Monoklonale antistoffer ved tilbakevendende eller refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) (MARALL) (MARALL)
Fase I/II-studie som kombinerer humanisert anti-CD20 (Veltuzumab), Anti-CD22 (Epratuzumab) og begge monoklonale antistoffer med intensiv kjemoterapi hos voksne med tilbakevendende eller refraktær B-forløper akutt lymfatisk leukemi (ALL)
Behandlingen av akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne B-celler (ALL) har utviklet seg betydelig de siste 3 tiårene, spesielt på grunn av intensivering av kjemoterapi, forbedret støttebehandling og inkorporering av stamcelletransplantasjon. Imidlertid er maksimal tolerabilitet for standard kjemoterapeutika nådd hos ALLE. Ved bruk av konvensjonell kjemoterapi vil 80-85 % av voksne med ALL oppnå en fullstendig remisjon (CR). Dessverre er behandling ved tilbakefall generelt mislykket og resulterer sjelden i langtidsoverlevelse (7 % overlevelse etter 5 år). Derfor utforsker etterforskerne nye behandlingsstrategier gjennom bruk av monoklonale antistoffer (MoAbs) rettet mot overflateantigener på leukemiske blaster. Bruk av MoAbs rettet mot overflateproteiner på B-celler har gitt utmerkede resultater i andre B-cellesykdommer som lav- og høygradige non-Hodgkin-lymfomer, uten ytterligere toksisitet. Det har også vært begrenset bevis fra små studier og kasusrapporter om effekten av MoAbs i ALL.
Dette er en fase I/II-studie for å bestemme sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av veltuzumab og epratuzumab med intensiv kjemoterapi hos pasienter med residiverende B-celle ALL. Maksimalt 51 pasienter vil bli behandlet med en kombinasjon av UKALL XII induksjonskjemoterapi og de monoklonale antistoffene veltuzumab og epratuzumab. Veltuzumab og epratuzumab er humaniserte monoklonale antistoffer som målretter mot henholdsvis CD20 og CD22 overflateproteiner. Begge disse proteinene uttrykkes på ALLE tumor B-celler.
En gruppe pasienter vil motta modifisert UKALL XII kjemoterapi + veltuzumab; en andre, modifisert UKALL XII kjemoterapi + epratuzumab, og hvis begrenset toksisitet er funnet i disse to første gruppene, vil en tredje gruppe motta, modifisert UKALL XII kjemoterapi + både veltuzumab og epratuzumab. Pasienter vil bli vurdert for sikkerhet, tolerabilitet og sykdomsrespons. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli målt ved antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) i hver gruppe. Sykdomsrespons vil bli målt ved det mikroskopiske utseendet til pasientens benmargprøver på dag 29, og ved molekylære tester for tumorceller i benmargen.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XN
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
-
Newcastle, Storbritannia, NE2 4HH
- Newcastle University
-
Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 16 år eller eldre
- Bekreftet diagnose av residiverende eller refraktær B-prekursor ALL [i henhold til WHO-klassifiseringen].
- Mer enn 5 % blaster i benmargen
- WHO/ECOG ytelsesstatus på 0-2 og godt nok til å motta intensiv kombinasjonskjemoterapi.
- Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder. Kvinner vil ikke bli vurdert som fertile dersom de har gjennomgått kirurgisk fjerning av livmoren eller er postmenopausale og har vært amenoré i minst 24 måneder.
Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon:
- Nyrefunksjon - serumkreatinin <2,5 x ULN eller eGFR>50ml/min (målt EDTA eller estimert kreatininclearance, f.eks. Cockcroft & Gault)
- Leverfunksjon (bilirubin/ALT <2,5 x ULN)
- Pasienter må være i stand til å overholde studieplanen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter skal ikke ha fått kjemoterapi for nåværende episode med residiverende ALL (unntatt kortikosteroider i maksimalt 10 dager før de ble med i studien).
- Pasienter med komorbiditeter: f.eks. ukontrollert hypertensjon og eller dårlig kontrollert diabetes som etter PIs mening gjør dem uegnet for studien.
- Pasienter med alvorlige psykiatriske lidelser som etter PIs mening gjør dem uegnet for prøvedeltakelse.
- Kvinner i fertil alder og alle menn må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjonsmetode eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) i løpet av studien og i opptil 3 måneder etter siste dose med studiemedisin. Merk: Personer anses ikke som fertile hvis de er kirurgisk sterile (de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er postmenopausale.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før studiestart.
- Kvinner må ikke amme.
- Pasienter kan ikke motta noe annet undersøkelsesmiddel under studien.
- Pasienter skal ikke ha mottatt antistoffbehandling innen 3 måneder etter at de ble med i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A: Veltuzumab og kjemoterapi
Veltuzumab og modifisert UKALL XII kjemoterapi
|
Veltuzumab med modifisert UKALL XII induksjonskjemoterapi.
Veltuzumab vil bli administrert med 200 mg/m2 IV på dag 8 og deretter, (hvis tolerert på dag 8), over 1 time på dag 15, 22, 29.
|
|
Eksperimentell: B: epratuzumab og kjemoterapi
epratuzumab og modifisert UKALL XII kjemoterapi
|
Epratuzumab med modifisert UKALL XII induksjonskjemoterapi.
Epratuzumab vil bli administrert med 360 mg/m2 IV over 1 time på dag 8, 15, 22 og 29.
|
|
Eksperimentell: C: veltuzumab og epratuzumab og kjemoterapi
Veltuzumab og Epratuzumab og modifisert UKALL XII kjemoterapi
|
Epratuzumab + Veltuzumab med modifisert UKALL XII induksjonskjemoterapi.
Epratuzumab vil bli administrert med 360 mg/m2 IV over 1 time på dag 8, 15, 22 og 29.
Veltuzumab vil bli administrert med 200 mg/m2 IV over 2 timer på dag 8 og over 1 time på dag 15, 22 og 29.
Veltuzumab vil bli infundert 1 time etter infusjonen av epratuzumab.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det totale antallet dosebegrensende toksisitetshendelser (DLT) for å måle sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Dag 29
|
Hovedmålet er å vurdere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av veltuzumab og/eller epratuzumab med intensiv kjemoterapi for tilbakevendende eller refraktær B-forløper ALL hos voksne.
|
Dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Morfologisk og molekylær remisjon i benmarg
Tidsramme: Dag 29
|
Oppnåelse av morfologisk fullstendig remisjon på dag 29 benmarg Effekt av behandling for å oppnå MRD-negativitet, og undersøke en mulig sammenheng mellom intensiteten av CD20- og CD22-antigenekspresjon og behandlingsaktivitet. |
Dag 29
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthew Smith, Doctor, Barts and the London NHS Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Leukemi
- Tilbakefall
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Epratuzumab
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Veltuzumab
Andre studie-ID-numre
- 6125 (Annen identifikator: Stanford IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .