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Prävention einer kardialen Allograft-Vaskulopathie mit Rituximab (Rituxan)-Therapie bei Herztransplantation

12. August 2020 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Prävention einer kardialen Allograft-Vaskulopathie mit Rituximab (Rituxan)-Therapie bei Herztransplantation (CTOT-11)

Alle Menschen, die eine Herztransplantation haben, sind gefährdet, eine kardiale Allograft-Vaskulopathie (CAV) zu entwickeln. CAV bedeutet Verengung der Herztransplantationsgefäße, die mit einer schlechten Funktion der Herztransplantation verbunden ist. Menschen, die nach einer Transplantation Antikörper entwickeln, haben ein höheres Risiko, an CAV zu erkranken. Infektionen, hoher Cholesterinspiegel und Abstoßungsreaktionen erhöhen ebenfalls das Risiko, an CAV zu erkranken. Menschen, die CAV entwickeln, müssen normalerweise eine weitere Transplantation erhalten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es zu sehen, ob ein Studienmedikament namens Rituximab (Rituxan®) CAV verhindert. Rituximab zerstört bestimmte Arten von weißen Blutkörperchen, die B-Zellen genannt werden. B-Zellen sind wichtige Zellen im Immunsystem, die dem Körper helfen, Infektionen zu bekämpfen, indem sie Substanzen produzieren, die Antikörper genannt werden. B-Zellen und die von ihnen produzierten Antikörper sind auch an einigen Arten von Abstoßungsreaktionen nach einer Organtransplantation beteiligt. Rituximab verringert die Anzahl der B-Zellen im Blut und anderen Geweben. Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob eine Verringerung der B-Zellen mit Rituximab eine Verletzung des transplantierten Herzens verhindern kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

362

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • Cedars Sinai Heart Institute
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University/Palo Alto VA
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-0124
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032'
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital/CRSTI
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Vereinigte Staaten, 84157
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132-2401
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für die Erstaufnahme:

  • Das Subjekt muss in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu erteilen;
  • Männlich oder weiblich, 18 bis 75 Jahre alt;
  • Kandidat für eine primäre Herztransplantation (z. B. nur für Herztransplantation gelistet);
  • Historische Panel-reaktive Antikörper (PRA) weniger als 30 %;
  • Berechnete GFR ≥ 40 ml/Minute unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-Gleichung (CKD-EPI);
  • Weibliche und männliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studie von der FDA zugelassene Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden

Einschlusskriterien für Randomisierung / Posttransplantation:

--Negativer PRA innerhalb von 12 Wochen vor der Transplantation (Local HLA Center Testing) mit einem der folgenden:

  • Ein Lambda's LABScreen® Mixed Class I & II (Anwesenheit oder Abwesenheit) oder
  • Weniger als 10 % von One Lambdas LABScreen® PRA Klasse I und II mit einem MFI von <2000, oder
  • Berechnete Panel-reaktive Antikörper (cPRA) weniger als 10 % durch LABScreen® Single Antigen-Tests (Anti-HLA-A, -B, -DR, -DQ). Die gemeldeten Antigene umfassen solche mit einem MFI >2000.

Die Luminex Gen-Probe Beads entsprechen One Lambda und können alternativ verwendet werden;

  • Berechnete GFR ≥ 40 ml/Minute unter Verwendung des CKD-EPI zum Zeitpunkt der Randomisierung;
  • Serum-Immunglobulin-G (IgG)-Spiegel von mehr als 500 mg/dL innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung;
  • Negativer Test auf HIV, HBsAg, HBcAb und HCV-Ab innerhalb von 12 Monaten vor der Transplantation. Wenn keine Dokumentation vorliegt, die belegt, dass der Test in den letzten 12 Monaten durchgeführt wurde, wird vor der Transplantation eine Blutprobe entnommen und für lokale Tests eingeschickt. Ergebnisse können nach Randomisierung verfügbar sein. Bei positivem Ergebnis prüft der Aufsichtsausschuss den Fall und gibt weitere Empfehlungen ab.
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien für die Immatrikulation:

  • Vorgeschichte der Organtransplantation;
  • Vorherige Behandlung mit Rituximab (MabThera® / Rituxan ®);
  • Absicht des Transplantationsarztes, Induktionsmittel zu verwenden;
  • Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper;
  • Vorgeschichte schwerer Reaktionen auf eine frühere Therapie mit IVIG;
  • Aktive systemische Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung;
  • Jegliche serologische Positivität gegenüber HIV, HBsAg, HBcAb und HCV-Ab in der Vorgeschichte;
  • Vorgeschichte von weniger als 5 Jahren Remission der Malignität. Jede Anamnese eines angemessen behandelten In-situ-Zervixkarzinoms oder eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut ist zulässig;
  • Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen;
  • Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung;
  • Derzeit stillen oder planen, während des Zeitraums der Nachbeobachtungszeit der Studie schwanger zu werden.

Ausschlusskriterien für Randomisierung/Posttransplantation:

  • Empfänger mehrerer fester Organ- oder Gewebetransplantationen;
  • Vorherige Behandlung mit Rituximab (MabThera® / Rituxan ®);
  • Verwendung von Induktionsmitteln;
  • Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper;
  • Vorgeschichte schwerer Reaktionen auf eine frühere Therapie mit IVIG; Fehlender IV-venöser Zugang;
  • Aktive systemische Infektion zum Zeitpunkt der Randomisierung;
  • Jegliche serologische Positivität gegenüber HIV, HBsAg, HBcAb und HCV-Ab in der Vorgeschichte;
  • Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen;
  • Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung;
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung;
  • Derzeit stillen oder planen, während des Zeitraums der Nachbeobachtungszeit der Studie schwanger zu werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Rituximab
Rituximab-Induktion/konventionelle Immunsuppression
Biologisch: Rituximab-Induktion/konventionelle Immunsuppression (Tacrolimus, MMF und Ausschleichen von Steroiden)
PLACEBO_COMPARATOR: Rituximab-Placebo
Rituximab Placebo / konventionelle Immunsuppression
Arzneimittel: Rituximab-Placebo/herkömmliche Immunsuppression (Tacrolimus, MMF und Ausschleichen von Steroiden)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des prozentualen Atheromvolumens (PAV)
Zeitfenster: Basis, 1 Jahr
Nominelle oder wahrnehmbare Veränderung, schlecht oder gut, vom Ausgangswert bis 1 Jahr in Prozent des Atheromvolumens (PAV), das ein Maß für den Grad der Koronararterienobstruktion aufgrund von Alloimmunprozessen des Wirts ist, gemessen durch intravaskulären Ultraschall (IVUS) in einer Zielkoronararterie. Somit wäre eine Abnahme des PAV ein Indikator für weniger Obstruktion und ein besseres Ergebnis.
Basis, 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod
Zeitfenster: 12 Monate
Teilnehmer, die innerhalb von 12 Monaten nach der Transplantation starben
12 Monate
Re-Transplantation oder Re-Listed for Transplantation
Zeitfenster: 6 bis 12 Monate
Re-Transplantation ist definiert als der Erhalt einer nachfolgenden Herztransplantation und Re-Listed for Transplantation wird wieder auf der Herztransplantationsliste aufgeführt, um re-transplantiert zu werden.
6 bis 12 Monate
Anzahl der Episoden von durch Biopsie nachgewiesener akuter Abstoßung (BPAR) jeden Grades pro Teilnehmer
Zeitfenster: 6 bis 12 Monate
Die Häufigkeit, mit der ein Teilnehmer eine durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (BPAR) erlebte. Eine durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung liegt vor, wenn eine Untersuchung des Gewebes, das aus dem transplantierten Organ entfernt wurde, anzeigt, dass das Immunsystem des Patienten versucht, das Transplantat abzustoßen. BPAR wurde als eine Biopsie definiert, die die Kriterien der International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) erfüllte, um als 1R oder höher als Abstoßung eingestuft zu werden, und wurde von einem einzigen, zentralen Pathologielabor bestimmt.
6 bis 12 Monate
Inzidenz von BPAR (jeder Grad)
Zeitfenster: 6 bis 12 Monate
Die Anzahl der Probanden, bei denen es in der klinischen Studie zu einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung (BPAR) jeden Grades kam. Eine durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung liegt vor, wenn eine Untersuchung des Gewebes, das aus dem transplantierten Organ entfernt wurde, anzeigt, dass das Immunsystem des Patienten versucht, das Transplantat abzustoßen. BPAR wurde als eine Biopsie definiert, die die Kriterien der International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) erfüllte, um als 1R oder höher als Abstoßung eingestuft zu werden, und wurde von einem einzigen, zentralen Pathologielabor bestimmt.
6 bis 12 Monate
Auftreten von AMR
Zeitfenster: 6 bis 12 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine Antikörper-vermittelte Abstoßung (AMR) auftrat. Antikörper-vermittelte Abstoßung (AMR) tritt auf, wenn das Subjekt Antikörper entwickelt, die gegen das transplantierte Herz gerichtet sind. Dies wurde basierend auf lokalen pathologischen Biopsiewerten beurteilt.
6 bis 12 Monate
Häufigkeit der zellulären Abstoßung
Zeitfenster: 6 bis 12 Monate
Zelluläre Abstoßung bezieht sich auf das Immunsystem des Organempfängers, das ein transplantiertes Organ als fremd erkennt und über zelluläre Mechanismen eine Reaktion darauf auslöst. Eine zelluläre Abstoßung wurde als eine Biopsie definiert, die die Kriterien der International Society for Heart & Lung Transplantation (ISHLT) erfüllte, um als Abstoßung von 1R oder höher eingestuft zu werden, und wurde von einem einzigen, zentralen Pathologielabor bestimmt
6 bis 12 Monate
Auftreten einer behandelten Abstoßung
Zeitfenster: 6 bis 12 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer, die von ihrem örtlichen Arzt wegen jeglicher Art von Abstoßung behandelt wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zelluläre Abstoßung und antikörpervermittelte Abstoßung (AMR) des transplantierten Herzens, unabhängig vom Vorhandensein einer Biopsie.
6 bis 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Abstoßungsepisoden im Zusammenhang mit hämodynamischer Beeinträchtigung (HDC)
Zeitfenster: 6 bis 12 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens eine Abstoßungsepisode im Zusammenhang mit einer hämodynamischen Beeinträchtigung (HDC) aufgetreten ist. Eine mit HDC verbundene Abstoßung tritt auf, wenn das transplantierte Herz in Verbindung mit einer akuten Abstoßung, die in einer Biopsie festgestellt wird, unzureichend durchblutet wird. Für diese Ergebnismessung wurden lokale Biopsien verwendet.
6 bis 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Entwicklung einer angiographisch nachweisbaren kardialen Allograft-Vaskulopathie
Zeitfenster: 1 Jahr
Die kardiale Allotransplantat-Vaskulopathie ist eine aggressive Form der Atherosklerose, die durch die Entwicklung einer Fibrose gekennzeichnet ist, die die Herzarterien betrifft, was zu einer konzentrischen Verengung der Arterien und schließlich zum Versagen des Allotransplantats führt. Die Entwicklung einer kardialen Allotransplantat-Vaskulopathie kann über einen Angiographen diagnostiziert werden, der eine Röntgenaufnahme der Herzarterien ist, indem eine strahlenundurchlässige Substanz wie Jod injiziert wird.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden Infektionen nach der Transplantation, die eine intravenöse antimikrobielle Therapie erfordern
Zeitfenster: Transplantation bis Studienende, bis 1 Jahr nach Transplantation.
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer schweren Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Therapie erfordert, die verwendet wird, um das Wachstum von Mikroorganismen wie Bakterien, Pilzen oder Protozoen abzutöten.
Transplantation bis Studienende, bis 1 Jahr nach Transplantation.
Anzahl der Teilnehmer mit Auftreten von PTLD nach der Transplantation
Zeitfenster: Transplantation bis Studienende, bis 1 Jahr nach Transplantation.
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen während dieser Studie mindestens eine lymphoproliferative Erkrankung nach der Transplantation (PTLD) aufgetreten ist. Eine posttransplantierte lymphoproliferative Erkrankung ist eine unkontrollierte Proliferation von B-Zell-Lymphozyten, die latent mit dem Epstein-Barr-Virus infiziert sind.
Transplantation bis Studienende, bis 1 Jahr nach Transplantation.
Sicherheitsergebnisse nach der Transplantation bei den Teilnehmern: Sicherheit und Verträglichkeit von Rituximab
Zeitfenster: Transplantation bis Studienende, bis 1 Jahr nach Transplantation
Definiert als Teilnehmer, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis auftrat, das möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Studienmedikament (d. h. Rituximab oder Placebo) in Zusammenhang stand. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden verwendet, um diesen Endpunkt zu bewerten, und die Zuordnung basierte auf der Bewertung des DAIT Medical Monitor.
Transplantation bis Studienende, bis 1 Jahr nach Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.
Rho Federal Systems Division, Inc.
Clinical Trials in Organ Transplantation

Ermittler

  • Hauptermittler: Mohamed Sayegh, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
  • Studienstuhl: Anil Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

25. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT CTOT-11

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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