Monoklonale antistoffer ved tilbagevendende eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) (MARALL) (MARALL)
Fase I/II undersøgelse, der kombinerer humaniseret anti-CD20 (Veltuzumab), Anti-CD22 (Epratuzumab) og begge monoklonale antistoffer med intensiv kemoterapi hos voksne med tilbagevendende eller refraktær B-prækursor akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Behandlingen af akut lymfoblastisk leukæmi hos voksne B-celler (ALL) har udviklet sig betydeligt i de sidste 3 årtier, især på grund af intensivering af kemoterapier, forbedret støttebehandling og inkorporering af stamcelletransplantation. Den maksimale tolerabilitet af standard kemoterapeutika er dog nået hos ALLE. Ved brug af konventionel kemoterapi vil 80-85 % af voksne med ALL opnå en fuldstændig remission (CR). Desværre er behandling ved tilbagefald generelt mislykket og resulterer sjældent i langtidsoverlevelse (7 % overlevelse efter 5 år). Derfor udforsker efterforskerne nye behandlingsstrategier gennem brug af monoklonale antistoffer (MoAbs) rettet mod overfladeantigener på leukæmiske blaster. Brug af MoAbs rettet mod overfladeproteiner på B-celler har haft fremragende resultater i andre B-cellesygdomme såsom lav- og højgradige non-Hodgkin-lymfomer uden yderligere toksicitet. Der har også været begrænset evidens fra små undersøgelser og case-rapporter om effekten af MoAbs i ALL.
Dette er et fase I/II studie for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationen af veltuzumab og epratuzumab med intensiv kemoterapi hos patienter med recidiverende B-celle ALL. Maksimalt 51 patienter vil blive behandlet med en kombination af UKALL XII induktionskemoterapi og de monoklonale antistoffer veltuzumab og epratuzumab. Veltuzumab og epratuzumab er humaniserede monoklonale antistoffer, der er målrettet mod henholdsvis CD20 og CD22 overfladeproteiner. Begge disse proteiner udtrykkes på ALLE tumor B-celler.
En gruppe patienter vil modtage modificeret UKALL XII kemoterapi + veltuzumab; en anden, modificeret UKALL XII kemoterapi + epratuzumab, og hvis der findes begrænset toksicitet i disse første 2 grupper, vil en tredje gruppe modtage, modificeret UKALL XII kemoterapi + både veltuzumab og epratuzumab. Patienter vil blive vurderet for sikkerhed, tolerabilitet og sygdomsrespons. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive målt ved antallet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i hver gruppe. Sygdomsrespons vil blive målt ved det mikroskopiske udseende af patientens knoglemarvsprøver på dag 29 og ved molekylære tests for tumorceller i knoglemarven.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XN
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
- Beatson West Of Scotland Cancer Centre
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
- Barts and The London NHS Trust
-
Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE2 4HH
- Newcastle University
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 16 år eller derover
- Bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær B-precursor ALL [ifølge WHO-klassifikationen].
- Mere end 5 % blaster i knoglemarven
- WHO/ECOG præstationsstatus på 0-2 og godt nok til at modtage intensiv kombinationskemoterapi.
- Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder vil ikke blive anset for at være i den fødedygtige alder, hvis de har gennemgået kirurgisk fjernelse af livmoderen eller er postmenopausale og har været amenorrhoe i mindst 24 måneder.
Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion:
- Nyrefunktion - serumkreatinin <2,5 x ULN eller eGFR>50ml/min (målt EDTA eller estimeret kreatininclearance, f.eks. Cockcroft & Gault)
- Leverfunktion (bilirubin/ALT <2,5 x ULN)
- Patienterne skal være i stand til at overholde undersøgelsesskemaet.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter bør ikke have modtaget kemoterapi for den aktuelle episode med recidiverende ALL (undtagen kortikosteroider i maksimalt 10 dage, før de deltog i undersøgelsen).
- Patienter med følgesygdomme: f.eks. ukontrolleret hypertension og eller dårligt kontrolleret diabetes, hvilket efter PI's mening gør dem uegnede til undersøgelsen.
- Patienter med svære psykiatriske lidelser, som efter PI's opfattelse gør dem uegnede til forsøgsdeltagelse.
- Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) i hele undersøgelsens varighed og i op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Forsøgspersoner anses ikke for at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er postmenopausale.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før start af undersøgelsen.
- Hunnerne må ikke amme.
- Patienter modtager muligvis ikke noget andet forsøgsmiddel under undersøgelsen.
- Patienter bør ikke have modtaget antistofbehandling inden for 3 måneder efter tilslutning til denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A: Veltuzumab og kemoterapi
Veltuzumab og modificeret UKALL XII kemoterapi
|
Veltuzumab med modificeret UKALL XII induktionskemoterapi.
Veltuzumab vil blive administreret med 200 mg/m2 IV på dag 8 og efterfølgende, (hvis det tolereres på dag 8), over 1 time på dag 15, 22, 29.
|
|
Eksperimentel: B: epratuzumab og kemoterapi
epratuzumab og modificeret UKALL XII kemoterapi
|
Epratuzumab med modificeret UKALL XII induktionskemoterapi.
Epratuzumab vil blive administreret med 360 mg/m2 IV over 1 time på dag 8, 15, 22 og 29.
|
|
Eksperimentel: C: veltuzumab og epratuzumab og kemoterapi
Veltuzumab og Epratuzumab og modificeret UKALL XII kemoterapi
|
Epratuzumab + Veltuzumab med modificeret UKALL XII induktionskemoterapi.
Epratuzumab vil blive administreret med 360 mg/m2 IV over 1 time på dag 8, 15, 22 og 29.
Veltuzumab vil blive indgivet med 200 mg/m2 IV over 2 timer på dag 8 og over 1 time på dag 15, 22 og 29.
Veltuzumab vil blive infunderet 1 time efter infusionen af epratuzumab.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det samlede antal dosisbegrænsende toksicitetshændelser (DLT'er) til måling af sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Dag 29
|
Det primære formål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationen af veltuzumab og/eller epratuzumab med intensiv kemoterapi for recidiverende eller refraktær voksen B-precursor ALL.
|
Dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Morfologisk og molekylær remission i knoglemarv
Tidsramme: Dag 29
|
Opnåelse af morfologisk fuldstændig remission på dag 29 knoglemarv Behandlingens effektivitet for at opnå MRD-negativitet og undersøge en mulig sammenhæng mellem intensiteten af CD20- og CD22-antigenekspression og behandlingsaktivitet. |
Dag 29
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthew Smith, Doctor, Barts and The London NHS Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Leukæmi
- Tilbagevenden
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Epratuzumab
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Veltuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 6125 (Anden identifikator: Stanford IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .