Monoklonale Antikörper bei rezidivierender oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (ALL) (MARALL) (MARALL)
Phase-I/II-Studie zur Kombination von humanisiertem Anti-CD20 (Veltuzumab), Anti-CD22 (Epratuzumab) und beiden monoklonalen Antikörpern mit intensiver Chemotherapie bei Erwachsenen mit rezidivierender oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Vorläufer-Leukämie (ALL)
Die Behandlung der akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie (ALL) bei Erwachsenen hat in den letzten drei Jahrzehnten erhebliche Fortschritte gemacht, insbesondere aufgrund der Intensivierung der Chemotherapien, einer verbesserten unterstützenden Pflege und der Einbeziehung der Stammzelltransplantation. Allerdings ist bei ALL die maximale Verträglichkeit von Standard-Chemotherapeutika erreicht. Mit konventioneller Chemotherapie erreichen 80–85 % der Erwachsenen mit ALL eine vollständige Remission (CR). Leider ist die Behandlung bei einem Rückfall im Allgemeinen erfolglos und führt selten zu einem langfristigen Überleben (7 % Überleben nach 5 Jahren). Daher erforschen die Forscher neue Behandlungsstrategien durch den Einsatz monoklonaler Antikörper (MoAbs), die gegen Oberflächenantigene auf leukämischen Blasten gerichtet sind. Der Einsatz von gegen Oberflächenproteine auf B-Zellen gerichteten MoAbs hat bei anderen B-Zell-Erkrankungen wie niedrig- und hochgradigen Non-Hodgkin-Lymphomen hervorragende Ergebnisse ohne zusätzliche Toxizität erzielt. Auch aus kleinen Studien und Fallberichten liegen nur begrenzte Belege für die Wirksamkeit von MoAbs bei ALL vor.
Hierbei handelt es sich um eine Phase-I/II-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von Veltuzumab und Epratuzumab mit intensiver Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierter B-Zell-ALL. Maximal 51 Patienten werden mit einer Kombination aus UKALL XII-Induktionschemotherapie und den monoklonalen Antikörpern Veltuzumab und Epratuzumab behandelt. Veltuzumab und Epratuzumab sind humanisierte monoklonale Antikörper, die auf die Oberflächenproteine CD20 bzw. CD22 abzielen. Beide Proteine werden auf ALLEN Tumor-B-Zellen exprimiert.
Eine Patientengruppe erhält eine modifizierte UKALL XII-Chemotherapie + Veltuzumab; eine zweite, modifizierte UKALL XII-Chemotherapie + Epratuzumab und wenn in diesen ersten beiden Gruppen eine begrenzte Toxizität festgestellt wird, erhält eine dritte Gruppe eine modifizierte UKALL Die Patienten werden auf Sicherheit, Verträglichkeit und Krankheitsreaktion untersucht. Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) in jeder Gruppe gemessen. Das Ansprechen auf die Krankheit wird anhand des mikroskopischen Erscheinungsbilds der Knochenmarksproben des Patienten am 29. Tag und durch molekulare Tests auf Tumorzellen im Knochenmark gemessen.
Studienübersicht
Status
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
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Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
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Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XN
- University Hospital of Wales
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Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
- Barts and The London NHS Trust
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Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE2 4HH
- Newcastle University
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Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ab 16 Jahren
- Bestätigte Diagnose einer rezidivierenden oder refraktären B-Vorläufer-ALL [gemäß der WHO-Klassifikation].
- Mehr als 5 % Blasten im Knochenmark
- WHO/ECOG-Leistungsstatus von 0-2 und gut genug, um eine intensive Kombinationschemotherapie zu erhalten.
- Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter. Frauen, die sich einer chirurgischen Entfernung der Gebärmutter unterzogen haben oder sich in der Postmenopause befinden und seit mindestens 24 Monaten amenorrhoisch sind, werden nicht als gebärfähig eingestuft.
Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen:
- Nierenfunktion – Serumkreatinin <2,5 x ULN oder eGFR>50 ml/min (gemessene EDTA oder geschätzte Kreatinin-Clearance, z. B. Cockcroft & Gault)
- Leberfunktion (Bilirubin/ALT <2,5 x ULN)
- Die Patienten müssen in der Lage sein, den Studienplan einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Die Patienten sollten keine Chemotherapie für die aktuelle Episode einer rezidivierten ALL erhalten haben (mit Ausnahme von Kortikosteroiden für maximal 10 Tage, bevor sie an der Studie teilnehmen).
- Patienten mit Komorbiditäten: z.B. unkontrollierter Bluthochdruck und/oder schlecht kontrollierter Diabetes, was sie nach Ansicht des PI für die Studie ungeeignet macht.
- Patienten mit schweren psychiatrischen Störungen, die sie nach Ansicht des PI für eine Studienteilnahme ungeeignet machen.
- Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Hinweis: Probanden gelten nicht als gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder sich in der Postmenopause befinden.
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
- Frauen dürfen nicht stillen.
- Patienten dürfen während der Studie kein anderes Prüfpräparat erhalten.
- Die Patienten sollten innerhalb von 3 Monaten nach Teilnahme an dieser Studie keine Antikörpertherapie erhalten haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: A: Veltuzumab und Chemotherapie
Veltuzumab und modifizierte UKALL XII-Chemotherapie
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Veltuzumab mit modifizierter UKALL XII-Induktionschemotherapie.
Veltuzumab wird am 8. Tag mit 200 mg/m2 i.v. und anschließend (bei Verträglichkeit am 8. Tag) über 1 Stunde an den Tagen 15, 22 und 29 verabreicht.
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Experimental: B: Epratuzumab und Chemotherapie
Epratuzumab und modifizierte UKALL XII-Chemotherapie
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Epratuzumab mit modifizierter UKALL XII-Induktionschemotherapie.
Epratuzumab wird an den Tagen 8, 15, 22 und 29 über 1 Stunde mit 360 mg/m2 i.v. verabreicht.
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Experimental: C: Veltuzumab und Epratuzumab und Chemotherapie
Veltuzumab und Epratuzumab und modifizierte UKALL XII-Chemotherapie
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Epratuzumab + Veltuzumab mit modifizierter UKALL XII-Induktionschemotherapie.
Epratuzumab wird an den Tagen 8, 15, 22 und 29 über 1 Stunde mit 360 mg/m2 i.v. verabreicht.
Veltuzumab wird mit 200 mg/m2 i.v. über 2 Stunden am Tag 8 und über 1 Stunde an den Tagen 15, 22 und 29 verabreicht.
Veltuzumab wird 1 Stunde nach der Infusion von Epratuzumab infundiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Gesamtzahl der dosislimitierenden Toxizitätsereignisse (DLTs) zur Messung der Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Tag 29
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Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von Veltuzumab und/oder Epratuzumab mit intensiver Chemotherapie bei rezidivierender oder refraktärer B-Vorläufer-ALL bei Erwachsenen zu bewerten.
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Tag 29
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Morphologische und molekulare Remission im Knochenmark
Zeitfenster: Tag 29
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Erreichen einer morphologischen vollständigen Remission am 29. Tag des Knochenmarks Wirksamkeit der Behandlung zur Erzielung einer MRD-Negativität und Untersuchung eines möglichen Zusammenhangs zwischen der Intensität der CD20- und CD22-Antigenexpression und der Behandlungsaktivität. |
Tag 29
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Matthew Smith, Doctor, Barts and The London NHS Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Leukämie
- Wiederauftreten
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Leukämie, lymphatisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antikörper
- Epratuzumab
- Immunglobuline
- Antikörper, monoklonal
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Veltuzumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 6125 (Andere Kennung: Stanford IRB)
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