再発または難治性の B 細胞急性リンパ芽球性白血病 (ALL) におけるモノクローナル抗体 (MARALL) (MARALL)
再発性または難治性のB前駆体急性リンパ芽球性白血病（ALL）の成人を対象に、ヒト化抗CD20（ベルツズマブ）、抗CD22（エプラツズマブ）および両方のモノクローナル抗体と集中化学療法を組み合わせた第I/II相試験
成人B細胞急性リンパ芽球性白血病（ALL）の治療は、特に化学療法の強化、支持療法の改善、幹細胞移植の導入などにより、過去30年間で大幅に進歩しました。 ただし、標準的な化学療法の最大忍容性は、ALL で達成されています。 従来の化学療法を使用すると、ALL 成人の 80 ～ 85% が完全寛解 (CR) を達成します。 残念なことに、再発時の治療は一般に成功せず、長期生存につながることはほとんどありません（5 年生存率 7%）。 したがって、研究者らは、白血病芽球の表面抗原に対するモノクローナル抗体 (MoAb) の使用による新しい治療戦略を模索しています。 B 細胞の表面タンパク質に対する MoAb の使用は、追加の毒性を伴うことなく、低悪性度および高悪性度の非ホジキンリンパ腫などの他の B 細胞疾患において優れた結果をもたらしています。 ALL における MoAb の有効性については、小規模な研究や症例報告からの証拠も限られています。
これは、再発したB細胞ALL患者におけるベルツズマブとエプラツズマブと集中化学療法の併用の安全性と忍容性を判定する第I/II相試験です。 最大51人の患者がUKALL XII導入化学療法とモノクローナル抗体ベルツズマブおよびエプラツズマブの組み合わせで治療される。 ベルツズマブおよびエプラツズマブは、それぞれ CD20 および CD22 表面タンパク質を標的とするヒト化モノクローナル抗体です。 これらのタンパク質は両方とも、すべての腫瘍 B 細胞で発現されます。
1つの患者グループには修正UKALL XII化学療法+ベルツズマブが投与されます。 2番目の修正UKALL XII化学療法+エプラツズマブ、最初の2グループで限定的な毒性が認められた場合、3番目のグループは修正UKALL XII化学療法+ベルツズマブとエプラツズマブの両方を受けます。 患者は安全性、忍容性、疾患反応について評価されます。 安全性と忍容性は、各グループの用量制限毒性 (DLT) の数によって測定されます。 疾患反応は、29日目の患者の骨髄サンプルの顕微鏡的外観と、骨髄内の腫瘍細胞の分子検査によって測定されます。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
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Bristol、イギリス、BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
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Cardiff、イギリス、CF14 4XN
- University Hospital of Wales
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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London、イギリス、EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
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Newcastle、イギリス、NE2 4HH
- Newcastle University
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Plymouth、イギリス、PL6 8DH
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 16歳以上
- -再発性または難治性のB前駆体ALLの確定診断[WHO分類による]。
- 骨髄内に5%を超える芽球が存在する
- WHO/ECOG のパフォーマンスステータスが 0 ～ 2 で、集中的な併用化学療法を受けるのに十分な状態にある。
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性。 女性は、子宮を外科的に切除したり、閉経後で少なくとも 24 か月間無月経である場合、妊娠の可能性があるとみなされません。
患者は適切な臓器機能を備えている必要があります。
- 腎機能 - 血清クレアチニン <2.5 x ULN または eGFR>50ml/min (測定された EDTA または推定クレアチニン クリアランス、例: Cockcroft & Gault)
- 肝機能 (ビリルビン/ALT <2.5 x ULN)
- 患者は研究スケジュールを遵守できなければなりません。
除外基準:
- 患者は、再発したALLの現在のエピソードに対して化学療法を受けるべきではない（研究に参加する前の最大10日間のコルチコステロイドを除く）。
- 併存疾患のある患者: 例: 管理されていない高血圧や管理が不十分な糖尿病は、PIの意見では研究には不適当であると考えられます。
- 重度の精神障害を有しており、PIの意見では治験参加には不適当であると判断した患者。
- 妊娠の可能性のある女性およびすべての男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与後最大3か月間、効果的な避妊方法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を喜んで使用する必要があります。 注:対象者が外科的に無菌である場合（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている）、または閉経後である場合、対象者は出産の可能性があるとはみなされません。
- 妊娠の可能性のある女性は、研究開始前7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 女性は授乳してはいけません。
- 患者は研究中に他の治験薬を投与されてはなりません。
- 患者はこの研究に参加してから 3 か月以内に抗体療法を受けてはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A: ベルツズマブと化学療法
ベルツズマブおよび修正 UKALL XII 化学療法
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ベルツズマブと修正 UKALL XII 導入化学療法。
ベルツズマブは、8日目に200 mg/m2 IVで投与され、その後（8日目に許容される場合）15、22、29日目に1時間かけて投与されます。
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実験的：B: エプラツズマブと化学療法
エプラツズマブおよび修正 UKALL XII 化学療法
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エプラツズマブと修正 UKALL XII 導入化学療法。
エプラツズマブは、8日目、15日目、22日目、および29日目に1時間かけて360 mg/m2 IV投与されます。
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実験的：C: ベルツズマブ、エプラツズマブ、および化学療法
ベルツズマブおよびエプラツズマブ、および修正 UKALL XII 化学療法
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エプラツズマブ + ベルツズマブと修正 UKALL XII 導入化学療法。
エプラツズマブは、8日目、15日目、22日目、および29日目に1時間かけて360 mg/m2 IV投与されます。
ベルツズマブは、8 日目には 2 時間かけて、15、22、および 29 日目には 1 時間かけて 200 mg/m2 IV 投与されます。
ベルツズマブは、エプラツズマブの点滴の 1 時間後に点滴されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性を測定するための用量制限毒性イベント (DLT) の総数
時間枠：29日目
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主な目的は、再発性または難治性の成人 B 前駆体 ALL に対するベルツズマブおよび/またはエプラツズマブと強力な化学療法の併用の安全性と忍容性を評価することです。
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29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄における形態的および分子的寛解
時間枠：29日目
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29日目の骨髄で形態学的完全寛解を達成 MRD 陰性を達成するための治療の有効性、および CD20 および CD22 抗原発現の強度と治療活性の間の可能性のある関連性を調査します。 |
29日目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Matthew Smith, Doctor、Barts and the London NHS Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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