Preventie van cardiale allograft vasculopathie met behulp van Rituximab (Rituxan) therapie bij harttransplantatie
12 augustus 2020 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Preventie van cardiale allogene vasculopathie met behulp van Rituximab (Rituxan)-therapie bij harttransplantatie (CTOT-11)
Alle mensen die een harttransplantatie hebben ondergaan, lopen het risico cardiale allograft vasculopathie (CAV) te ontwikkelen.
CAV betekent vernauwing van de harttransplantatievaten, wat gepaard gaat met een slechte harttransplantatiefunctie.
Mensen die na transplantatie antilichamen ontwikkelen, hebben een hoger risico om CAV te ontwikkelen.
Infecties, hoog cholesterol en afstoting verhogen ook het risico op het ontwikkelen van CAV.
Mensen die CAV ontwikkelen, moeten meestal nog een transplantatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze onderzoeksstudie is om te zien of een onderzoeksgeneesmiddel genaamd rituximab (Rituxan®) CAV voorkomt.
Rituximab vernietigt bepaalde soorten witte bloedcellen die B-cellen worden genoemd.
B-cellen zijn belangrijke cellen in het immuunsysteem die het lichaam helpen infecties te bestrijden door stoffen te produceren die antilichamen worden genoemd.
B-cellen en de antilichamen die ze produceren zijn ook betrokken bij sommige vormen van afstoting na orgaantransplantatie.
Rituximab vermindert het aantal B-cellen in het bloed en andere weefsels.
Het doel van deze studie is om te bepalen of het verminderen van B-cellen met Rituximab letsel aan het getransplanteerde hart kan voorkomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
362
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- Cedars Sinai Heart Institute
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University/Palo Alto VA
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0124
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
- Minneapolis Heart Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032'
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19102
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Medical City Dallas Hospital/CRSTI
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The Methodist Hospital
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84157
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132-2401
- University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Opnamecriteria voor eerste inschrijving:
- De proefpersoon moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen;
- Man of vrouw, 18 tot 75 jaar;
- Kandidaat voor een primaire harttransplantatie (bijv. alleen vermeld voor harttransplantatie);
- Historisch panel reactieve antilichamen (PRA) minder dan 30%;
- Berekende GFR ≥ 40 ml/minuut met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI);
- Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek
Inclusiecriteria voor randomisatie / post-transplantatie:
--Negatieve PRA binnen 12 weken voorafgaand aan transplantatie (Local HLA Center Testing) met behulp van een van de volgende:
- Eén Lambda's LABScreen® Mixed Class I & II (aan- of afwezigheid), of
- Minder dan 10% door One Lambda's LABScreen® PRA Class I en II met een MFI van <2000, of
- Berekende panel reactieve antilichamen (cPRA) minder dan 10% door LABScreen® Single Antigen testen (Anti-HLA-A, -B, -DR, -DQ). De gerapporteerde antigenen omvatten die met een MFI >2000.
De Luminex Gen-Probe-kralen zijn gelijk aan de One Lambda en kunnen als alternatief worden gebruikt;
- Berekende GFR ≥ 40 ml/minuut met behulp van de CKD-EPI op het moment van randomisatie;
- Serum immunoglobuline G (IgG)-niveau hoger dan 500 mg/dL binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie;
- Negatieve test op HIV, HBsAg, HBcAb en HCV Ab binnen 12 maanden voorafgaand aan transplantatie. Als er geen documentatie aanwezig is die aantoont dat de test in de afgelopen 12 maanden is uitgevoerd, wordt er voorafgaand aan de transplantatie een bloedmonster afgenomen en opgestuurd voor lokaal onderzoek. Resultaten kunnen beschikbaar zijn na randomisatie. Bij een positief resultaat zal de toezichtscommissie de zaak beoordelen en verdere aanbevelingen doen.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
Uitsluitingscriteria voor inschrijving:
- Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
- Eerdere behandeling met Rituximab (MabThera® / Rituxan®);
- De intentie van de transplantatiearts om inductiemiddelen te gebruiken;
- Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen;
- Geschiedenis van ernstige reactie op eerdere therapie met IVIG;
- Actieve systemische infectie op het moment van inschrijving;
- Elke voorgeschiedenis van serologische positiviteit voor HIV, HBsAg, HBcAb en HCV Ab;
- Geschiedenis van minder dan 5 jaar remissie van maligniteit. Elke voorgeschiedenis van adequaat behandeld in-situ cervicaal carcinoom of adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid is toegestaan;
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren;
- Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 4 weken na inschrijving;
- Geeft momenteel borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens het tijdsbestek van de follow-upperiode van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria voor randomisatie/na transplantatie:
- Ontvanger van meerdere solide orgaan- of weefseltransplantaties;
- Eerdere behandeling met Rituximab (MabThera® / Rituxan®);
- Gebruik van eventuele inductiemiddelen;
- Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen;
- Geschiedenis van ernstige reactie op eerdere therapie met IVIG; Gebrek aan IV veneuze toegang;
- Actieve systemische infectie op het moment van randomisatie;
- Elke voorgeschiedenis van serologische positiviteit voor HIV, HBsAg, HBcAb en HCV Ab;
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren;
- Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
- Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
- Geeft momenteel borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens het tijdsbestek van de follow-upperiode van het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Rituximab
Rituximab-inductie/conventionele immunosuppressie
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Rituximab Placebo
Rituximab Placebo / conventionele immunosuppressie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in percentage atheromavolume (PAV)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar
|
Nominale of merkbare verandering, slecht of goed, vanaf baseline tot 1 jaar in percentage atheromavolume (PAV), wat een maat is voor de mate van coronaire arteriële obstructie als gevolg van allo-immuunprocessen van de gastheer, gemeten door middel van intravasculaire echografie (IVUS) in een beoogde kransslagader.
Een afname van PAV zou dus een indicator zijn van minder obstructie en een beter resultaat.
|
Basislijn, 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dood
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Deelnemers die binnen 12 maanden na transplantatie zijn overleden
|
12 maanden
|
|
Hertransplantatie of opnieuw opgenomen voor transplantatie
Tijdsspanne: 6 tot 12 maanden
|
Hertransplantatie wordt gedefinieerd als het ontvangen van een volgende harttransplantatie en opnieuw op de lijst staan voor transplantatie wordt weer vermeld op de harttransplantatielijst om opnieuw te worden getransplanteerd.
|
6 tot 12 maanden
|
|
Aantal episodes van door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) van elke graad per deelnemer
Tijdsspanne: 6 tot 12 maanden
|
Het aantal keren dat een deelnemer door een biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) heeft ervaren.
Biopsie bewezen acute afstoting is wanneer een onderzoek van weefsel verwijderd uit het getransplanteerde orgaan aangeeft dat het immuunsysteem van de persoon probeert het transplantaat af te stoten.
BPAR werd gedefinieerd als een biopsie die voldeed aan de criteria van de International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) om te worden beoordeeld als 1R of hoger afstoting en werd bepaald door één centraal pathologisch laboratorium.
|
6 tot 12 maanden
|
|
Incidentie van BPAR (elke graad)
Tijdsspanne: 6 tot 12 maanden
|
Het aantal proefpersonen dat tijdens de klinische proef een graad van door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) heeft ervaren.
Biopsie bewezen acute afstoting is wanneer een onderzoek van weefsel verwijderd uit het getransplanteerde orgaan aangeeft dat het immuunsysteem van de persoon probeert het transplantaat af te stoten.
BPAR werd gedefinieerd als een biopsie die voldeed aan de criteria van de International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) om te worden beoordeeld als 1R of hoger afstoting en werd bepaald door één centraal pathologisch laboratorium.
|
6 tot 12 maanden
|
|
Incidentie van AMR
Tijdsspanne: 6 tot 12 maanden
|
Het aantal deelnemers dat door antilichamen gemedieerde afstoting (AMR) heeft ervaren.
Antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR) treedt op wanneer de persoon antilichamen ontwikkelt die gericht zijn tegen het getransplanteerde hart.
Dit werd beoordeeld op basis van biopsiewaarden van de lokale pathologie.
|
6 tot 12 maanden
|
|
Incidentie van cellulaire afstoting
Tijdsspanne: 6 tot 12 maanden
|
Cellulaire afwijzing verwijst naar het immuunsysteem van de ontvanger van het orgaan dat een getransplanteerd orgaan als vreemd herkent en er via cellulaire mechanismen op reageert.
Cellulaire afstoting werd gedefinieerd als een biopsie die voldeed aan de criteria van de International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) om te worden beoordeeld als afstoting van 1R of hoger en werd bepaald door één centraal pathologisch laboratorium
|
6 tot 12 maanden
|
|
Incidentie van elke behandelde afstoting
Tijdsspanne: 6 tot 12 maanden
|
Het aantal deelnemers dat door hun lokale arts werd behandeld voor elk type afstoting, inclusief maar niet beperkt tot cellulaire afstoting en antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR) van het getransplanteerde hart, ongeacht de aanwezigheid van een biopsie.
|
6 tot 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met episoden van afwijzing geassocieerd met hemodynamisch compromitteren (HDC)
Tijdsspanne: 6 tot 12 maanden
|
Het aantal deelnemers dat ten minste één episode van afstoting in verband met hemodynamisch compromis (HDC) heeft meegemaakt.
Afstoting geassocieerd met HDC is wanneer er onvoldoende bloedtoevoer is naar het getransplanteerde hart in combinatie met acute afstoting die wordt gevonden in een biopsie.
Lokale biopten werden gebruikt voor deze uitkomstmaat.
|
6 tot 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met ontwikkeling van angiografisch evidente cardiale allograft vasculopathie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Cardiale allogene vasculopathie is een agressieve vorm van atherosclerose die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van fibrose die de hartslagaders aantast, wat resulteert in concentrische vernauwing van de slagaders en uiteindelijk tot falen van de allograft.
De ontwikkeling van cardiale allogene vasculopathie kan worden gediagnosticeerd via een angiograaf, een röntgenfoto van de hartslagaders door injectie van een radiopake substantie zoals jodium.
|
1 jaar
|
|
Aantal deelnemers met ernstige infecties na transplantatie die intraveneuze antimicrobiële therapie vereisen
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie, tot 1 jaar na transplantatie.
|
Aantal deelnemers dat ten minste één ernstige infectie doormaakt die intraveneuze antimicrobiële therapie vereist die wordt gebruikt om de groei van micro-organismen zoals bacteriën, schimmels of protozoën te doden.
|
Transplantatie tot einde studie, tot 1 jaar na transplantatie.
|
|
Aantal deelnemers met incidentie van PTLD na transplantatie
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie, tot 1 jaar na transplantatie.
|
Het aantal deelnemers dat tijdens deze studie ten minste één post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD) heeft ervaren.
Lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie is een ongecontroleerde proliferatie van B-cellymfocyten die latent zijn geïnfecteerd met het Epstein-Barr-virus.
|
Transplantatie tot einde studie, tot 1 jaar na transplantatie.
|
|
Veiligheidsresultaten na transplantatie onder deelnemers: veiligheid en verdraagbaarheid van Rituximab
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie, tot 1 jaar na transplantatie
|
Gedefinieerd als deelnemers die ten minste één bijwerking hebben ervaren die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. Rituximab of Placebo).
Ernstige ongewenste voorvallen werden gebruikt om dit eindpunt te evalueren en de toekenning was gebaseerd op de beoordeling van de DAIT Medical Monitor.
|
Transplantatie tot einde studie, tot 1 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mohamed Sayegh, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
- Studie stoel: Anil Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 januari 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
19 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
25 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Calcineurineremmers
- Rituximab
- Tacrolimus
Andere studie-ID-nummers
- DAIT CTOT-11
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .