Anticorps monoclonaux dans la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL) récurrente ou réfractaire (MARALL) (MARALL)
Étude de phase I/II associant des anticorps anti-CD20 humanisés (Veltuzumab), anti-CD22 (épratuzumab) et les deux anticorps monoclonaux à une chimiothérapie intensive chez des adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B récurrente ou réfractaire
Le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules B de l'adulte a considérablement progressé au cours des 3 dernières décennies, notamment grâce à l'intensification des chimiothérapies, à l'amélioration des soins de support et à l'incorporation de la greffe de cellules souches. Cependant, la tolérance maximale des chimiothérapies standard a été atteinte dans la LAL. En utilisant la chimiothérapie conventionnelle, 80 à 85 % des adultes atteints de LAL obtiendront une rémission complète (RC). Malheureusement, le traitement à la rechute est généralement infructueux et aboutit rarement à une survie à long terme (7 % de survie à 5 ans). Par conséquent, les chercheurs explorent de nouvelles stratégies de traitement grâce à l'utilisation d'anticorps monoclonaux (MoAbs) dirigés contre des antigènes de surface sur des blastes leucémiques. L'utilisation d'AcMo dirigés contre les protéines de surface des lymphocytes B a donné d'excellents résultats dans d'autres maladies des lymphocytes B telles que les lymphomes non hodgkiniens de bas et de haut grade, sans toxicité supplémentaire. Il y a également eu des preuves limitées provenant de petites études et de rapports de cas sur l'efficacité des MoAbs dans la LAL.
Il s'agit d'une étude de phase I/II visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'association de veltuzumab et d'épratuzumab avec une chimiothérapie intensive chez des patients atteints de LAL à cellules B en rechute. Un maximum de 51 patients seront traités avec une combinaison de chimiothérapie d'induction UKALL XII et des anticorps monoclonaux veltuzumab et epratuzumab. Le veltuzumab et l'épratuzumab sont des anticorps monoclonaux humanisés qui ciblent respectivement les protéines de surface CD20 et CD22. Ces deux protéines sont exprimées sur TOUTES les cellules B tumorales.
Un groupe de patients recevra une chimiothérapie UKALL XII modifiée + veltuzumab ; une seconde chimiothérapie UKALL XII modifiée + epratuzumab et si une toxicité limitée est constatée dans ces 2 premiers groupes, un troisième groupe recevra une chimiothérapie UKALL XII modifiée + veltuzumab et epratuzumab. Les patients seront évalués pour la sécurité, la tolérabilité et la réponse à la maladie. L'innocuité et la tolérabilité seront mesurées par le nombre de toxicités limitant la dose (DLT) dans chaque groupe. La réponse à la maladie sera mesurée par l'aspect microscopique des échantillons de moelle osseuse des patients au jour 29 et par des tests moléculaires pour les cellules tumorales dans la moelle osseuse.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation
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Bristol, Royaume-Uni, BS2 8BJ
- University of Bristol Foundation Trust
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XN
- University Hospital of Wales
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust
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London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Barts and the London NHS Trust
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Newcastle, Royaume-Uni, NE2 4HH
- Newcastle University
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Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 16 ans ou plus
- Diagnostic confirmé de LAL à précurseurs B récurrente ou réfractaire [selon la classification de l'OMS].
- Plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse
- Statut de performance OMS/ECOG de 0-2 et assez bien pour recevoir une chimiothérapie combinée intensive.
- Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer. Les femmes ne seront pas considérées comme susceptibles de procréer si elles ont subi une ablation chirurgicale de l'utérus ou si elles sont ménopausées et présentent une aménorrhée depuis au moins 24 mois.
Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate :
- Fonction rénale - créatinine sérique < 2,5 x LSN ou DFGe > 50 ml/min (mesure EDTA ou clairance de la créatinine estimée, par exemple Cockcroft & Gault)
- Fonction hépatique (bilirubine/ALT <2,5 x LSN)
- Les patients doivent être en mesure de respecter le calendrier de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie pour l'épisode actuel de LAL récidivante (à l'exception des corticostéroïdes pendant un maximum de 10 jours, avant de rejoindre l'étude).
- Patients avec comorbidités : par ex. hypertension non contrôlée et/ou diabète mal contrôlé qui, de l'avis de l'IP, les rend inadaptés à l'étude.
- Patients souffrant de troubles psychiatriques graves qui, de l'avis de l'IP, les rendent inaptes à participer à l'essai.
- Les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée de l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : les sujets ne sont pas considérés comme susceptibles de procréer s'ils sont chirurgicalement stériles (ils ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou s'ils sont ménopausés.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'étude.
- Les femelles ne doivent pas allaiter.
- Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental pendant l'étude.
- Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement par anticorps dans les 3 mois suivant leur participation à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: A : Veltuzumab et chimiothérapie
Veltuzumab et chimiothérapie UKALL XII modifiée
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Veltuzumab avec chimiothérapie d'induction UKALL XII modifiée.
Le veltuzumab sera administré à raison de 200 mg/m2 IV le jour 8, puis (si toléré le jour 8) pendant 1 heure les jours 15, 22 et 29.
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Expérimental: B : épratuzumab et chimiothérapie
épratuzumab et chimiothérapie UKALL XII modifiée
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Epratuzumab avec chimiothérapie d'induction UKALL XII modifiée.
Epratuzumab sera administré à 360 mg/m2 IV pendant 1 heure les jours 8, 15, 22 et 29.
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Expérimental: C : veltuzumab et epratuzumab et chimiothérapie
Veltuzumab et Epratuzumab et chimiothérapie UKALL XII modifiée
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Epratuzumab + Veltuzumab avec chimiothérapie d'induction UKALL XII modifiée.
Epratuzumab sera administré à 360 mg/m2 IV pendant 1 heure les jours 8, 15, 22 et 29.
Le veltuzumab sera administré à 200 mg/m2 IV sur 2 heures le jour 8 et sur 1 heure les jours 15, 22 et 29.
Le veltuzumab sera perfusé 1 heure après la perfusion d'épratuzumab.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre total d'événements de toxicité limitant la dose (DLT) pour mesurer la sécurité et la tolérabilité
Délai: Jour 29
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L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'association de veltuzumab et/ou d'épratuzumab avec une chimiothérapie intensive pour la LAL à précurseurs B récurrente ou réfractaire chez l'adulte.
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Jour 29
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rémission morphologique et moléculaire dans la moelle osseuse
Délai: Jour 29
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Obtention d'une rémission complète morphologique au jour 29 de la moelle osseuse Efficacité du traitement pour obtenir une négativité MRD et enquêter sur une association possible entre l'intensité de l'expression des antigènes CD20 et CD22 et l'activité du traitement. |
Jour 29
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthew Smith, Doctor, Barts and the London NHS Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Leucémie
- Récurrence
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
- Epratuzumab
- Immunoglobulines
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Veltuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 6125 (Autre identifiant: Stanford IRB)
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