Anticuerpos monoclonales en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B recurrente o refractaria (MARALL) (MARALL)
Estudio de fase I/II que combina anti-CD20 humanizado (veltuzumab), anti-CD22 (epratuzumab) y ambos anticuerpos monoclonales con quimioterapia intensiva en adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B recurrente o refractaria
El tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B en adultos ha progresado considerablemente en las últimas 3 décadas, particularmente debido a la intensificación de las quimioterapias, la mejora de la atención de apoyo y la incorporación del trasplante de células madre. Sin embargo, la tolerabilidad máxima de la quimioterapia estándar se ha alcanzado en ALL. Con quimioterapia convencional, el 80-85 % de los adultos con LLA lograrán una remisión completa (CR). Desafortunadamente, el tratamiento en la recaída generalmente no tiene éxito y rara vez da como resultado una supervivencia a largo plazo (7% de supervivencia a los 5 años). Por lo tanto, los investigadores están explorando nuevas estrategias de tratamiento mediante el uso de anticuerpos monoclonales (MoAbs) dirigidos a los antígenos de superficie en los blastos leucémicos. El uso de MoAbs dirigidos contra las proteínas de superficie en las células B ha tenido excelentes resultados en otras enfermedades de las células B, como los linfomas no Hodgkin de bajo y alto grado, sin toxicidad adicional. También ha habido evidencia limitada de estudios pequeños e informes de casos de la eficacia de MoAbs en ALL.
Este es un estudio de fase I/II para determinar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de veltuzumab y epratuzumab con quimioterapia intensiva en pacientes con LLA de células B en recaída. Se tratará un máximo de 51 pacientes con una combinación de quimioterapia de inducción UKALL XII y los anticuerpos monoclonales veltuzumab y epratuzumab. Veltuzumab y epratuzumab son anticuerpos monoclonales humanizados que se dirigen a las proteínas de superficie CD20 y CD22, respectivamente. Ambas proteínas se expresan en TODOS los linfocitos B tumorales.
Un grupo de pacientes recibirá quimioterapia modificada UKALL XII + veltuzumab; una segunda quimioterapia UKALL XII modificada + epratuzumab y si se encuentra una toxicidad limitada en estos 2 primeros grupos, un tercer grupo recibirá quimioterapia UKALL XII modificada + veltuzumab y epratuzumab. Los pacientes serán evaluados en cuanto a seguridad, tolerabilidad y respuesta a la enfermedad. La seguridad y la tolerabilidad se medirán por el número de toxicidades limitantes de dosis (DLT) en cada grupo. La respuesta a la enfermedad se medirá mediante el aspecto microscópico de las muestras de médula ósea del paciente el día 29 y mediante pruebas moleculares de células tumorales en la médula ósea.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
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Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XN
- University Hospital of Wales
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
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Newcastle, Reino Unido, NE2 4HH
- Newcastle University
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 16 años o más
- Diagnóstico confirmado de LLA de precursores B recurrente o refractaria [según la clasificación de la OMS].
- Más del 5% de blastos en la médula ósea
- Estado funcional de la OMS/ECOG de 0-2 y lo suficientemente bien como para recibir quimioterapia combinada intensiva.
- Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil. Las mujeres no se considerarán en edad fértil si se han sometido a una extirpación quirúrgica del útero o si son posmenopáusicas y han estado amenorreicas durante al menos 24 meses.
Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada:
- Función renal: creatinina sérica <2,5 x ULN o eGFR>50 ml/min (EDTA medido o aclaramiento de creatinina estimado, p. ej., Cockcroft & Gault)
- Función hepática (bilirrubina/ALT <2,5 x LSN)
- Los pacientes deben poder cumplir con el cronograma del estudio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deberían haber recibido quimioterapia para el episodio actual de LLA recidivante (excepto corticosteroides durante un máximo de 10 días, antes de unirse al estudio).
- Pacientes con comorbilidades: p. hipertensión no controlada o diabetes mal controlada que, en opinión del IP, los hace inadecuados para el estudio.
- Pacientes con trastornos psiquiátricos graves que, en opinión del IP, los hace inadecuados para participar en el ensayo.
- Las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: Los sujetos no se consideran en edad fértil si son quirúrgicamente estériles (se han sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o son posmenopáusicas.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del estudio.
- Las hembras no deben estar amamantando.
- Los pacientes no pueden recibir ningún otro agente en investigación durante el estudio.
- Los pacientes no deberían haber recibido ninguna terapia con anticuerpos dentro de los 3 meses posteriores a unirse a este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: R: Veltuzumab y quimioterapia
Veltuzumab y quimioterapia UKALL XII modificada
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Veltuzumab con quimioterapia de inducción UKALL XII modificada.
Veltuzumab se administrará a 200 mg/m2 IV el día 8 y posteriormente (si se tolera el día 8), durante 1 hora los días 15, 22 y 29.
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Experimental: B: epratuzumab y quimioterapia
epratuzumab y quimioterapia modificada UKALL XII
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Epratuzumab con quimioterapia de inducción UKALL XII modificada.
Epratuzumab se administrará a 360 mg/m2 IV durante 1 hora los días 8, 15, 22 y 29.
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Experimental: C: veltuzumab y epratuzumab y quimioterapia
Veltuzumab y epratuzumab y quimioterapia modificada UKALL XII
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Epratuzumab + Veltuzumab con quimioterapia de inducción UKALL XII modificada.
Epratuzumab se administrará a 360 mg/m2 IV durante 1 hora los días 8, 15, 22 y 29.
Veltuzumab se administrará a 200 mg/m2 IV durante 2 horas el día 8 y durante 1 hora los días 15, 22 y 29.
Veltuzumab se infundirá 1 hora después de la infusión de epratuzumab.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El número total de eventos de toxicidad limitante de la dosis (DLT) para medir la seguridad y la tolerabilidad
Periodo de tiempo: Día 29
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El objetivo principal es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de veltuzumab y/o epratuzumab con quimioterapia intensiva para la LLA de precursores B en adultos recurrente o refractaria.
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Día 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión morfológica y molecular en médula ósea
Periodo de tiempo: Día 29
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Logro de la remisión morfológica completa en el día 29 de médula ósea Eficacia del tratamiento para lograr la negatividad de MRD e investigar una posible asociación entre la intensidad de la expresión del antígeno CD20 y CD22 y la actividad del tratamiento. |
Día 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Matthew Smith, Doctor, Barts and the London NHS Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia
- Reaparición
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Epratuzumab
- Inmunoglobulinas
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Veltuzumab
Otros números de identificación del estudio
- 6125 (Otro identificador: Stanford IRB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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