;
  • Livello sierico di immunoglobulina G (IgG) superiore a 500 mg/dL entro 90 giorni prima della randomizzazione;
  • Test negativo per HIV, HBsAg, HBcAb e HCV Ab entro 12 mesi prima del trapianto. Se la documentazione non è presente a supporto del fatto che il test è stato eseguito negli ultimi 12 mesi, verrà raccolto un campione di sangue prima del trapianto e inviato per il test locale. I risultati potrebbero essere disponibili dopo la randomizzazione. In caso di esito positivo, il comitato di sorveglianza esaminerà il caso e fornirà ulteriori raccomandazioni.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione per l'iscrizione:

  • Storia precedente di trapianto di organi;
  • Precedente trattamento con Rituximab (MabThera® / Rituxan®);
  • Intenzione del medico dei trapianti di utilizzare qualsiasi agente di induzione;
  • Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini;
  • Storia di grave reazione alla precedente terapia con IVIG;
  • Infezione sistemica attiva al momento dell'arruolamento;
  • Qualsiasi storia di positività sierologica per HIV, HBsAg, HBcAb e HCV Ab;
  • Storia di meno di 5 anni di remissione del tumore maligno. Sarà consentita qualsiasi storia di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato;
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio;
  • Uso di altri farmaci sperimentali entro 4 settimane dall'arruolamento;
  • Attualmente allatta al seno o pianifica una gravidanza durante il periodo di follow-up dello studio.

Criteri di esclusione per randomizzazione/post-trapianto:

  • Destinatario di più trapianti di organi o tessuti solidi;
  • Precedente trattamento con Rituximab (MabThera® / Rituxan®);
  • Uso di qualsiasi agente di induzione;
  • Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini;
  • Storia di grave reazione alla precedente terapia con IVIG; Mancanza di accesso venoso IV;
  • Infezione sistemica attiva al momento della randomizzazione;
  • Qualsiasi storia di positività sierologica per HIV, HBsAg, HBcAb e HCV Ab;
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio;
  • Uso di altri farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione;
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della randomizzazione;
  • Attualmente allatta al seno o pianifica una gravidanza durante il periodo di follow-up dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Rituximab
Induzione con rituximab/immunosoppressione convenzionale
Biologico: Induzione con rituximab/immunosoppressione convenzionale (tacrolimus, MMF e riduzione graduale degli steroidi)
PLACEBO_COMPARATORE: Rituximab Placebo
Rituximab Placebo / immunosoppressione convenzionale
Droga: Rituximab placebo/immunosoppressione convenzionale (tacrolimus, MMF e riduzione graduale degli steroidi)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del volume percentuale dell'ateroma (PAV)
Lasso di tempo: Linea di base, 1 anno
Variazione nominale o notevole, cattiva o buona, dal basale a 1 anno nel volume percentuale dell'ateroma (PAV) che è una misura del grado di ostruzione arteriosa coronarica dovuta a processi alloimmuni dell'ospite misurata mediante ecografia intravascolare (IVUS) in un'arteria coronarica bersaglio. Pertanto una diminuzione del PAV sarebbe un indicatore di minore ostruzione e di un risultato migliore.
Linea di base, 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte
Lasso di tempo: 12 mesi
Partecipanti deceduti entro 12 mesi dal trapianto
12 mesi
Re-trapianto o Re-elenco per il trapianto
Lasso di tempo: 6 a 12 mesi
Il ritrapianto è definito come la ricezione di un successivo trapianto di cuore e la riammissione al trapianto viene reinserita nell'elenco dei trapianti di cuore da ritrapiantare.
6 a 12 mesi
Numero di episodi di rigetto acuto comprovato da biopsia (BPAR) di qualsiasi grado per partecipante
Lasso di tempo: 6 a 12 mesi
Il numero di volte in cui un partecipante ha sperimentato il rigetto acuto dimostrato dalla biopsia (BPAR). Il rigetto acuto provato dalla biopsia si verifica quando un esame del tessuto rimosso dall'organo trapiantato indica che il sistema immunitario del soggetto sta cercando di rifiutare l'innesto. Il BPAR è stato definito come una biopsia che ha soddisfatto i criteri dell'International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) per essere classificata come rigetto 1R o superiore ed è stata determinata da un unico laboratorio patologico centrale.
6 a 12 mesi
Incidenza di BPAR (qualsiasi grado)
Lasso di tempo: 6 a 12 mesi
Il numero di soggetti che hanno manifestato qualsiasi grado di rigetto acuto comprovato da biopsia (BPAR) all'interno della sperimentazione clinica. Il rigetto acuto provato dalla biopsia si verifica quando un esame del tessuto rimosso dall'organo trapiantato indica che il sistema immunitario del soggetto sta cercando di rifiutare l'innesto. Il BPAR è stato definito come una biopsia che ha soddisfatto i criteri della Società internazionale per il trapianto di cuore e polmone (ISHLT) per essere classificata come rigetto 1R o superiore ed è stata determinata da un unico laboratorio patologico centrale.
6 a 12 mesi
Incidenza dell'AMR
Lasso di tempo: 6 a 12 mesi
Il numero di partecipanti che hanno manifestato rigetto mediato da anticorpi (AMR). Il rigetto mediato da anticorpi (AMR) si verifica quando il soggetto sviluppa anticorpi diretti contro il cuore trapiantato. Questo è stato valutato sulla base delle letture della biopsia della patologia locale.
6 a 12 mesi
Incidenza del rigetto cellulare
Lasso di tempo: 6 a 12 mesi
Il rigetto cellulare si riferisce al sistema immunitario del ricevente dell'organo che riconosce un organo trapiantato come estraneo e monta una risposta ad esso tramite meccanismi cellulari. Il rigetto cellulare è stato definito come una biopsia che soddisfaceva i criteri ISHLT (International Society for Heart & Lung Transplantation) per essere classificata come rigetto 1R o superiore ed è stata determinata da un unico laboratorio patologico centrale
6 a 12 mesi
Incidenza di qualsiasi rigetto trattato
Lasso di tempo: 6 a 12 mesi
Il numero di partecipanti che sono stati curati dal proprio medico locale per qualsiasi tipo di rigetto incluso, ma non limitato a, rigetto cellulare e rigetto mediato da anticorpi (AMR) del cuore trapiantato, indipendentemente dalla presenza di una biopsia.
6 a 12 mesi
Numero di partecipanti con episodi di rigetto associati a compromissione emodinamica (HDC)
Lasso di tempo: 6 a 12 mesi
Il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un episodio di rigetto associato a compromesso emodinamico (HDC). Il rigetto associato all'HDC si verifica quando il flusso sanguigno al cuore trapiantato è insufficiente in associazione con il rigetto acuto riscontrato in una biopsia. Le biopsie locali sono state utilizzate per questa misura di esito.
6 a 12 mesi
Numero di partecipanti con sviluppo di vasculopatia da alloinnesto cardiaco angiograficamente evidente
Lasso di tempo: 1 anno
La vasculopatia cardiaca dell'allotrapianto è una forma aggressiva di aterosclerosi caratterizzata dallo sviluppo di fibrosi che colpisce le arterie cardiache che provocano un restringimento concentrico delle arterie e, infine, il fallimento dell'allotrapianto. Lo sviluppo della vasculopatia dell'allotrapianto cardiaco può essere diagnosticato tramite un angiografo che è una radiografia delle arterie cardiache iniettando una sostanza radiopaca come lo iodio.
1 anno
Numero di partecipanti con infezioni gravi post-trapianto che richiedono terapia antimicrobica per via endovenosa
Lasso di tempo: Trapianto fino alla fine dello studio, fino a 1 anno dopo il trapianto.
Numero di partecipanti che hanno subito almeno un'infezione grave che richiede una terapia antimicrobica per via endovenosa utilizzata per uccidere la crescita di microrganismi come batteri, funghi o protozoi.
Trapianto fino alla fine dello studio, fino a 1 anno dopo il trapianto.
Numero di partecipanti con incidenza post-trapianto di PTLD
Lasso di tempo: Trapianto fino alla fine dello studio, fino a 1 anno dopo il trapianto.
Il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) durante questo studio. Il disordine linfoproliferativo post-trapianto è una proliferazione incontrollata di linfociti delle cellule B latentemente infettati dal virus di Epstein-Barr.
Trapianto fino alla fine dello studio, fino a 1 anno dopo il trapianto.
Risultati di sicurezza post-trapianto tra i partecipanti: sicurezza e tollerabilità di Rituximab
Lasso di tempo: Trapianto fino alla fine dello studio, fino a 1 anno dopo il trapianto
Definiti come partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso che era possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato al farmaco in studio (ad es. Rituximab o Placebo). Gli eventi avversi gravi sono stati utilizzati per valutare questo endpoint e l'attribuzione si è basata sulla valutazione del DAIT Medical Monitor.
Trapianto fino alla fine dello studio, fino a 1 anno dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.
Rho Federal Systems Division, Inc.
Clinical Trials in Organ Transplantation

Investigatori

  • Investigatore principale: Mohamed Sayegh, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
  • Cattedra di studio: Anil Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2011

Primo Inserito (STIMA)

19 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

25 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT CTOT-11

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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