再発または転移性膵臓がん患者の治療におけるウイルス療法の有無にかかわらずカルボプラチンおよびパクリタキセル
2018年2月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発または転移性膵臓がん患者の第一選択治療におけるカルボプラチン、パクリタキセルとレオウイルス血清型 3 デアリング株（レオリシン）対カルボプラチンおよびパクリタキセルの 2 群ランダム化第 II 相試験
この第 II 相試験では、再発または体の他の場所に転移した膵臓がん患者の治療において、ウイルス療法の有無にかかわらず、カルボプラチンとパクリタキセルがどの程度効果があるかを研究します。
カルボプラチンやパクリタキセルなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すこと、分裂を止めること、または広がりを止めることなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。
ウイルス療法は、正常細胞に損傷を与えることなく腫瘍細胞を殺すことができる可能性があります。
膵臓がんの治療において、ウイルス療法の有無にかかわらず、カルボプラチンとパクリタキセルがより効果的であるかどうかはまだわかっていません。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発または転移性膵臓がん患者において、カルボプラチンおよびパクリタキセル単独と比較して、レオリシン（野生型レオウイルス）、カルボプラチン、およびパクリタキセルによる無増悪生存期間の改善を評価する。
第二の目的:
I. 再発または転移性膵臓がん患者において、レオリシンをカルボプラチンおよびパクリタキセルと併用した場合と、レオリシンを使用しない場合の安全性および忍容性を評価する。
II. 全奏効率や全生存率などの他の有効性エンドポイントについて治療群を比較するため。
Ⅲ． レオリシン、カルボプラチン、およびパクリタキセル (CP) の組み合わせが、レオウイルスに対する免疫と膵臓がん患者の全身循環におけるその持続性を制御する因子をどのように調節するかを定義する。
IV. 腫瘍サンプルにおける Ras 変異とレオリシンに対する反応との関係を前向きに確立し、検証すること。
概要: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は、1日目に3時間かけてパクリタキセルを静脈内(IV)投与され、1日目には30分間かけてカルボプラチンIVが投与され、1〜5日目には60分間かけて野生型レオウイルスのIVが投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
ARM II: 患者はアーム I と同様にパクリタキセルとカルボプラチンの投与を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。 疾患が進行した患者はアーム I に移行する可能性があります。
研究治療の完了後、患者は1か月ごとに追跡調査され、その後は2か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
73
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
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Bronx、New York、アメリカ、10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に再発または転移性であると確認された膵臓の腺癌。この研究では細胞学的確認は許可されていません。この研究に登録する前に、腫瘍ブロックからのパラフィン包埋組織が患者から必要となります。膵臓癌の診断は、腺癌の組織学的確認とともに十分である
- 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、スパイラルコンピュータ断層撮影法（CT）によって固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1（記録される最長直径）に従って少なくとも1つの寸法で正確に測定できる1つの病変として定義されます。スキャン（CTスキャンのスライス厚は5 mm以下）。悪性リンパ節は、短軸が 15 mm 以上であれば測定可能であるとみなされます。以前に放射線照射を受けた患者の場合、測定可能な病変は放射線照射野の外側にある必要があります
- 患者は転移性環境で以前に化学療法を受けてはなりません。アジュバント設定で以前に化学療法を受けた患者は、我々の研究の対象にはなりません。患者は事前にレオライシンを受けるべきではありません。過去の緩和的放射線療法または大手術は研究登録の少なくとも28日前に行われていなければなりません。以前の軽度の手術（腹腔鏡検査など）は研究登録の少なくとも14日前に行われていなければなりません。生検やメディポートの配置などの事前の簡単な処置は、研究登録の少なくとも48時間前に行われていなければなりません
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L 国際単位系 (SI) 単位
- 血小板数 >= 100 x10^9/L SI 単位
- ヘモグロビン >= 8.5 g/dL SI 単位
- 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分
- ビリルビン =< 正常値の上限 (ULN) (治療開始前 10 日間上昇しない場合は =< 2 x ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 X ULN
- トロポニン I < ULN
- すべての患者は、自分の病気の腫瘍性の性質を認識しており、プロトコールの手順、治療の実験的性質、代替案、潜在的な利点、副作用、リスク、および不快感について知らされていることを示すインフォームド・コンセントに署名しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。患者は、研究中およびレオリシンの最後の投与後3週間以上、妊娠中または授乳中の女性、乳児、免疫不全患者との直接接触を避けることができなければなりません。
- すべての患者は、計画された来院、治療計画、臨床検査を喜んで遵守できなければなりません。
除外基準:
- 患者は研究期間中、他の治験薬または他の抗がん剤との併用療法を受けてはなりません
- 未治療の脳転移のある患者はこの臨床試験から除外されます。ただし、切除されたオリゴ転移のある患者は、切除後の磁気共鳴画像法（MRI）で解決が示されていれば対象となります。ガンマナイフ治療を受けた患者も、脳の同じ領域にとどまる治療済みの転移が 2 つ以下で、治療後の MRI で転移の減少が示された場合には対象となります。
- 研究で使用されたレオリシンまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 患者は過去6か月以内にウイルスベースの治療を受けていない可能性があります
- 患者は、以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置による継続的な急性毒性影響（脱毛症を除く）を有してはなりません。このような影響はすべて、研究登録前に有害事象の共通用語基準 (CTCAE、バージョン [v.] 4) グレード =< 1 に解決されていなければなりません。
- 患者は、CTCAE v. 4 に基づくグレード 2 以上のベースライン末梢神経障害を有してはなりません
- 過去6か月以内の心筋梗塞を含む、制御不能な心機能不全または不整脈のある患者、既知の心臓駆出率<40%、症候性うっ血性心不全、または不安定狭心症
- 患者は全身免疫抑制療法を同時に受けてはなりません
- 患者は、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または活動性B型肝炎またはC型肝炎を患っていてはなりません
- 患者は、治験要件の遵守を制限する進行中または活動性の感染症、または既知の精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っていてはなりません
- 患者は、インフォームド・コンセントを禁止するような認知症や精神状態の変化があってはなりません
- 患者は、研究参加、治験薬投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究責任者の判断により研究結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の既知の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常を有してはなりません。研究者は、患者をこの研究に不適切にするでしょう
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がこの臨床試験の薬剤で治療されている間は授乳を中止する必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (野生型レオウイルス、カルボプラチン、パクリタキセル)
患者は、1日目に3時間かけてパクリタキセルIV、30分間かけてカルボプラチンIV、1～5日目に60分間かけて野生型レオウイルスIVを投与される。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：Arm II (カルボプラチン、パクリタキセル)
患者はアーム I と同様にパクリタキセルとカルボプラチンの投与を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
疾患が進行した患者はアーム I に移行する可能性があります。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v. 1.1 を使用した無増悪生存期間
時間枠：研究への参加から、進行および/または死亡が記録された日まで、最長 4 年間評価
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両群間の無増悪生存率の分布は、ログランク検定を使用して比較されます。
無増悪生存曲線はカプラン・マイヤー積限界法を使用して構築され、追加の分析はコックス比例ハザード モデルを使用して行われます。
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研究への参加から、進行および/または死亡が記録された日まで、最長 4 年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE バージョン 4.0 によって評価された、研究治療に関連する可能性がある、おそらく関連している、または明らかに関連していると分類される重度 (グレード 3+) の有害事象の発生率
時間枠：最長4年
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毒性は各治療群について説明されますが、治療群間での比較も行われます。
フィッシャーの直接確率検定を使用して、治療群間で対象となる重篤な毒性および特定の毒性の発生率を定量的に比較し、治療群間で観察された毒性の最大グレードの差をグラフで評価します。
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最長4年
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標準RECIST v. 1.1を使用して評価された全体的な奏効率（部分奏効または完全奏効）
時間枠：最長4年
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95% 信頼区間が計算されます。
治療群間の客観的応答率の差は、フィッシャーの直接確率検定を使用して評価されます。
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最長4年
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全生存
時間枠：研究参加から何らかの原因による死亡時まで、最長4年間評価
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ログランク統計を使用し、カプランとマイヤーの方法を使用してグラフで 2 つの治療グループ間で評価および比較しました。
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研究参加から何らかの原因による死亡時まで、最長4年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫相関マーカー
時間枠：コース12までは1日目まで
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炎症性サイトカインのプロファイル、免疫エフェクター細胞の表現型と機能、および NARA 力価が評価され、比較されます。
これらのマーカーの長期データの変化パターンは、関心のある相関結果ごとに評価されます。
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コース12までは1日目まで
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Ras経路活性化のある患者の割合
時間枠：ベースライン
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95% 信頼区間が評価されます。
コクラン・マンテル・ヘンツェル検定は、反応と Ras 経路活性化の間の関係の違い、およびこれらの関係に関する治療群の関連性を評価するために使用されます。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anne Noonan、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Noonan AM, Farren MR, Geyer SM, Huang Y, Tahiri S, Ahn D, Mikhail S, Ciombor KK, Pant S, Aparo S, Sexton J, Marshall JL, Mace TA, Wu CS, El-Rayes B, Timmers CD, Zwiebel J, Lesinski GB, Villalona-Calero MA, Bekaii-Saab TS. Randomized Phase 2 Trial of the Oncolytic Virus Pelareorep (Reolysin) in Upfront Treatment of Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma. Mol Ther. 2016 Jun;24(6):1150-1158. doi: 10.1038/mt.2016.66. Epub 2016 Apr 4.
- Farren MR, Mace TA, Geyer S, Mikhail S, Wu C, Ciombor K, Tahiri S, Ahn D, Noonan AM, Villalona-Calero M, Bekaii-Saab T, Lesinski GB. Systemic Immune Activity Predicts Overall Survival in Treatment-Naive Patients with Metastatic Pancreatic Cancer. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2565-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1732. Epub 2015 Dec 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2016年1月19日
研究の完了 (実際)
2016年1月20日
試験登録日
最初に提出
2011年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月18日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月8日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02567 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62207 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00070 (米国 NIH グラント/契約)
- 8601 (その他の識別子：CTEP)
- OSU 10045
- OSU-10045
- CDR0000692060
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