Monoklonální protilátky u recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastické leukémie B buněk (ALL) (MARALL) (MARALL)
Studie fáze I/II kombinující humanizovanou anti-CD20 (Veltuzumab), anti-CD22 (Epratuzumab) a obě monoklonální protilátky s intenzivní chemoterapií u dospělých s rekurentní nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s B-prekurzorem
Léčba akutní lymfoblastické leukémie dospělých B-buněk (ALL) v posledních 3 desetiletích značně pokročila, zejména díky intenzifikaci chemoterapií, zlepšené podpůrné péči a začlenění transplantace kmenových buněk. Maximální snášenlivosti standardních chemoterapeutik však bylo dosaženo u ALL. Při použití konvenční chemoterapie dosáhne 80–85 % dospělých s ALL kompletní remise (CR). Bohužel léčba při relapsu je obecně neúspěšná a zřídka vede k dlouhodobému přežití (7% přežití po 5 letech). Výzkumníci proto zkoumají nové léčebné strategie prostřednictvím použití monoklonálních protilátek (MoAb) zaměřených na povrchové antigeny na leukemických blastech. Použití MoAb namířených proti povrchovým proteinům na B buňkách mělo vynikající výsledky u jiných B-buněčných onemocnění, jako jsou non-Hodgkinovy lymfomy nízkého a vysokého stupně, bez další toxicity. Existují také omezené důkazy z malých studií a případových zpráv o účinnosti MoAb u ALL.
Jedná se o studii fáze I/II ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti kombinace veltuzumabu a epratumabu s intenzivní chemoterapií u pacientů s relabující B-buněčnou ALL. Maximálně 51 pacientů bude léčeno kombinací indukční chemoterapie UKALL XII a monoklonálními protilátkami veltuzumab a epratuzumab. Veltuzumab a epratuzumab jsou humanizované monoklonální protilátky, které cílí na povrchové proteiny CD20 a CD22. Oba tyto proteiny jsou exprimovány na VŠECH nádorových B buňkách.
Jedna skupina pacientů dostane modifikovanou chemoterapii UKALL XII + veltuzumab; druhou, modifikovanou chemoterapii UKALL XII + epratuzumab, a pokud se u těchto prvních 2 skupin zjistí omezená toxicita, třetí skupina dostane modifikovanou chemoterapii UKALL XII + veltuzumab i epratuzumab. U pacientů bude hodnocena bezpečnost, snášenlivost a reakce na onemocnění. Bezpečnost a snášenlivost bude měřena počtem toxických látek omezujících dávku (DLT) v každé skupině. Odpověď onemocnění bude měřena mikroskopickým vzhledem vzorků kostní dřeně pacienta v den 29 a molekulárními testy na nádorové buňky v kostní dřeni.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
-
Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
-
Cardiff, Spojené království, CF14 4XN
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Barts and The London NHS Trust
-
Newcastle, Spojené království, NE2 4HH
- Newcastle University
-
Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 16 let nebo více
- Potvrzená diagnóza recidivující nebo refrakterní B-prekurzorové ALL [podle klasifikace WHO].
- Více než 5 % blastů v kostní dřeni
- WHO/ECOG výkonnostní stav 0-2 a dostatečně dobrý pro intenzivní kombinovanou chemoterapii.
- Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku. Ženy nebudou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, pokud podstoupily chirurgické odstranění dělohy nebo jsou po menopauze a mají amenoreu po dobu alespoň 24 měsíců.
Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci:
- Renální funkce – sérový kreatinin <2,5 x ULN nebo eGFR > 50 ml/min (měřeno EDTA nebo odhadovaná clearance kreatininu, např. Cockcroft & Gault)
- Funkce jater (bilirubin/ALT <2,5 x ULN)
- Pacienti musí být schopni dodržovat harmonogram studie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti by neměli dostávat chemoterapii pro současnou epizodu relabující ALL (kromě kortikosteroidů po dobu maximálně 10 dnů před zapojením se do studie).
- Pacienti s komorbiditami: např. nekontrolovaná hypertenze a nebo špatně kontrolovaný diabetes, což je podle názoru PI činí nevhodnými pro studii.
- Pacienti se závažnými psychiatrickými poruchami, což je podle názoru PI činí nevhodnými pro účast ve studii.
- Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci) po dobu trvání studie a po dobu až 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: Subjekty nejsou považovány za osoby v plodném věku, pokud jsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo jsou postmenopauzální.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením studie.
- Samice nesmí kojit.
- Během studie pacienti nesmějí dostávat žádnou jinou zkoumanou látku.
- Pacienti by neměli dostat žádnou protilátkovou terapii do 3 měsíců od zapojení do této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A: Veltuzumab a chemoterapie
Veltuzumab a modifikovaná chemoterapie UKALL XII
|
Veltuzumab s modifikovanou indukční chemoterapií UKALL XII.
Veltuzumab bude podáván v dávce 200 mg/m2 IV 8. den a následně (pokud je tolerován 8. den) po dobu 1 hodiny ve dnech 15, 22, 29.
|
|
Experimentální: B: epratuzumab a chemoterapie
epratuzumab a modifikovaná chemoterapie UKALL XII
|
Epratuzumab s modifikovanou indukční chemoterapií UKALL XII.
Epratuzumab bude podáván v dávce 360 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny ve dnech 8, 15, 22 a 29.
|
|
Experimentální: C: veltuzumab a epratuzumab a chemoterapie
Veltuzumab a Epratuzumab a modifikovaná chemoterapie UKALL XII
|
Epratuzumab + Veltuzumab s modifikovanou indukční chemoterapií UKALL XII.
Epratuzumab bude podáván v dávce 360 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny ve dnech 8, 15, 22 a 29.
Veltuzumab bude podáván v dávce 200 mg/m2 IV po dobu 2 hodin v den 8 a déle než 1 hodinu ve dnech 15, 22 a 29.
Veltuzumab bude podán 1 hodinu po infuzi epratumabu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet událostí toxicity omezujících dávku (DLT) pro měření bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Den 29
|
Primárním cílem je posoudit bezpečnost a snášenlivost kombinace veltuzumabu a/nebo epratumabu s intenzivní chemoterapií u rekurentní nebo refrakterní B-prekurzorové ALL dospělých.
|
Den 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Morfologická a molekulární remise v kostní dřeni
Časové okno: Den 29
|
Dosažení morfologické kompletní remise 29. den kostní dřeně Účinnost léčby k dosažení MRD negativity a zkoumání možné souvislosti mezi intenzitou exprese antigenu CD20 a CD22 a léčebnou aktivitou. |
Den 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matthew Smith, Doctor, Barts and The London NHS Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Leukémie
- Opakování
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Protilátky
- Epratuzumab
- Imunoglobuliny
- Monoklonální protilátky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Veltuzumab
Další identifikační čísla studie
- 6125 (Jiný identifikátor: Stanford IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .