Monoklonális antitestek visszatérő vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában (ALL) (MARALL) (MARALL)
I/II. fázisú vizsgálat, amely humanizált anti-CD20-at (Veltuzumab), anti-CD22-t (epratuzumab) és mindkét monoklonális antitestet kombinált intenzív kemoterápiával visszatérő vagy refrakter B-prekurzor akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőtteknél
A felnőttkori B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (ALL) kezelése az elmúlt 3 évtizedben jelentős fejlődésen ment keresztül, különösen a kemoterápiák intenzitásának, a szupportív ellátás javításának és az őssejt-transzplantáció beépítésének köszönhetően. A standard kemoterápiás szerek maximális tolerálhatóságát azonban ALL-ban elérték. A hagyományos kemoterápia alkalmazásával az ALL-ben szenvedő felnőttek 80-85%-a teljes remissziót (CR) ér el. Sajnos a visszaeséskor végzett kezelés általában sikertelen, és ritkán vezet hosszú távú túléléshez (7%-os túlélés 5 éves korban). Ezért a kutatók új kezelési stratégiákat kutatnak a leukémiás blasztokon lévő felszíni antigénekre irányított monoklonális antitestek (MoAbs) alkalmazásával. A felszíni fehérjék ellen B-sejteken történő MoAb-k alkalmazása kiváló eredményeket ért el más B-sejtes betegségekben, például alacsony és magas fokozatú non-Hodgkin limfómák esetén, további toxicitás nélkül. Kis tanulmányokból és esetleírásokból is korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre a MoAb-k ALL-ben való hatékonyságára vonatkozóan.
Ez egy I/II. fázisú vizsgálat a veltuzumab és epratuzumab intenzív kemoterápiával történő kombinációjának biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására kiújult B-sejtes ALL-ben szenvedő betegeknél. Legfeljebb 51 beteget kezelnek az UKALL XII indukciós kemoterápia és a veltuzumab és epratuzumab monoklonális antitestek kombinációjával. A Veltuzumab és az epratuzumab humanizált monoklonális antitestek, amelyek CD20, illetve CD22 felszíni fehérjéket céloznak meg. Mindkét fehérje MINDEN tumor B sejten expresszálódik.
A betegek egy csoportja módosított UKALL XII kemoterápiát + veltuzumabot kap; egy második, módosított UKALL XII kemoterápia + epratuzumab, és ha ebben az első 2 csoportban korlátozott toxicitást találnak, a harmadik csoport módosított UKALL XII kemoterápiát + veltuzumabot és epratuzumabot is kap. A betegek biztonságát, tolerálhatóságát és betegségre adott válaszát értékelik. A biztonságot és a tolerálhatóságot az egyes csoportokban a dóziskorlátozó toxicitások (DLT) számával mérik. A betegségre adott választ a páciens csontvelő-mintáinak mikroszkópos megjelenésével mérjük a 29. napon, valamint a csontvelőben lévő tumorsejtek molekuláris tesztjével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
-
Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
-
Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 4XN
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
-
Newcastle, Egyesült Királyság, NE2 4HH
- Newcastle University
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
-
Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 16 éves vagy idősebb
- A visszatérő vagy refrakter B-prekurzor ALL megerősített diagnózisa [a WHO osztályozása szerint].
- Több mint 5% blastok a csontvelőben
- A WHO/ECOG teljesítménye 0-2, és elég jól ahhoz, hogy intenzív kombinált kemoterápiát kapjon.
- Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél. Azok a nők nem számítanak fogamzóképesnek, akik műtéti úton eltávolították a méhüket, vagy posztmenopauzás állapotban vannak, és legalább 24 hónapja amenorrhoeás állapotban vannak.
A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük:
- Vesefunkció – szérum kreatinin <2,5-szerese ULN vagy eGFR>50 ml/perc (mért EDTA vagy becsült kreatinin clearance, pl. Cockcroft & Gault)
- Májfunkció (bilirubin/ALT <2,5 x ULN)
- A betegeknek be kell tartaniuk a vizsgálati ütemtervet.
Kizárási kritériumok:
- A betegek nem kaphattak kemoterápiát a relapszusos ALL jelenlegi epizódja miatt (kivéve a kortikoszteroidokat legfeljebb 10 napig, a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt).
- Társbetegségben szenvedő betegek: pl. kontrollálatlan magas vérnyomás és/vagy rosszul kontrollált cukorbetegség, ami a PI véleménye szerint alkalmatlanná teszi őket a vizsgálatra.
- Súlyos pszichiátriai zavarban szenvedő betegek, ami a PI véleménye szerint alkalmatlanná teszi őket a vizsgálatban való részvételre.
- A fogamzóképes korú nőknek és minden férfinak hajlandónak kell lennie arra, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert; absztinencia) alkalmazzon a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. Megjegyzés: Az alanyok nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy bilaterális peteeltávolításon estek át), vagy posztmenopauzás állapotban vannak.
- A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül.
- A nőstények nem szoptathatnak.
- A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert a vizsgálat során.
- A vizsgálathoz való csatlakozást követő 3 hónapon belül a betegek nem kaphattak antitestterápiát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: V: Veltuzumab és kemoterápia
Veltuzumab és módosított UKALL XII kemoterápia
|
Veltuzumab módosított UKALL XII indukciós kemoterápiával.
A Veltuzumabot 200 mg/m2 IV dózisban adják be a 8. napon, majd ezt követően (ha a 8. napon tolerálják) 1 órán keresztül a 15., 22. és 29. napon.
|
|
Kísérleti: B: epratuzumab és kemoterápia
epratuzumab és módosított UKALL XII kemoterápia
|
Epratuzumab módosított UKALL XII indukciós kemoterápiával.
Az epratuzumabot 360 mg/m2 IV dózisban adják be 1 órán keresztül a 8., 15., 22. és 29. napon.
|
|
Kísérleti: C: veltuzumab és epratuzumab és kemoterápia
Veltuzumab és Epratuzumab, valamint módosított UKALL XII kemoterápia
|
Epratuzumab + Veltuzumab módosított UKALL XII indukciós kemoterápiával.
Az epratuzumabot 360 mg/m2 IV dózisban adják be 1 órán keresztül a 8., 15., 22. és 29. napon.
A Veltuzumabot 200 mg/m2 IV dózisban adják be 2 órán keresztül a 8. napon és több mint 1 órán keresztül a 15., 22. és 29. napon.
A Veltuzumabot az epratuzumab infúzió után 1 órával kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitási események (DLT) teljes száma a biztonság és a tolerálhatóság mérésére
Időkeret: 29. nap
|
Az elsődleges cél a veltuzumab és/vagy epratuzumab és az intenzív kemoterápia kombinációjának biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése recidiváló vagy refrakter felnőtt B-prekurzor ALL esetén.
|
29. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Morfológiai és molekuláris remisszió a csontvelőben
Időkeret: 29. nap
|
A morfológiai teljes remisszió elérése a 29. napon a csontvelőben A kezelés hatékonysága az MRD negativitás elérésében, valamint a CD20 és CD22 antigén expresszió intenzitása és a kezelési aktivitás közötti lehetséges összefüggés vizsgálata. |
29. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Matthew Smith, Doctor, Barts and the London NHS Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Leukémia
- Ismétlődés
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Antitestek
- Epratuzumab
- Immunglobulinok
- Antitestek, monoklonális
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Veltuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 6125 (Egyéb azonosító: Stanford IRB)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .