Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence vaskulopatie srdečního aloštěpu pomocí terapie rituximabem (Rituxan) při transplantaci srdce

12. srpna 2020 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Prevence vaskulopatie srdečního aloštěpu pomocí terapie rituximabem (Rituxan) při transplantaci srdce (CTOT-11)

Všichni lidé, kteří mají transplantované srdce, jsou ohroženi rozvojem vaskulopatie srdečního aloštěpu (CAV). CAV znamená zúžení cév transplantovaných srdce, což je spojeno se špatnou funkcí transplantace srdce. Lidé, u kterých se po transplantaci vytvoří protilátky, mají vyšší riziko rozvoje CAV. Infekce, vysoký cholesterol a odmítnutí také zvyšují riziko rozvoje CAV. Lidé, u kterých se rozvine CAV, musí obvykle podstoupit další transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda studijní lék zvaný rituximab (Rituxan®) zabraňuje CAV. Rituximab ničí určité typy bílých krvinek nazývaných B buňky. B buňky jsou důležité buňky imunitního systému, které pomáhají tělu bojovat s infekcí produkcí látek nazývaných protilátky. B buňky a protilátky, které produkují, se také účastní některých druhů odmítnutí po transplantaci orgánů. Rituximab snižuje počet B buněk v krvi a dalších tkáních. Cílem této studie je zjistit, zda snížení počtu B buněk pomocí Rituximabu může zabránit poškození transplantovaného srdce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

362

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Cedars Sinai Heart Institute
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University/Palo Alto VA
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0124
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Spojené státy, 10032'
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Dallas Hospital/CRSTI
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84157
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132-2401
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí pro počáteční registraci:

  • Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas;
  • Muž nebo žena, 18 až 75 let;
  • Kandidát na primární transplantaci srdce (např. uvedený pouze pro transplantaci srdce);
  • historické panelové reaktivní protilátky (PRA) méně než 30 %;
  • Vypočtená GFR ≥ 40 ml/minutu pomocí rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI);
  • Ženské a mužské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním metod antikoncepce schválených FDA po dobu trvání studie

Kritéria zahrnutí pro randomizaci / po transplantaci:

--Negativní PRA během 12 týdnů před transplantací (test místního centra HLA) pomocí jednoho z následujících způsobů:

  • Jeden Lambda's LABScreen® Mixed Class I & II (přítomnost nebo nepřítomnost), popř
  • Méně než 10 % u One Lambda LABScreen® PRA třídy I a II s MFI <2000, popř.
  • Vypočtené panelové reaktivní protilátky (cPRA) méně než 10 % testem LABScreen® Single Antigen (Anti-HLA-A, -B, -DR, -DQ). Hlášené antigeny budou zahrnovat antigeny s MFI >2000.

Korálky Luminex Gen-Probe jsou ekvivalentní k One Lambda a lze je použít jako alternativu;

  • Vypočtená GFR ≥ 40 ml/min za použití CKD-EPI v době randomizace;
  • hladina sérového imunoglobulinu G (IgG) vyšší než 500 mg/dl během 90 dnů před randomizací;
  • Negativní test na HIV, HBsAg, HBcAb a HCV Ab během 12 měsíců před transplantací. Pokud není k dispozici dokumentace dokládající, že testování bylo provedeno v posledních 12 měsících, bude před transplantací odebrán vzorek krve a odeslán k místnímu testování. Výsledky mohou být k dispozici po randomizaci. Pokud bude výsledek pozitivní, dozorčí komise případ přezkoumá a poskytne další doporučení.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení pro registraci:

  • Předchozí transplantace orgánů;
  • Předchozí léčba Rituximabem (MabThera® / Rituxan®);
  • Záměr transplantačního lékaře použít jakákoli indukční činidla;
  • Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky;
  • Závažná reakce na předchozí léčbu IVIG v anamnéze;
  • Aktivní systémová infekce v době zařazení;
  • Jakákoli anamnéza sérologické pozitivity na HIV, HBsAg, HBcAb a HCV Ab;
  • Anamnéza méně než 5 let remise malignity. Jakákoli anamnéza adekvátně léčeného in situ cervikálního karcinomu nebo adekvátně léčeného bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže bude povolena;
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost subjektu splnit požadavky studie;
  • Užívání jiných hodnocených léků do 4 týdnů od zařazení;
  • V současné době kojíte nebo plánuje otěhotnět během období sledování studie.

Kritéria vyloučení pro randomizaci/potransplantaci:

  • Příjemce vícečetných transplantací pevných orgánů nebo tkání;
  • Předchozí léčba Rituximabem (MabThera® / Rituxan®);
  • Použití jakýchkoli indukčních činidel;
  • Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky;
  • Závažná reakce na předchozí léčbu IVIG v anamnéze; Nedostatek IV žilního přístupu;
  • Aktivní systémová infekce v době randomizace;
  • Jakákoli anamnéza sérologické pozitivity na HIV, HBsAg, HBcAb a HCV Ab;
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost subjektu splnit požadavky studie;
  • Užívání jiných hodnocených léků během 4 týdnů před randomizací;
  • Příjem živé vakcíny do 30 dnů před randomizací;
  • V současné době kojíte nebo plánuje otěhotnět během období sledování studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rituximab
Indukce rituximabu/konvenční imunosuprese
Biologický: Indukce rituximabu/konvenční imunosuprese (tacrolimus, MMF a snižování hladiny steroidů)
PLACEBO_COMPARATOR: Rituximab Placebo
Rituximab Placebo / konvenční imunosuprese
Lék: Rituximab placebo/konvenční imunosuprese (tacrolimus, MMF a snižování dávky steroidů)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procentuálního objemu ateromu (PAV)
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok
Nominální nebo patrná změna, špatná nebo dobrá, od výchozí hodnoty do 1 roku v procentuálním objemu ateromu (PAV), což je míra stupně obstrukce koronárních arterií v důsledku aloimunitních procesů hostitele měřená intravaskulárním ultrazvukem (IVUS) v cílové koronární arterii. Snížení PAV by tedy bylo indikátorem menší obstrukce a lepšího výsledku.
Výchozí stav, 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt
Časové okno: 12 měsíců
Účastníci, kteří zemřeli do 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
Re-transplantace nebo Re-listed for Transplantation
Časové okno: 6 až 12 měsíců
Retransplantace je definována jako přijetí následné transplantace srdce a opětovné zařazení do seznamu pro transplantaci je uvedeno zpět na seznamu transplantací srdce, které má být znovu transplantováno.
6 až 12 měsíců
Počet epizod biopsií prokázaného akutního odmítnutí (BPAR) jakéhokoli stupně na účastníka
Časové okno: 6 až 12 měsíců
Kolikrát u účastníka došlo k akutní rejekci prokázané biopsií (BPAR). Biopsií prokázané akutní odmítnutí je, když vyšetření tkáně odebrané z transplantovaného orgánu ukazuje, že se imunitní systém subjektu snaží odmítnout štěp. BPAR byla definována jako biopsie, která splnila kritéria Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic (ISHLT), aby byla hodnocena jako odmítnutí 1R nebo vyšší, a byla stanovena jedinou centrální patologickou laboratoří.
6 až 12 měsíců
Výskyt BPAR (jakýkoli stupeň)
Časové okno: 6 až 12 měsíců
Počet subjektů, u kterých se v rámci klinické studie vyskytl jakýkoli stupeň biopsie prokázané akutní rejekce (BPAR). Biopsií prokázané akutní odmítnutí je, když vyšetření tkáně odebrané z transplantovaného orgánu ukazuje, že se imunitní systém subjektu snaží odmítnout štěp. BPAR byla definována jako biopsie, která splnila kritéria Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic (ISHLT), aby byla hodnocena jako odmítnutí 1R nebo vyšší, a byla stanovena jedinou centrální patologickou laboratoří.
6 až 12 měsíců
Výskyt AMR
Časové okno: 6 až 12 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili odmítnutí zprostředkované protilátkami (AMR). K odmítnutí zprostředkovanému protilátkou (AMR) dochází, když se u subjektu vyvinou protilátky namířené proti transplantovanému srdci. To bylo hodnoceno na základě výsledků biopsie místní patologie.
6 až 12 měsíců
Výskyt buněčného odmítnutí
Časové okno: 6 až 12 měsíců
Buněčné odmítnutí znamená, že imunitní systém příjemce orgánu rozpoznává transplantovaný orgán jako cizí a reaguje na něj prostřednictvím buněčných mechanismů. Buněčná rejekce byla definována jako biopsie, která splnila kritéria Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic (ISHLT), aby byla hodnocena jako odmítnutí 1R nebo vyšší, a byla stanovena jedinou centrální patologickou laboratoří.
6 až 12 měsíců
Výskyt jakéhokoli ošetřeného odmítnutí
Časové okno: 6 až 12 měsíců
Počet účastníků, kteří byli léčeni svým místním lékařem pro jakýkoli typ rejekce, včetně, ale bez omezení, buněčné rejekce a rejekce zprostředkované protilátkami (AMR) transplantovaného srdce bez ohledu na přítomnost biopsie.
6 až 12 měsíců
Počet účastníků s epizodami odmítnutí spojenými s hemodynamickým kompromisem (HDC)
Časové okno: 6 až 12 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu epizodu odmítnutí spojenou s hemodynamickým kompromisem (HDC). K odmítnutí spojenému s HDC dochází v případě nedostatečného průtoku krve do transplantovaného srdce ve spojení s akutním odmítnutím zjištěným při biopsii. Pro toto měření výsledku byly použity místní biopsie.
6 až 12 měsíců
Počet účastníků s rozvojem angiograficky evidentní vaskulopatie srdečního allograftu
Časové okno: 1 rok
Vaskulopatie srdečního aloštěpu je agresivní forma aterosklerózy, která je charakterizována rozvojem fibrózy postihující srdeční tepny, která má za následek koncentrické zúžení tepen a nakonec selhání aloštěpu. Rozvoj vaskulopatie srdečního aloštěpu lze diagnostikovat pomocí angiografu, což je rentgenový snímek srdečních tepen injekcí látky nepropustné pro záření, jako je jód.
1 rok
Počet účastníků s potransplantačními závažnými infekcemi vyžadujícími intravenózní antimikrobiální léčbu
Časové okno: Transplantace do konce studie, do 1 roku po transplantaci.
Počet účastníků, kteří prodělali alespoň jednu závažnou infekci vyžadující intravenózní antimikrobiální terapii, která se používá k usmrcení růstu mikroorganismů, jako jsou bakterie, houby nebo prvoky.
Transplantace do konce studie, do 1 roku po transplantaci.
Počet účastníků s posttransplantačním výskytem PTLD
Časové okno: Transplantace do konce studie, do 1 roku po transplantaci.
Počet účastníků, kteří během této studie prodělali alespoň jednu potransplantační lymfoproliferativní poruchu (PTLD). Potransplantační lymfoproliferativní porucha je nekontrolovaná proliferace lymfocytů B buněk latentně infikovaných virem Epstein-Barrové.
Transplantace do konce studie, do 1 roku po transplantaci.
Výsledky potransplantační bezpečnosti mezi účastníky: Bezpečnost a snášenlivost rituximabu
Časové okno: Transplantace do konce studie, do 1 roku po transplantaci
Definováno jako účastníci, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu, která možná, pravděpodobně nebo určitě souvisela se studovaným lékem (tj. rituximabem nebo placebem). K vyhodnocení tohoto koncového bodu byly použity závažné nežádoucí příhody a přiřazení bylo založeno na hodnocení DAIT Medical Monitor.
Transplantace do konce studie, do 1 roku po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.
Rho Federal Systems Division, Inc.
Clinical Trials in Organ Transplantation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mohamed Sayegh, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard
  • Studijní židle: Anil Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital/Harvard

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2011

První zveřejněno (ODHAD)

19. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

25. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT CTOT-11

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vaskulopatie srdečního allograftu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit