Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Моноклональные антитела при рецидивирующем или рефрактерном В-клеточном остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) (MARALL) (MARALL)

11 июля 2014 г. обновлено: Queen Mary University of London

Исследование фазы I/II, сочетающее гуманизированные анти-CD20 (велтузумаб), анти-CD22 (эпратузумаб) и оба моноклональных антитела с интенсивной химиотерапией у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным B-предшественником острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)

Лечение В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у взрослых значительно продвинулось за последние 3 десятилетия, в частности, благодаря интенсификации химиотерапии, улучшению поддерживающей терапии и внедрению трансплантации стволовых клеток. Однако максимальная переносимость стандартной химиотерапии была достигнута при ОЛЛ. Используя обычную химиотерапию, 80-85% взрослых с ALL достигают полной ремиссии (CR). К сожалению, лечение при рецидиве, как правило, безуспешно и редко приводит к долгосрочной выживаемости (выживаемость 7% за 5 лет). Поэтому исследователи изучают новые стратегии лечения с использованием моноклональных антител (MoAbs), направленных на поверхностные антигены лейкемических бластов. Использование MoAb, направленных против поверхностных белков на В-клетках, дало отличные результаты при других заболеваниях В-клеток, таких как неходжкинские лимфомы низкой и высокой степени злокачественности, без дополнительной токсичности. Имеются также ограниченные доказательства из небольших исследований и отчетов о клинических случаях эффективности МоАТ при ОЛЛ.

Это исследование фазы I/II для определения безопасности и переносимости комбинации велтузумаба и эпратузумаба с интенсивной химиотерапией у пациентов с рецидивом В-клеточного ОЛЛ. Максимум 51 пациент будет лечиться комбинацией индукционной химиотерапии UKALL XII и моноклональными антителами велтузумаб и эпратузумаб. Велтузумаб и эпратузумаб представляют собой гуманизированные моноклональные антитела, нацеленные на поверхностные белки CD20 и CD22 соответственно. Оба этих белка экспрессируются на ВСЕХ опухолевых В-клетках.

Одна группа пациентов будет получать модифицированную химиотерапию UKALL XII + вельтузумаб; вторая, модифицированная химиотерапия UKALL XII + эпратузумаб, и если в этих первых 2 группах будет обнаружена ограниченная токсичность, третья группа будет получать модифицированную химиотерапию UKALL XII + как велтузумаб, так и эпратузумаб. Пациентов будут оценивать на предмет безопасности, переносимости и реакции на заболевание. Безопасность и переносимость будут измеряться количеством ограничивающих дозу токсичностей (DLT) в каждой группе. Реакцию на заболевание будут измерять по микроскопическому виду образцов костного мозга пациентов на 29-й день и по молекулярным тестам на наличие опухолевых клеток в костном мозге.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

55

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • University of Bristol Foundation Trust
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XN
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hampstead NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Barts and the London NHS Trust
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE2 4HH
        • Newcastle University
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 16 лет и старше
  2. Подтвержденный диагноз рецидивирующего или рефрактерного В-предшественника ОЛЛ [по классификации ВОЗ].
  3. Более 5% бластов в костном мозге
  4. Общий статус ВОЗ/ECOG 0-2, удовлетворительное состояние для проведения интенсивной комбинированной химиотерапии.
  5. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста. Женщины не будут считаться способными к деторождению, если они перенесли хирургическое удаление матки или находятся в постменопаузальном периоде и имеют аменорею в течение как минимум 24 месяцев.

  6. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов:

    • Функция почек — креатинин сыворотки <2,5 x ВГН или рСКФ> 50 мл/мин (измеренный ЭДТА или предполагаемый клиренс креатинина, например, по методу Кокрофта и Голта)
    • Функция печени (билирубин/АЛТ <2,5 x ВГН)
  7. Пациенты должны быть в состоянии соблюдать график исследования.

Критерий исключения:

  1. Пациенты не должны были получать химиотерапию по поводу текущего эпизода рецидива ОЛЛ (за исключением кортикостероидов в течение максимум 10 дней до включения в исследование).
  2. Пациенты с сопутствующими заболеваниями: напр. неконтролируемая гипертензия и/или плохо контролируемый диабет, что, по мнению ИП, делает их непригодными для исследования.
  3. Пациенты с тяжелыми психическими расстройствами, которые, по мнению ИП, делают их непригодными для участия в исследовании.
  4. Женщины детородного возраста и все мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Субъекты не считаются потенциально детородными, если они хирургически бесплодны (они перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или находятся в постменопаузе.
  5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала исследования.
  6. Женщины не должны кормить грудью.
  7. Пациенты не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты во время исследования.
  8. Пациенты не должны были получать терапию антителами в течение 3 месяцев после включения в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A: Велтузумаб и химиотерапия
Велтузумаб и модифицированная химиотерапия UKALL XII
Биологический: гуманизированное моноклональное антитело, велтузумаб
Велтузумаб с модифицированной индукционной химиотерапией UKALL XII. Велтузумаб будет вводиться в дозе 200 мг/м2 внутривенно на 8-й день, а затем (при переносимости на 8-й день) в течение 1 часа в 15-й, 22-й, 29-й дни.
Экспериментальный: B: эпратузумаб и химиотерапия
эпратузумаб и модифицированная химиотерапия UKALL XII
Биологический: гуманизированное моноклональное антитело эпратузумаб
Эпратузумаб с модифицированной индукционной химиотерапией UKALL XII. Эпратузумаб будет вводиться в дозе 360 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа в дни 8, 15, 22 и 29.
Экспериментальный: C: вельтузумаб и эпратузумаб и химиотерапия
Велтузумаб и эпратузумаб и модифицированная химиотерапия UKALL XII
Биологический: гуманизированные моноклональные антитела велтузумаб и эпратузумаб
Эпратузумаб + Велтузумаб с модифицированной индукционной химиотерапией UKALL XII. Эпратузумаб будет вводиться в дозе 360 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа в дни 8, 15, 22 и 29. Велтузумаб будет вводиться внутривенно в дозе 200 мг/м2 в течение 2 часов в день 8 и в течение 1 часа в дни 15, 22 и 29. Велтузумаб вводят через 1 час после инфузии эпратузумаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество явлений дозолимитирующей токсичности (DLT) для измерения безопасности и переносимости.
Временное ограничение: День 29
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость комбинации велтузумаба и/или эпратузумаба с интенсивной химиотерапией при рецидивирующем или рефрактерном ОЛЛ у взрослых.
День 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Морфологическая и молекулярная ремиссия в костном мозге
Временное ограничение: День 29

Достижение полной морфологической ремиссии на 29 сутки костного мозга.

Эффективность лечения для достижения MRD-негативности и исследование возможной связи между интенсивностью экспрессии антигенов CD20 и CD22 и активностью лечения.
День 29

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Queen Mary University of London

Соавторы

Gilead Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Matthew Smith, Doctor, Barts and the London NHS Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 июля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2014 г.

Последняя проверка

1 июля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6125 (Другой идентификатор: Stanford IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться