复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) (MARALL) 中的单克隆抗体 (MARALL)
I/II 期研究结合人源化抗 CD20 (Veltuzumab)、抗 CD22 (Epratuzumab) 和两种单克隆抗体与强化化疗治疗患有复发性或难治性 B 前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的成人
成人 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的治疗在过去 3 年中取得了长足的进步，特别是由于化疗的强化、支持治疗的改善和干细胞移植的结合。 然而，标准化疗药物的最大耐受性已在 ALL 中达到。 使用常规化疗，80-85% 的成年 ALL 患者将达到完全缓解 (CR)。 不幸的是，复发时的治疗通常是不成功的，而且很少会导致长期存活（5 年存活率为 7%）。 因此，研究人员正在通过使用针对白血病母细胞表面抗原的单克隆抗体 (MoAb) 探索新的治疗策略。 使用针对 B 细胞表面蛋白的单克隆抗体在其他 B 细胞疾病（例如低级别和高级非霍奇金淋巴瘤）中取得了很好的效果，而且没有额外的毒性。 小型研究和病例报告中关于 MoAbs 在 ALL 中疗效的证据也很有限。
这是一项 I/II 期研究，旨在确定 veltuzumab 和 epratuzumab 联合强化化疗对复发性 B 细胞 ALL 患者的安全性和耐受性。 最多 51 名患者将接受 UKALL XII 诱导化疗以及单克隆抗体 veltuzumab 和 epratuzumab 的联合治疗。 Veltuzumab 和 epratuzumab 是分别靶向 CD20 和 CD22 表面蛋白的人源化单克隆抗体。 这两种蛋白质均在所有肿瘤 B 细胞上表达。
一组患者将接受改良的 UKALL XII 化疗 + veltuzumab；第二，改良的 UKALL XII 化疗 + epratuzumab，如果在前两组中发现有限的毒性，第三组将接受改良的 UKALL XII 化疗 + veltuzumab 和 epratuzumab。 将评估患者的安全性、耐受性和疾病反应。 安全性和耐受性将通过每组中剂量限制毒性 (DLT) 的数量来衡量。 疾病反应将通过第 29 天患者骨髓样本的显微镜外观以及骨髓中肿瘤细胞的分子测试来衡量。
研究概览
地位
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Birmingham、英国、B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
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Bristol、英国、BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
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Cardiff、英国、CF14 4XN
- University Hospital of Wales
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Glasgow、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Leeds、英国、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London、英国、NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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London、英国、EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
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Newcastle、英国、NE2 4HH
- Newcastle University
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Plymouth、英国、PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 16岁或以上
- 确诊为复发性或难治性 B 前体 ALL [根据 WHO 分类]。
- 骨髓原始细胞大于 5%
- WHO/ECOG 体能状态为 0-2，足以接受强化联合化疗。
- 育龄妇女妊娠试验阴性。 如果女性接受了子宫切除手术或绝经后且闭经至少 24 个月，则不被视为具有生育能力。
患者必须具有足够的器官功能：
- 肾功能 - 血清肌酐 <2.5 x ULN 或 eGFR>50ml/min（测量的 EDTA 或估计的肌酐清除率，例如 Cockcroft & Gault）
- 肝功能（胆红素/ALT <2.5 x ULN）
- 患者必须能够遵守研究时间表。
排除标准：
- 患者不应因当前复发的 ALL 发作而接受化疗（在加入研究之前最多 10 天的皮质类固醇除外）。
- 合并症患者：例如 不受控制的高血压和/或控制不佳的糖尿病，PI 认为这使他们不适合研究。
- PI 认为不适合参加试验的严重精神障碍患者。
- 有生育能力的女性和所有男性必须愿意在研究期间和研究药物最后一次给药后最多 3 个月内使用有效的避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 注意：如果受试者已通过手术绝育（他们已接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或已绝经，则不认为受试者具有生育潜力。
- 有生育能力的女性必须在开始研究前 7 天内进行阴性妊娠试验。
- 女性不得哺乳。
- 患者在研究期间不得接受任何其他研究药物。
- 患者在加入本研究后 3 个月内不应接受任何抗体治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A：维妥珠单抗和化疗
Veltuzumab 和改良的 UKALL XII 化疗
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Veltuzumab 与改良的 UKALL XII 诱导化疗。
Veltuzumab 将在第 8 天以 200 mg/m2 IV 给药，随后（如果在第 8 天耐受）在第 15、22、29 天超过 1 小时。
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实验性的：B：依帕珠单抗和化疗
epratuzumab 和改良的 UKALL XII 化疗
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Epratuzumab 与改良的 UKALL XII 诱导化疗。
Epratuzumab 将在第 8、15、22 和 29 天以 360 mg/m2 静脉注射超过 1 小时。
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实验性的：C：veltuzumab 和 epratuzumab 以及化疗
Veltuzumab 和 Epratuzumab 以及改良的 UKALL XII 化疗
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Epratuzumab + Veltuzumab 联合改良的 UKALL XII 诱导化疗。
Epratuzumab 将在第 8、15、22 和 29 天以 360 mg/m2 静脉注射超过 1 小时。
Veltuzumab 将在第 8 天以 200 mg/m2 静脉注射超过 2 小时，并在第 15、22 和 29 天超过 1 小时。
Veltuzumab 将在输注 epratuzumab 后 1 小时输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用于衡量安全性和耐受性的剂量限制性毒性事件 (DLT) 总数
大体时间：第 29 天
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主要目的是评估 veltuzumab 和/或 epratuzumab 联合强化化疗治疗复发性或难治性成人 B 前体 ALL 的安全性和耐受性。
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第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨髓形态学和分子学缓解
大体时间：第 29 天
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第29天骨髓形态学完全缓解 实现 MRD 阴性的治疗效果，并研究 CD20 和 CD22 抗原表达强度与治疗活性之间可能存在的关联。 |
第 29 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Matthew Smith, Doctor、Barts and the London NHS Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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