Monoklonala antikroppar vid återkommande eller refraktär B-cell akut lymfoblastisk leukemi (ALL) (MARALL) (MARALL)
Fas I/II-studie som kombinerar humaniserad anti-CD20 (Veltuzumab), Anti-CD22 (Epratuzumab) och båda monoklonala antikroppar med intensiv kemoterapi hos vuxna med återkommande eller refraktär B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)
Behandlingen av akut lymfoblastisk leukemi hos vuxna B-celler (ALL) har utvecklats avsevärt under de senaste 3 decennierna, särskilt på grund av intensifiering av kemoterapier, förbättrad stödbehandling och införlivandet av stamcellstransplantation. Den maximala tolerabiliteten för standardkemoterapeutika har dock uppnåtts hos ALL. Med konventionell kemoterapi kommer 80-85 % av vuxna med ALL att uppnå en fullständig remission (CR). Tyvärr är behandling vid återfall i allmänhet misslyckad och resulterar sällan i långtidsöverlevnad (7 % överlevnad vid 5 år). Därför undersöker utredarna nya behandlingsstrategier genom användning av monoklonala antikroppar (MoAbs) riktade mot ytantigener på leukemiblaster. Användning av MoAbs riktade mot ytproteiner på B-celler har haft utmärkta resultat vid andra B-cellssjukdomar såsom låg- och höggradiga non-Hodgkin-lymfom, utan ytterligare toxicitet. Det har också funnits begränsade bevis från små studier och fallrapporter om effekten av MoAbs i ALL.
Detta är en fas I/II-studie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av kombinationen av veltuzumab och epratuzumab med intensiv kemoterapi hos patienter med recidiverande B-cell ALL. Maximalt 51 patienter kommer att behandlas med en kombination av UKALL XII induktionskemoterapi och de monoklonala antikropparna veltuzumab och epratuzumab. Veltuzumab och epratuzumab är humaniserade monoklonala antikroppar som riktar sig mot CD20- respektive CD22-ytproteiner. Båda dessa proteiner uttrycks på ALLA tumör B-celler.
En grupp patienter kommer att få modifierad UKALL XII-kemoterapi + veltuzumab; en andra, modifierad UKALL XII-kemoterapi + epratuzumab och om begränsad toxicitet hittas i dessa två första grupper, kommer en tredje grupp att få, modifierad UKALL XII-kemoterapi + både veltuzumab och epratuzumab. Patienterna kommer att bedömas för säkerhet, tolerabilitet och sjukdomssvar. Säkerhet och tolerabilitet kommer att mätas genom antalet Dosbegränsande Toxiciteter (DLT) i varje grupp. Sjukdomssvaret kommer att mätas genom det mikroskopiska utseendet på patientens benmärgsprover dag 29 och genom molekylära tester för tumörceller i benmärgen.
Studieöversikt
Status
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
-
Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4XN
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
London, Storbritannien, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
-
Newcastle, Storbritannien, NE2 4HH
- Newcastle University
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 16 år eller äldre
- Bekräftad diagnos av återkommande eller refraktär B-prekursor ALL [enligt WHO-klassificeringen].
- Mer än 5 % blaster i benmärgen
- WHO/ECOG prestationsstatus på 0-2 och tillräckligt bra för att få intensiv kombinationskemoterapi.
- Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder. Kvinnor kommer inte att anses vara fertil om de har genomgått kirurgiskt avlägsnande av livmodern eller är postmenopausala och har varit amenorro i minst 24 månader.
Patienter måste ha adekvat organfunktion:
- Njurfunktion - serumkreatinin <2,5 x ULN eller eGFR>50 ml/min (uppmätt EDTA eller uppskattat kreatininclearance t.ex. Cockcroft & Gault)
- Leverfunktion (bilirubin/ALT <2,5 x ULN)
- Patienterna måste kunna följa studieschemat.
Exklusions kriterier:
- Patienter ska inte ha fått kemoterapi för aktuell episod med återfall av ALL (förutom kortikosteroider i högst 10 dagar, innan de gick med i studien).
- Patienter med komorbiditeter: t.ex. okontrollerad hypertoni och eller dåligt kontrollerad diabetes som enligt PI:s uppfattning gör dem olämpliga för studien.
- Patienter med svåra psykiatriska störningar som enligt PI:s uppfattning gör dem olämpliga för försöksdeltagande.
- Kvinnor i fertil ålder och alla män måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studien och i upp till 3 månader efter den sista dosen av studiemedicinering. Obs: Försökspersoner anses inte vara fertil om de är kirurgiskt sterila (de har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är postmenopausala.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan studien påbörjas.
- Kvinnor får inte amma.
- Patienter får inte få något annat undersökningsmedel under studien.
- Patienter ska inte ha fått någon antikroppsbehandling inom 3 månader efter att de anslutit sig till denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A: Veltuzumab och kemoterapi
Veltuzumab och modifierad UKALL XII kemoterapi
|
Veltuzumab med modifierad UKALL XII induktionskemoterapi.
Veltuzumab kommer att administreras med 200 mg/m2 IV på dag 8 och därefter, (om det tolereras på dag 8), över 1 timme på dag 15, 22, 29.
|
|
Experimentell: B: epratuzumab och kemoterapi
epratuzumab och modifierad UKALL XII kemoterapi
|
Epratuzumab med modifierad UKALL XII induktionskemoterapi.
Epratuzumab kommer att administreras med 360 mg/m2 IV under 1 timme på dag 8, 15, 22 och 29.
|
|
Experimentell: C: veltuzumab och epratuzumab och kemoterapi
Veltuzumab och Epratuzumab och modifierad UKALL XII-kemoterapi
|
Epratuzumab + Veltuzumab med modifierad UKALL XII induktionskemoterapi.
Epratuzumab kommer att administreras med 360 mg/m2 IV under 1 timme på dag 8, 15, 22 och 29.
Veltuzumab kommer att administreras med 200 mg/m2 IV under 2 timmar på dag 8 och över 1 timme på dag 15, 22 och 29.
Veltuzumab infunderas 1 timme efter infusionen av epratuzumab.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det totala antalet dosbegränsande toxicitetshändelser (DLT) för att mäta säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Dag 29
|
Det primära målet är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av kombinationen av veltuzumab och/eller epratuzumab med intensiv kemoterapi för recidiverande eller refraktär vuxen B-prekursor ALL.
|
Dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Morfologisk och molekylär remission i benmärg
Tidsram: Dag 29
|
Uppnående av morfologisk fullständig remission på dag 29 benmärg Behandlingens effektivitet för att uppnå MRD-negativitet och undersöka ett möjligt samband mellan intensiteten av CD20- och CD22-antigenuttryck och behandlingsaktivitet. |
Dag 29
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Matthew Smith, Doctor, Barts and the London NHS Trust
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdomsegenskaper
- Leukemi
- Upprepning
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Epratuzumab
- Immunoglobuliner
- Antikroppar, monoklonala
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Veltuzumab
Andra studie-ID-nummer
- 6125 (Annan identifierare: Stanford IRB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .