Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeciwciała monoklonalne w nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) z limfocytów B (MARALL) (MARALL)

11 lipca 2014 zaktualizowane przez: Queen Mary University of London

Badanie fazy I/II łączące humanizowane przeciwciała anty-CD20 (weltuzumab), anty-CD22 (epratuzumab) i oba przeciwciała monoklonalne z intensywną chemioterapią u dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorów B (ALL)

Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) z komórek B u dorosłych poczyniło znaczne postępy w ciągu ostatnich 30 lat, w szczególności dzięki intensyfikacji chemioterapii, udoskonalonej opiece podtrzymującej i włączeniu przeszczepiania komórek macierzystych. Jednak maksymalna tolerancja standardowych chemioterapeutyków została osiągnięta we ALL. Stosując konwencjonalną chemioterapię, 80-85% dorosłych z ALL osiągnie całkowitą remisję (CR). Niestety leczenie w przypadku nawrotu jest na ogół nieskuteczne i rzadko skutkuje długotrwałym przeżyciem (7% przeżywalności po 5 latach). Dlatego badacze badają nowe strategie leczenia poprzez zastosowanie przeciwciał monoklonalnych (MoAb) skierowanych przeciwko antygenom powierzchniowym blastów białaczkowych. Stosowanie MoAb skierowanych przeciwko białkom powierzchniowym na komórkach B dało doskonałe wyniki w innych chorobach komórek B, takich jak chłoniaki nieziarnicze o niskim i wysokim stopniu złośliwości, bez dodatkowej toksyczności. Istnieją również ograniczone dowody z małych badań i opisów przypadków na skuteczność MoAbs w ALL.

Jest to badanie fazy I/II mające na celu określenie bezpieczeństwa i tolerancji połączenia weltuzumabu i epratuzumabu z intensywną chemioterapią u pacjentów z nawrotową ALL z komórek B. Maksymalnie 51 pacjentów będzie leczonych kombinacją chemioterapii indukcyjnej UKALL XII i przeciwciał monoklonalnych weltuzumabu i epratuzumabu. Weltuzumab i epratuzumab są humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi, których celem są odpowiednio białka powierzchniowe CD20 i CD22. Oba te białka ulegają ekspresji na WSZYSTKICH nowotworowych komórkach B.

Jedna grupa pacjentów otrzyma zmodyfikowaną chemioterapię UKALL XII + weltuzumab; druga, zmodyfikowana chemioterapia UKALL XII + epratuzumab i jeśli w tych pierwszych 2 grupach zostanie stwierdzona ograniczona toksyczność, trzecia grupa otrzyma zmodyfikowaną chemioterapię UKALL XII + zarówno weltuzumab, jak i epratuzumab. Pacjenci będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji i odpowiedzi na chorobę. Bezpieczeństwo i tolerancja będą mierzone liczbą toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w każdej grupie. Odpowiedź choroby będzie mierzona na podstawie mikroskopowego wyglądu próbek szpiku kostnego pacjenta w dniu 29 oraz na podstawie testów molekularnych na obecność komórek nowotworowych w szpiku kostnym.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

55

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8BJ
        • University of Bristol Foundation Trust
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XN
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free Hampstead NHS Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Barts and The London NHS Trust
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE2 4HH
        • Newcastle University
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 16 lat lub więcej
  2. Potwierdzone rozpoznanie nawracającej lub opornej na leczenie ALL z prekursorów B [wg klasyfikacji WHO].
  3. Większe niż 5% blastów w szpiku kostnym
  4. Stan sprawności WHO/ECOG 0-2 i wystarczająco dobry, aby otrzymać intensywną chemioterapię skojarzoną.
  5. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli przeszły chirurgiczne usunięcie macicy lub są po menopauzie i nie miesiączkują przez co najmniej 24 miesiące.

  6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów:

    • Czynność nerek - stężenie kreatyniny w surowicy <2,5 x GGN lub eGFR >50 ml/min (zmierzony EDTA lub szacowany klirens kreatyniny np. Cockcroft & Gault)
    • Czynność wątroby (bilirubina/AlAT <2,5 x GGN)
  7. Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać harmonogramu badań.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci nie powinni otrzymywać chemioterapii z powodu aktualnego epizodu nawrotowej ALL (z wyjątkiem kortykosteroidów przez maksymalnie 10 dni przed przystąpieniem do badania).
  2. Pacjenci z chorobami współistniejącymi: m.in. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i/lub źle kontrolowana cukrzyca, co w opinii PI powoduje, że nie nadają się do badania.
  3. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi, które w opinii PI czynią ich niekwalifikującymi się do udziału w badaniu.
  4. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały czas trwania badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Pacjentki nie są uważane za mogące zajść w ciążę, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
  6. Kobiety nie mogą karmić piersią.
  7. Podczas badania pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego innego badanego środka.
  8. Pacjenci nie powinni otrzymać żadnej terapii przeciwciałami w ciągu 3 miesięcy od przystąpienia do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Odp.: Veltuzumab i chemioterapia
Veltuzumab i zmodyfikowana chemioterapia UKALL XII
Biologiczny: humanizowane przeciwciało monoklonalne, weltuzumab
Veltuzumab ze zmodyfikowaną chemioterapią indukcyjną UKALL XII. Veltuzumab będzie podawany w dawce 200 mg/m2 dożylnie w dniu 8, a następnie (jeśli jest tolerowany w dniu 8) przez 1 godzinę w dniach 15, 22, 29.
Eksperymentalny: B: epratuzumab i chemioterapia
epratuzumab i zmodyfikowana chemioterapia UKALL XII
Biologiczny: humanizowane przeciwciało monoklonalne epratuzumab
Epratuzumab ze zmodyfikowaną chemioterapią indukcyjną UKALL XII. Epratuzumab będzie podawany w dawce 360 ​​mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach 8, 15, 22 i 29.
Eksperymentalny: C: weltuzumab i epratuzumab oraz chemioterapia
Veltuzumab i Epratuzumab oraz zmodyfikowana chemioterapia UKALL XII
Biologiczny: humanizowane przeciwciała monoklonalne weltuzumab i epratuzumab
Epratuzumab + Veltuzumab ze zmodyfikowaną chemioterapią indukcyjną UKALL XII. Epratuzumab będzie podawany w dawce 360 ​​mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach 8, 15, 22 i 29. Veltuzumab będzie podawany w dawce 200 mg/m2 dożylnie przez 2 godziny w 8. dniu i przez 1 godzinę w 15., 22. i 29. dniu. Weltuzumab zostanie podany w infuzji 1 godzinę po infuzji epratuzumabu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita liczba zdarzeń związanych z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w celu pomiaru bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Dzień 29
Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji skojarzenia weltuzumabu i/lub epratuzumabu z intensywną chemioterapią w nawracającej lub opornej na leczenie ALL z prekursorów B u dorosłych.
Dzień 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Remisja morfologiczna i molekularna w szpiku kostnym
Ramy czasowe: Dzień 29

Osiągnięcie całkowitej remisji morfologicznej szpiku kostnego w dniu 29

Skuteczność leczenia w celu uzyskania ujemnego wyniku MRD i zbadanie możliwego związku między intensywnością ekspresji antygenów CD20 i CD22 a aktywnością leczenia.
Dzień 29

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Współpracownicy

Gilead Sciences

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew Smith, Doctor, Barts and The London NHS Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6125 (Inny identyfikator: Stanford IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Togo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj