Anticorpi monoclonali nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B (ALL) ricorrente o refrattaria (MARALL) (MARALL)
Studio di fase I/II che combina anti-CD20 umanizzato (Veltuzumab), anti-CD22 (Epratuzumab) ed entrambi gli anticorpi monoclonali con chemioterapia intensiva in adulti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) da precursori delle cellule B ricorrente o refrattaria
Il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B dell'adulto è progredito considerevolmente negli ultimi 3 decenni, in particolare a causa dell'intensificazione delle chemioterapie, del miglioramento delle cure di supporto e dell'incorporazione del trapianto di cellule staminali. Tuttavia, la massima tollerabilità dei chemioterapici standard è stata raggiunta nella LAL. Utilizzando la chemioterapia convenzionale, l'80-85% degli adulti con ALL raggiungerà una remissione completa (CR). Sfortunatamente il trattamento alla recidiva è generalmente infruttuoso e raramente si traduce in una sopravvivenza a lungo termine (7% di sopravvivenza a 5 anni). Pertanto, i ricercatori stanno esplorando nuove strategie di trattamento attraverso l'uso di anticorpi monoclonali (MoAb) diretti contro gli antigeni di superficie sui blasti leucemici. L'uso di MoAb diretti contro le proteine di superficie sulle cellule B ha avuto risultati eccellenti in altre malattie delle cellule B come i linfomi non Hodgkin di basso e alto grado, senza tossicità aggiuntiva. Ci sono state anche prove limitate da piccoli studi e casi clinici sull'efficacia dei MoAb nella LLA.
Questo è uno studio di fase I/II per determinare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di veltuzumab ed epratuzumab con chemioterapia intensiva in pazienti con LLA a cellule B recidivante. Un massimo di 51 pazienti sarà trattato con una combinazione di chemioterapia di induzione UKALL XII e anticorpi monoclonali veltuzumab ed epratuzumab. Veltuzumab ed epratuzumab sono anticorpi monoclonali umanizzati che prendono di mira rispettivamente le proteine di superficie CD20 e CD22. Entrambe queste proteine sono espresse su TUTTE le cellule B tumorali.
Un gruppo di pazienti riceverà chemioterapia UKALL XII modificata + veltuzumab; una seconda chemioterapia UKALL XII modificata + epratuzumab e se si riscontra una tossicità limitata in questi primi 2 gruppi, un terzo gruppo riceverà la chemioterapia UKALL XII modificata + sia veltuzumab che epratuzumab. I pazienti saranno valutati per sicurezza, tollerabilità e risposta alla malattia. La sicurezza e la tollerabilità saranno misurate dal numero di tossicità limitanti la dose (DLT) in ciascun gruppo. La risposta alla malattia sarà misurata dall'aspetto microscopico dei campioni di midollo osseo del paziente al giorno 29 e dai test molecolari per le cellule tumorali nel midollo osseo.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
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Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
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Cardiff, Regno Unito, CF14 4XN
- University Hospital of Wales
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Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
- Beatson West Of Scotland Cancer Centre
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Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Regno Unito, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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London, Regno Unito, EC1A 7BE
- Barts and The London NHS Trust
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Newcastle, Regno Unito, NE2 4HH
- Newcastle University
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Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Di età pari o superiore a 16 anni
- Diagnosi confermata di LLA da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria [secondo la classificazione dell'OMS].
- Più del 5% di blasti nel midollo osseo
- Performance status OMS/ECOG di 0-2 e abbastanza bene da ricevere chemioterapia combinata intensiva.
- Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile. Le donne non saranno considerate in età fertile se sono state sottoposte a rimozione chirurgica dell'utero o sono in post-menopausa e sono state amenorroiche per almeno 24 mesi.
I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi:
- Funzionalità renale - creatinina sierica <2,5 x ULN o eGFR>50 ml/min (EDTA misurata o clearance della creatinina stimata, ad es. Cockcroft & Gault)
- Funzionalità epatica (bilirubina/ALT <2,5 x ULN)
- I pazienti devono essere in grado di rispettare il programma dello studio.
Criteri di esclusione:
- I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia per l'attuale episodio di LLA recidivante (ad eccezione dei corticosteroidi per un massimo di 10 giorni, prima di entrare nello studio).
- Pazienti con comorbilità: ad es. ipertensione incontrollata e/o diabete scarsamente controllato che, secondo il PI, li rende inadatti allo studio.
- Pazienti con gravi disturbi psichiatrici che, a parere del PI, li rendono non idonei alla partecipazione allo studio.
- Le donne in età fertile e tutti i maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata dello studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: i soggetti non sono considerati potenzialmente fertili se sono chirurgicamente sterili (sono stati sottoposti a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o sono in postmenopausa.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio.
- Le femmine non devono allattare.
- I pazienti non possono ricevere nessun altro agente sperimentale durante lo studio.
- I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia anticorpale entro 3 mesi dall'adesione a questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: A: Veltuzumab e chemioterapia
Veltuzumab e chemioterapia UKALL XII modificata
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Veltuzumab con chemioterapia di induzione modificata con UKALL XII.
Veltuzumab verrà somministrato a 200 mg/m2 EV il giorno 8 e successivamente, (se tollerato il giorno 8), nell'arco di 1 ora nei giorni 15, 22, 29.
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Sperimentale: B: epratuzumab e chemioterapia
epratuzumab e chemioterapia UKALL XII modificata
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Epratuzumab con chemioterapia di induzione modificata con UKALL XII.
Epratuzumab verrà somministrato a 360 mg/m2 EV per 1 ora nei giorni 8, 15, 22 e 29.
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Sperimentale: C: veltuzumab ed epratuzumab e chemioterapia
Veltuzumab ed Epratuzumab e chemioterapia UKALL XII modificata
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Epratuzumab + Veltuzumab con chemioterapia di induzione UKALL XII modificata.
Epratuzumab verrà somministrato a 360 mg/m2 EV per 1 ora nei giorni 8, 15, 22 e 29.
Veltuzumab sarà somministrato a 200 mg/m2 EV per 2 ore il giorno 8 e per 1 ora nei giorni 15, 22 e 29.
Veltuzumab verrà infuso 1 ora dopo l'infusione di epratuzumab.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il numero totale di eventi di tossicità limitante la dose (DLT) per misurare la sicurezza e la tollerabilità
Lasso di tempo: Giorno 29
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L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di veltuzumab e/o epratuzumab con chemioterapia intensiva per la LLA da precursori delle cellule B dell'adulto recidivante o refrattaria.
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Giorno 29
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Remissione morfologica e molecolare nel midollo osseo
Lasso di tempo: Giorno 29
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Raggiungimento della remissione morfologica completa al giorno 29 del midollo osseo Efficacia del trattamento per ottenere la negatività della MRD e indagare su una possibile associazione tra l'intensità dell'espressione dell'antigene CD20 e CD22 e l'attività del trattamento. |
Giorno 29
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Matthew Smith, Doctor, Barts and The London NHS Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Attributi della malattia
- Leucemia
- Ricorrenza
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Anticorpi
- Epratuzumab
- Immunoglobuline
- Anticorpi, monoclonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Veltuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 6125 (Altro identificatore: Stanford IRB)
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