Monoklonaaliset vasta-aineet toistuvassa tai refraktaarisessa B-solujen akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL) (MARALL) (MARALL)
Vaiheen I/II tutkimus, jossa yhdistettiin humanisoitu anti-CD20 (veltutsumabi), anti-CD22 (epratutsumabi) ja molemmat monoklonaaliset vasta-aineet intensiivisellä kemoterapialla aikuisilla, joilla on uusiutuva tai refraktiivinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
Aikuisten B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoito on edennyt huomattavasti viimeisen 3 vuosikymmenen aikana, erityisesti kemoterapioiden tehostamisen, parantuneen tukihoidon ja kantasolusiirron ansiosta. Tavanomaisten kemoterapeuttisten lääkkeiden maksimi siedettävyys on kuitenkin saavutettu ALL:ssa. Käytettäessä tavanomaista kemoterapiaa 80–85 % ALL:a sairastavista aikuisista saavuttaa täydellisen remission (CR). Valitettavasti hoito uusiutumisen yhteydessä on yleensä epäonnistunut ja johtaa harvoin pitkäaikaiseen eloonjäämiseen (7 % eloonjääminen 5 vuoden kohdalla). Siksi tutkijat tutkivat uusia hoitostrategioita käyttämällä monoklonaalisia vasta-aineita (MoAbs), jotka on suunnattu leukeemisten blastien pinta-antigeeneihin. Pintaproteiineja vastaan suunnattujen MoAb:iden käyttö B-soluilla on tuottanut erinomaisia tuloksia muissa B-solusairauksissa, kuten matala- ja korkea-asteisissa non-Hodgkin-lymfoomissa, ilman lisätoksisuutta. Pienistä tutkimuksista ja tapausraporteista on myös saatu rajallista näyttöä MoAb:iden tehosta ALL:ssa.
Tämä on vaiheen I/II tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää veltutsumabin ja epratutsumabin yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys intensiivisen kemoterapian kanssa potilailla, joilla on uusiutunut B-solu-ALL. Enintään 51 potilasta hoidetaan UKALL XII -induktiokemoterapian ja veltutsumabin ja epratutsumabin monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmällä. Veltutsumabi ja epratutsumabi ovat humanisoituja monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kohdistuvat CD20:n ja CD22:n pintaproteiineihin. Molemmat näistä proteiineista ilmentyvät KAIKISSA kasvain B-soluissa.
Yksi potilasryhmä saa modifioitua UKALL XII -kemoterapiaa + veltutsumabia; toinen, modifioitu UKALL XII -kemoterapia + epratutsumabi, ja jos näissä kahdessa ensimmäisessä ryhmässä havaitaan rajoitettua toksisuutta, kolmas ryhmä saa modifioitua UKALL XII -kemoterapiaa + sekä veltutsumabia että epratutsumabia. Potilaiden turvallisuus, siedettävyys ja taudin vaste arvioidaan. Turvallisuus ja siedettävyys mitataan kunkin ryhmän annosta rajoittavien toksisuusarvojen (DLT) lukumäärällä. Taudin vaste mitataan potilaan luuydinnäytteiden mikroskooppisen ulkonäön perusteella 29. päivänä ja molekyylitesteillä kasvainsolujen varalta luuytimessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XN
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE2 4HH
- Newcastle University
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 16 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Vahvistettu diagnoosi toistuvasta tai refraktaarisesta B-prekursorista ALL [WHO:n luokituksen mukaan].
- Yli 5 % blasteja luuytimessä
- WHO/ECOG-suorituskykytila 0–2 ja riittävän hyvä intensiivisen yhdistelmäkemoterapian saamiseksi.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. Naisia ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos heille on poistettu kohtu kirurgisesti tai jos he ovat menopaussin jälkeen ja heillä on ollut amenorreaa vähintään 24 kuukautta.
Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta:
- Munuaisten toiminta - seerumin kreatiniini < 2,5 x ULN tai eGFR > 50 ml/min (mitattu EDTA tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma, esim. Cockcroft & Gault)
- Maksan toiminta (bilirubiini/ALT <2,5 x ULN)
- Potilaiden tulee pystyä noudattamaan tutkimusaikataulua.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät ole saaneet kemoterapiaa nykyiseen uusiutuneen ALL:n episodiin (paitsi kortikosteroideja enintään 10 päivää ennen tutkimukseen liittymistä).
- Potilaat, joilla on muita sairauksia: esim. hallitsematon verenpainetauti ja/tai huonosti hallittu diabetes, mikä tekee niistä PI:n mielestä sopimattomia tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on vakavia psykiatrisia häiriöitä, minkä vuoksi he eivät PI:n mielestä sovellu tutkimukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Huomautus: Koehenkilöitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
- Naaraat eivät saa imettää.
- Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita tutkimuksen aikana.
- Potilaat eivät ole saaneet vasta-ainehoitoa 3 kuukauden kuluessa tähän tutkimukseen liittymisestä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: V: Veltutsumabi ja kemoterapia
Veltutsumabi ja modifioitu UKALL XII kemoterapia
|
Veltutsumabi modifioidulla UKALL XII -induktiokemoterapialla.
Veltutsumabia annetaan 200 mg/m2 IV päivänä 8 ja sen jälkeen (jos siedetty päivänä 8) yli 1 tunnin ajan päivinä 15, 22 ja 29.
|
|
Kokeellinen: B: epratutsumabi ja kemoterapia
epratutsumabi ja modifioitu UKALL XII kemoterapia
|
Epratutsumabi modifioidulla UKALL XII -induktiokemoterapialla.
Epratutsumabia annetaan 360 mg/m2 IV 1 tunnin ajan päivinä 8, 15, 22 ja 29.
|
|
Kokeellinen: C: veltutsumabi ja epratutsumabi ja kemoterapia
Veltutsumabi ja epratutsumabi sekä modifioitu UKALL XII kemoterapia
|
Epratutsumabi + Veltutsumabi modifioidulla UKALL XII -induktiokemoterapialla.
Epratutsumabia annetaan 360 mg/m2 IV 1 tunnin ajan päivinä 8, 15, 22 ja 29.
Veltutsumabia annetaan 200 mg/m2 IV 2 tunnin ajan päivänä 8 ja yli 1 tunnin ajan päivinä 15, 22 ja 29.
Veltutsumabi infusoidaan 1 tunti epratutsumabi-infuusion jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuustapahtumien (DLT) kokonaismäärä turvallisuuden ja siedettävyyden mittaamiseksi
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida veltutsumabin ja/tai epratutsumabin yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä intensiivisen kemoterapian kanssa toistuvan tai refraktaarisen aikuisen B-prekursorin ALL:n hoidossa.
|
Päivä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Morfologinen ja molekyylinen remissio luuytimessä
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Morfologisen täydellisen remission saavuttaminen päivänä 29 luuytimessä Hoidon tehokkuus MRD-negatiivisuuden saavuttamiseksi ja mahdollisen yhteyden tutkiminen CD20- ja CD22-antigeenin ilmentymisen intensiteetin ja hoitoaktiivisuuden välillä. |
Päivä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew Smith, Doctor, Barts and the London NHS Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Leukemia
- Toistuminen
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Epratutsumabi
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Veltutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6125 (Muu tunniste: Stanford IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .