Förebyggande av kardial allograft vaskulopati med rituximab (Rituxan) terapi vid hjärttransplantation
12 augusti 2020 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Förebyggande av kardial allograft vaskulopati med rituximab (Rituxan) terapi vid hjärttransplantation (CTOT-11)
Alla människor som genomgår en hjärttransplantation löper risk att utveckla hjärt-allograft vaskulopati (CAV).
CAV betyder förträngning av hjärttransplantationskärlen, vilket är förknippat med dålig hjärttransplantationsfunktion.
Människor som utvecklar antikroppar efter transplantation har en högre risk att utveckla CAV.
Infektioner, högt kolesterol och avstötning ökar också risken för att utveckla CAV.
Personer som utvecklar CAV måste vanligtvis få en ny transplantation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna forskningsstudie är att se om ett studieläkemedel som kallas rituximab (Rituxan®) förebygger CAV.
Rituximab förstör vissa typer av vita blodkroppar som kallas B-celler.
B-celler är viktiga celler i immunsystemet som hjälper kroppen att bekämpa infektioner genom att producera ämnen som kallas antikroppar.
B-celler och de antikroppar de producerar är också involverade i vissa typer av avstötning efter organtransplantation.
Rituximab minskar antalet B-celler i blodet och andra vävnader.
Målet med denna studie är att avgöra om minskande B-celler med Rituximab kan förhindra skador på det transplanterade hjärtat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
362
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Cedars Sinai Heart Institute
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University/Palo Alto VA
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0124
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- Minneapolis Heart Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032'
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19102
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Medical City Dallas Hospital/CRSTI
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84157
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132-2401
- University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier för första registrering:
- Subjektet måste kunna förstå och ge informerat samtycke;
- Man eller kvinna, 18 till 75 år;
- Kandidat för en primär hjärttransplantation (t.ex. listad endast för hjärttransplantation);
- Historiska panelreaktiva antikroppar (PRA) mindre än 30 %;
- Beräknad GFR ≥ 40 mL/minut med användning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen (CKD-EPI);
- Kvinnliga och manliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda FDA-godkända preventivmetoder under hela studien
Inklusionskriterier för randomisering/posttransplantation:
--Negativ PRA inom 12 veckor före transplantation (Local HLA Center Testing) med något av följande:
- En Lambdas LABScreen® Mixed Class I & II (närvaro eller frånvaro), eller
- Mindre än 10 % av One Lambdas LABScreen® PRA klass I och II med ett MFI på <2000, eller
- Beräknade panelreaktiva antikroppar (cPRA) mindre än 10 % genom LABScreen® Single Antigen-testning (Anti-HLA-A, -B, -DR, -DQ). Antigenerna som rapporteras kommer att inkludera de med MFI >2000.
Luminex Gen-Probe pärlor är likvärdiga med One Lambda och kan användas som ett alternativ;
- Beräknad GFR ≥ 40 ml/minut med användning av CKD-EPI vid tidpunkten för randomisering;
- Serumimmunoglobulin G (IgG) nivå högre än 500 mg/dL inom 90 dagar före randomisering;
- Negativt test för HIV, HBsAg, HBcAb och HCV Ab inom 12 månader före transplantation. Om det inte finns någon dokumentation som styrker att testningen utförts under de senaste 12 månaderna, kommer ett blodprov att tas innan transplantationen och skickas för lokal testning. Resultat kan vara tillgängliga efter randomisering. Om resultatet är positivt kommer tillsynskommittén att granska ärendet och ge ytterligare rekommendationer.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
Uteslutningskriterier för registrering:
- Tidigare anamnes på organtransplantation;
- Tidigare behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®);
- Transplantationsläkare har för avsikt att använda induktionsmedel;
- Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar;
- Anamnes med allvarlig reaktion på tidigare behandling med IVIG;
- Aktiv systemisk infektion vid tidpunkten för inskrivningen;
- Någon historia av serologisk positivitet till HIV, HBsAg, HBcAb och HCV Ab;
- Historik med mindre än 5 års remission av malignitet. Alla anamnes på adekvat behandlat in-situ livmoderhalscancer eller adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden kommer att tillåtas;
- Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven;
- Användning av andra prövningsläkemedel inom 4 veckor efter inskrivningen;
- Ammar för närvarande eller planerar att bli gravid under tidsramen för studieuppföljningsperioden.
Uteslutningskriterier för randomisering/eftertransplantation:
- Mottagare av flera fasta organ- eller vävnadstransplantationer;
- Tidigare behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®);
- Användning av induktionsmedel;
- Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar;
- Anamnes med allvarlig reaktion på tidigare behandling med IVIG; Brist på IV venös tillgång;
- Aktiv systemisk infektion vid tidpunkten för randomisering;
- Någon historia av serologisk positivitet till HIV, HBsAg, HBcAb och HCV Ab;
- Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven;
- Användning av andra prövningsläkemedel inom 4 veckor före randomisering;
- Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar före randomisering;
- Ammar för närvarande eller planerar att bli gravid under tidsramen för studieuppföljningsperioden.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Rituximab
Rituximab-induktion/konventionell immunsuppression
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Rituximab Placebo
Rituximab Placebo / konventionell immunsuppression
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i procent ateromvolym (PAV)
Tidsram: Baslinje, 1 år
|
Nominell eller märkbar förändring, dålig eller bra, från baslinjen till 1 år i procent ateromvolym (PAV) som är ett mått på graden av koronarartärobstruktion på grund av värdalloimmuna processer mätt med intravaskulärt ultraljud (IVUS) i en målkransartär.
En minskning av PAV skulle således vara en indikator på mindre obstruktion och ett bättre resultat.
|
Baslinje, 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Död
Tidsram: 12 månader
|
Deltagare som dog inom 12 månader efter transplantationen
|
12 månader
|
|
Omtransplantation eller omlistad för transplantation
Tidsram: 6 till 12 månader
|
Återtransplantation definieras som mottagandet av en efterföljande hjärttransplantation och omlistad för transplantation återförs på hjärttransplantationslistan för att återtransplanteras.
|
6 till 12 månader
|
|
Antal episoder av biopsi bevisad akut avstötning (BPAR) av valfri grad per deltagare
Tidsram: 6 till 12 månader
|
Antalet gånger en deltagare upplevde biopsi bevisad akut avstötning (BPAR).
Biopsi bevisad akut avstötning är när en undersökning av vävnad avlägsnad från det transplanterade organet indikerar att patientens immunsystem försöker stöta bort transplantatet.
BPAR definierades som en biopsi som uppfyllde kriterierna för International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) för att graderas som 1R eller högre avstötning och bestämdes av ett enda centralt patologiskt laboratorium.
|
6 till 12 månader
|
|
Förekomst av BPAR (valfri grad)
Tidsram: 6 till 12 månader
|
Antalet försökspersoner som upplevde någon grad av biopsi bevisad akut avstötning (BPAR) inom den kliniska prövningen.
Biopsi bevisad akut avstötning är när en undersökning av vävnad avlägsnad från det transplanterade organet indikerar att patientens immunsystem försöker stöta bort transplantatet.
BPAR definierades som en biopsi som uppfyllde The International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) kriterier för att graderas som 1R eller högre avstötning och bestämdes av ett enda centralt patologiskt laboratorium.
|
6 till 12 månader
|
|
Förekomst av AMR
Tidsram: 6 till 12 månader
|
Antalet deltagare som upplevde antikroppsmedierad avstötning (AMR).
Antikroppsmedierad avstötning (AMR) inträffar när patienten utvecklar antikroppar riktade mot det transplanterade hjärtat.
Detta bedömdes baserat på lokala patologiska biopsiavläsningar.
|
6 till 12 månader
|
|
Förekomst av cellulär avstötning
Tidsram: 6 till 12 månader
|
Cellulär avstötning hänvisar till att organmottagarens immunsystem känner igen ett transplanterat organ som främmande och ger ett svar på det via cellulära mekanismer.
Cellulär avstötning definierades som en biopsi som uppfyllde The International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) kriterier för att graderas som 1R eller högre avstötning och bestämdes av ett enda centralt patologiskt laboratorium
|
6 till 12 månader
|
|
Förekomst av eventuellt behandlat avslag
Tidsram: 6 till 12 månader
|
Antalet deltagare som behandlades av sin lokala läkare för någon typ av avstötning inklusive, men inte begränsat till, cellulär avstötning och antikroppsmedierad avstötning (AMR) av det transplanterade hjärtat oavsett närvaron av en biopsi.
|
6 till 12 månader
|
|
Antal deltagare med episoder av avstötning associerade med hemodynamisk kompromiss (HDC)
Tidsram: 6 till 12 månader
|
Antalet deltagare som upplevde minst en episod av avstötning i samband med hemodynamisk kompromiss (HDC).
Avstötning associerad med HDC är när det finns otillräckligt blodflöde till det transplanterade hjärtat i samband med akut avstötning i en biopsi.
Lokala biopsier användes för detta resultatmått.
|
6 till 12 månader
|
|
Antal deltagare med utveckling av angiografiskt uppenbar hjärt-allograftvaskulopati
Tidsram: 1 år
|
Kardial allograft vaskulopati är en aggressiv form av ateroskleros som kännetecknas av utvecklingen av fibros som påverkar hjärtartärerna som resulterar i koncentrisk förträngning av artärerna och i slutändan allograftsvikt.
Utveckling av kardiell allograft vaskulopati kan diagnostiseras via en angiografi som är en röntgenbild av hjärtartärerna genom att injicera en radiopak substans som jod.
|
1 år
|
|
Antal deltagare med allvarliga infektioner efter transplantation som kräver intravenös antimikrobiell terapi
Tidsram: Transplantation till slutet av studien, upp till 1 år efter transplantation.
|
Antal deltagare som upplever minst en allvarlig infektion som kräver intravenös antimikrobiell behandling som används för att döda tillväxten av mikroorganismer som bakterier, svampar eller protozoer.
|
Transplantation till slutet av studien, upp till 1 år efter transplantation.
|
|
Antal deltagare med incidens av PTLD efter transplantation
Tidsram: Transplantation till slutet av studien, upp till 1 år efter transplantation.
|
Antalet deltagare som upplever minst en post-transplantation lymfoproliferativ störning (PTLD) under denna studie.
Lymfoproliferativ störning efter transplantation är en okontrollerad proliferation av B-cellslymfocyter latent infekterade med Epstein-Barr-virus.
|
Transplantation till slutet av studien, upp till 1 år efter transplantation.
|
|
Säkerhetsresultat efter transplantation bland deltagarna: Rituximabs säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Transplantation till slutet av studien, upp till 1 år efter transplantation
|
Definierat som deltagare som upplevde minst en biverkning som möjligen, troligen eller definitivt var relaterad till studieläkemedlet (dvs Rituximab eller Placebo).
Allvarliga biverkningar användes för att utvärdera detta effektmått och tillskrivningen baserades på DAIT Medical Monitors bedömning.
|
Transplantation till slutet av studien, upp till 1 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mohamed Sayegh, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
- Studiestol: Anil Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 oktober 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 oktober 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 januari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2011
Första postat (UPPSKATTA)
19 januari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
25 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DAIT CTOT-11
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .