Monoklonale antilichamen bij recidiverende of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL) (MARALL) (MARALL)
Fase I/II-studie die gehumaniseerd anti-CD20 (Veltuzumab), anti-CD22 (epratuzumab) en beide monoklonale antilichamen combineert met intensieve chemotherapie bij volwassenen met recidiverende of refractaire precursor-B acute lymfoblastische leukemie (ALL)
De behandeling van volwassen B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL) is de afgelopen 3 decennia aanzienlijk vooruitgegaan, met name door intensivering van chemotherapieën, verbeterde ondersteunende zorg en de integratie van stamceltransplantatie. Bij ALL is echter de maximale verdraagbaarheid van standaard chemotherapeutica bereikt. Met behulp van conventionele chemotherapie zal 80-85% van de volwassenen met ALL een complete remissie (CR) bereiken. Helaas is behandeling bij terugval over het algemeen niet succesvol en resulteert zelden in overleving op de lange termijn (7% overleving na 5 jaar). Daarom onderzoeken de onderzoekers nieuwe behandelingsstrategieën door het gebruik van monoklonale antilichamen (MoAbs) gericht tegen oppervlakte-antigenen op leukemische blasten. Het gebruik van MoAbs gericht tegen oppervlakte-eiwitten op B-cellen heeft uitstekende resultaten opgeleverd bij andere B-celziekten zoals laag- en hooggradige non-Hodgkin-lymfomen, zonder extra toxiciteit. Er is ook beperkt bewijs uit kleine onderzoeken en casusrapporten van de werkzaamheid van MoAbs bij ALL.
Dit is een fase I/II-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van de combinatie van veltuzumab en epratuzumab met intensieve chemotherapie bij patiënten met recidiverende B-cel ALL. Maximaal 51 patiënten zullen worden behandeld met een combinatie van UKALL XII inductiechemotherapie en de monoklonale antilichamen veltuzumab en epratuzumab. Veltuzumab en epratuzumab zijn gehumaniseerde monoklonale antilichamen die zich richten op respectievelijk CD20- en CD22-oppervlakte-eiwitten. Beide eiwitten komen tot expressie op ALLE tumor B-cellen.
Eén groep patiënten krijgt gemodificeerde UKALL XII-chemotherapie + veltuzumab; een tweede, gemodificeerde UKALL XII-chemotherapie + epratuzumab en als in deze eerste 2 groepen beperkte toxiciteit wordt gevonden, krijgt een derde groep gemodificeerde UKALL XII-chemotherapie + zowel veltuzumab als epratuzumab. Patiënten zullen worden beoordeeld op veiligheid, verdraagbaarheid en ziekterespons. Veiligheid en verdraagbaarheid worden gemeten aan de hand van het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in elke groep. De ziekterespons zal worden gemeten aan de hand van het microscopische uiterlijk van beenmergmonsters van de patiënt op dag 29, en aan de hand van moleculaire tests voor tumorcellen in het beenmerg.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XN
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE2 4HH
- Newcastle University
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 16 jaar of ouder
- Bevestigde diagnose van recidiverende of refractaire B-precursor ALL [volgens de WHO-classificatie].
- Meer dan 5% blasten in het beenmerg
- WHO/ECOG-prestatiestatus van 0-2 en goed genoeg om intensieve combinatiechemotherapie te krijgen.
- Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Vrouwen worden niet als vruchtbaar beschouwd als ze een operatieve verwijdering van de baarmoeder hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn en ten minste 24 maanden amenorroe hebben gehad.
Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben:
- Nierfunctie - serumcreatinine <2,5 x ULN of eGFR>50 ml/min (gemeten EDTA of geschatte creatinineklaring, bijv. Cockcroft & Gault)
- Leverfunctie (bilirubine/ALAT <2,5 x ULN)
- Patiënten moeten zich aan het studieschema kunnen houden.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten mogen geen chemotherapie hebben gekregen voor de huidige episode van recidiverende ALL (behalve corticosteroïden gedurende maximaal 10 dagen, voordat ze aan het onderzoek deelnemen).
- Patiënten met comorbiditeit: b.v. ongecontroleerde hypertensie en/of slecht gecontroleerde diabetes waardoor ze naar het oordeel van de PI ongeschikt zijn voor het onderzoek.
- Patiënten met ernstige psychiatrische stoornissen waardoor zij naar het oordeel van de PI niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen moeten bereid zijn om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Opmerking: Proefpersonen worden niet beschouwd als vruchtbaar als ze chirurgisch steriel zijn (ze hebben een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan) of als ze postmenopauzaal zijn.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voor aanvang van het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
- Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven.
- Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen ander onderzoeksmiddel krijgen.
- Patiënten mogen binnen 3 maanden na deelname aan deze studie geen antilichaamtherapie hebben gekregen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A: Veltuzumab en chemotherapie
Veltuzumab en gemodificeerde UKALL XII-chemotherapie
|
Veltuzumab met gemodificeerde UKALL XII-inductiechemotherapie.
Veltuzumab wordt toegediend in een dosis van 200 mg/m2 IV op dag 8 en vervolgens (indien verdragen op dag 8) gedurende 1 uur op dag 15, 22, 29.
|
|
Experimenteel: B: epratuzumab en chemotherapie
epratuzumab en gemodificeerde UKALL XII-chemotherapie
|
Epratuzumab met gemodificeerde UKALL XII-inductiechemotherapie.
Epratuzumab wordt toegediend in een dosis van 360 mg/m2 IV gedurende 1 uur op dag 8, 15, 22 en 29.
|
|
Experimenteel: C: veltuzumab en epratuzumab en chemotherapie
Veltuzumab en Epratuzumab en gemodificeerde UKALL XII-chemotherapie
|
Epratuzumab + Veltuzumab met gemodificeerde UKALL XII-inductiechemotherapie.
Epratuzumab wordt toegediend in een dosis van 360 mg/m2 IV gedurende 1 uur op dag 8, 15, 22 en 29.
Veltuzumab wordt toegediend in een dosis van 200 mg/m2 IV gedurende 2 uur op dag 8 en gedurende 1 uur op dag 15, 22 en 29.
Veltuzumab wordt 1 uur na de infusie van epratuzumab toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het totale aantal dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenissen (DLT's) om de veiligheid en verdraagbaarheid te meten
Tijdsspanne: Dag 29
|
Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van veltuzumab en/of epratuzumab met intensieve chemotherapie voor recidiverende of refractaire volwassen B-precursor ALL.
|
Dag 29
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Morfologische en moleculaire remissie in het beenmerg
Tijdsspanne: Dag 29
|
Bereiken van morfologische volledige remissie op beenmerg op dag 29 Werkzaamheid van behandeling om MRD-negativiteit te bereiken, en onderzoek een mogelijk verband tussen de intensiteit van CD20- en CD22-antigeenexpressie en behandelingsactiviteit. |
Dag 29
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Matthew Smith, Doctor, Barts and the London NHS Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Leukemie
- Herhaling
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
- Epratuzumab
- Immunoglobulinen
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Veltuzumab
Andere studie-ID-nummers
- 6125 (Andere identificatie: Stanford IRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .