Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Anticorpos Monoclonais em Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) Recorrente ou Refratária de Células B (MARALL) (MARALL)

11 de julho de 2014 atualizado por: Queen Mary University of London

Estudo de Fase I/II Combinando Anti-CD20 Humanizado (Veltuzumabe), Anti-CD22 (Epratuzumabe) e Ambos os Anticorpos Monoclonais com Quimioterapia Intensiva em Adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) precursora B recorrente ou refratária

O tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B do adulto progrediu consideravelmente nas últimas 3 décadas, principalmente devido à intensificação das quimioterapias, melhora dos cuidados de suporte e incorporação do transplante de células-tronco. No entanto, a tolerabilidade máxima dos quimioterápicos padrão foi alcançada na LLA. Usando quimioterapia convencional, 80-85% dos adultos com ALL alcançarão uma remissão completa (CR). Infelizmente, o tratamento na recidiva geralmente não é bem-sucedido e raramente resulta em sobrevida a longo prazo (7% de sobrevida em 5 anos). Portanto, os pesquisadores estão explorando novas estratégias de tratamento por meio do uso de anticorpos monoclonais (MoAbs) direcionados a antígenos de superfície em blastos leucêmicos. O uso de MoAbs direcionados contra proteínas de superfície em células B teve excelentes resultados em outras doenças de células B, como linfomas não Hodgkin de baixo e alto grau, sem toxicidade adicional. Também há evidências limitadas de pequenos estudos e relatos de casos sobre a eficácia dos MoAbs na LLA.

Este é um estudo de Fase I/II para determinar a segurança e a tolerabilidade da combinação de veltuzumabe e epratuzumabe com quimioterapia intensiva em pacientes com LLA recidivante de células B. Um máximo de 51 pacientes serão tratados com uma combinação de quimioterapia de indução UKALL XII e os anticorpos monoclonais veltuzumab e epratuzumab. Veltuzumab e epratuzumab são anticorpos monoclonais humanizados que têm como alvo as proteínas de superfície CD20 e CD22, respetivamente. Ambas as proteínas são expressas em todas as células B do tumor.

Um grupo de pacientes receberá quimioterapia UKALL XII modificada + veltuzumab; um segundo, quimioterapia UKALL XII modificada + epratuzumab e se for encontrada toxicidade limitada nestes 2 primeiros grupos, um terceiro grupo receberá quimioterapia UKALL XII modificada + veltuzumab e epratuzumab. Os pacientes serão avaliados quanto à segurança, tolerabilidade e resposta à doença. A segurança e a tolerabilidade serão medidas pelo número de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) em cada grupo. A resposta à doença será medida pela aparência microscópica das amostras de medula óssea do paciente no dia 29 e por testes moleculares para células tumorais na medula óssea.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

55

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • University of Bristol Foundation Trust
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XN
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hampstead NHS Trust
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Barts and the London NHS Trust
      • Newcastle, Reino Unido, NE2 4HH
        • Newcastle University
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals Nhs Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Com 16 anos ou mais
  2. Diagnóstico confirmado de LLA precursora B recorrente ou refratária [de acordo com a classificação da OMS].
  3. Mais de 5% de blastos na medula óssea
  4. Estado de desempenho WHO/ECOG de 0-2 e bom o suficiente para receber quimioterapia combinada intensiva.
  5. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar. As mulheres não serão consideradas como tendo potencial para engravidar se tiverem sido submetidas à remoção cirúrgica do útero ou se estiverem na pós-menopausa e tiverem estado amenorreicas durante pelo menos 24 meses.

  6. Os pacientes devem ter função orgânica adequada:

    • Função renal - creatinina sérica <2,5 x ULN ou eGFR>50ml/min (medição de EDTA ou depuração de creatinina estimada, por exemplo, Cockcroft & Gault)
    • Função hepática (bilirrubina/ALT <2,5 x LSN)
  7. Os pacientes devem ser capazes de cumprir o cronograma do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Os pacientes não deveriam ter recebido quimioterapia para o episódio atual de LLA recidivante (exceto corticosteroides por no máximo 10 dias, antes de ingressar no estudo).
  2. Pacientes com comorbidades: por ex. hipertensão não controlada e/ou diabetes mal controlada que, na opinião do PI, os torna inadequados para o estudo.
  3. Pacientes com transtornos psiquiátricos graves que, na opinião do PI, os tornam inadequados para a participação no estudo.
  4. Mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante o estudo e por até 3 meses após a última dose da medicação do estudo. Nota: As participantes não são consideradas com potencial para engravidar se forem cirurgicamente estéreis (foram submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou se estiverem na pós-menopausa.
  5. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo.
  6. As fêmeas não devem estar amamentando.
  7. Os pacientes não podem receber nenhum outro agente experimental durante o estudo.
  8. Os pacientes não deveriam ter recebido nenhuma terapia de anticorpos dentro de 3 meses após ingressarem neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A: Veltuzumabe e quimioterapia
Veltuzumab e quimioterapia UKALL XII modificada
Biológico: anticorpo monoclonal humanizado, veltuzumab
Veltuzumab com quimioterapia de indução UKALL XII modificada. Veltuzumab será administrado a 200 mg/m2 IV no Dia 8 e subsequentemente, (se tolerado no Dia 8), durante 1 hora nos Dias 15, 22, 29.
Experimental: B: epratuzumabe e quimioterapia
epratuzumabe e quimioterapia UKALL XII modificada
Biológico: anticorpo monoclonal humanizado epratuzumab
Epratuzumabe com quimioterapia de indução UKALL XII modificada. Epratuzumab será administrado a 360 mg/m2 IV durante 1 hora nos dias 8, 15, 22 e 29.
Experimental: C: veltuzumabe e epratuzumabe e quimioterapia
Veltuzumab e Epratuzumab e quimioterapia UKALL XII modificada
Biológico: anticorpos monoclonais humanizados veltuzumab e epratuzumab
Epratuzumab + Veltuzumab com quimioterapia de indução UKALL XII modificada. Epratuzumab será administrado a 360 mg/m2 IV durante 1 hora nos dias 8, 15, 22 e 29. Veltuzumab será administrado a 200 mg/m2 IV durante 2 horas no Dia 8 e durante 1 hora nos Dias 15, 22 e 29. Veltuzumab será infundido 1 hora após a infusão de epratuzumab.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número total de eventos de toxicidade limitantes de dose (DLTs) para medir segurança e tolerabilidade
Prazo: Dia 29
O objetivo primário é avaliar a segurança e a tolerabilidade da combinação de veltuzumabe e/ou epratuzumabe com quimioterapia intensiva para LLA precursora B recorrente ou refratária em adultos.
Dia 29

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão morfológica e molecular na medula óssea
Prazo: Dia 29

Obtenção de remissão morfológica completa no dia 29 da medula óssea

Eficácia do tratamento para alcançar a negatividade do MRD e investigar uma possível associação entre a intensidade da expressão do antígeno CD20 e CD22 e a atividade do tratamento.
Dia 29

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Queen Mary University of London

Colaboradores

Gilead Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Smith, Doctor, Barts and the London NHS Trust

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2010

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2014

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de abril de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

19 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

14 de julho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de julho de 2014

Última verificação

1 de julho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 6125 (Outro identificador: Stanford IRB)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em anticorpo monoclonal humanizado, veltuzumab

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Nigeria

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever