- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01280058
Carboplatin und Paclitaxel mit oder ohne Virustherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs
Eine zweiarmige randomisierte Phase-II-Studie zu Carboplatin, Paclitaxel plus Reovirus-Serotyp-3-Dearing-Stamm (Reolysin) im Vergleich zu Carboplatin und Paclitaxel in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Beurteilung der Verbesserung des progressionsfreien Überlebens mit Reolysin (Wildtyp-Reovirus), Carboplatin und Paclitaxel im Vergleich zu Carboplatin und Paclitaxel allein bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Reolysin in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel im Vergleich zu ohne Reolysin bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
II. Vergleich der Behandlungsgruppen hinsichtlich anderer Wirksamkeitsendpunkte wie Gesamtansprechrate und Gesamtüberleben.
III. Es sollte definiert werden, wie die Kombination von Reolysin und Carboplatin und Paclitaxel (CP) Faktoren moduliert, die die Immunität gegen das Reovirus und dessen Persistenz im Systemkreislauf von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs regulieren.
IV. Prospektive Ermittlung und Validierung des Zusammenhangs zwischen Ras-Mutationen in Tumorproben und der Reaktion auf Reolysin.
GLIEDERUNG: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
ARM I: Patienten erhalten Paclitaxel intravenös (IV) über 3 Stunden und Carboplatin IV über 30 Minuten am Tag 1 und Wildtyp-Reovirus IV über 60 Minuten an den Tagen 1–5. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
ARM II: Patienten erhalten Paclitaxel und Carboplatin wie in Arm I. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten mit Krankheitsprogression können zu Arm I wechseln.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach einem Monat und danach alle zwei Monate nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467-2490
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, das rezidiviert oder metastasiert; Eine zytologische Bestätigung ist in dieser Studie nicht zulässig. Von den Patienten wird in Paraffin eingebettetes Gewebe aus Tumorblöcken benötigt, bevor sie sich für diese Studie anmelden können. Die Diagnose eines Bauchspeicheldrüsenkrebses mit histologischer Bestätigung eines Adenokarzinoms würde ausreichen
- Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als eine Läsion, die in mindestens einer Dimension gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als >= 10 mm mittels Spiral-Computertomographie (CT) genau gemessen werden kann. Scan (CT-Scan-Schnittdicke nicht größer als 5 mm); Bösartige Lymphknoten gelten als messbar, wenn sie in der kurzen Achse >= 15 mm groß sind; Bei Patienten, die zuvor bestrahlt wurden, muss die messbare Läsion außerhalb des bestrahlten Feldes liegen
- Die Patienten dürfen im metastasierten Zustand keine vorherige Chemotherapie erhalten haben; Patienten, die zuvor eine Chemotherapie im adjuvanten Setting erhalten haben, sind für unsere Studie nicht geeignet. Patienten sollten zuvor kein Reolysin erhalten haben; Eine vorherige palliative Strahlentherapie oder eine größere Operation muss mindestens 28 Tage vor der Studieneinschreibung stattgefunden haben. frühere kleinere Operationen (z. B. Laparoskopien) müssen mindestens 14 Tage vor der Studieneinschreibung stattgefunden haben; Frühere kleinere Eingriffe wie Biopsien und die Platzierung von Mediports müssen mindestens 48 Stunden vor der Studieneinschreibung stattgefunden haben
- Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L Einheiten des Internationalen Einheitensystems (SI).
- Thrombozytenzahl >= 100 x10^9/L SI-Einheiten
- Hämoglobin >= 8,5 g/dl SI-Einheiten
- Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
- Bilirubin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN) (=< 2 x ULN, wenn es über einen Zeitraum von 10 Tagen vor Beginn der Therapie nicht ansteigt)
- Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X ULN
- Troponin I < ULN
- Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, aus der hervorgeht, dass sie sich der neoplastischen Natur ihrer Krankheit bewusst sind und über die Verfahren des Protokolls, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurden
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Patienten müssen in der Lage sein, direkten Kontakt mit schwangeren oder stillenden Frauen, Säuglingen und immungeschwächten Personen während der Studie und für >= 3 Wochen nach der letzten Reolysin-Verabreichung zu vermeiden
- Alle Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan und die Labortests einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Patienten erhalten während der Studie möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder gleichzeitig eine Therapie mit anderen Krebsmedikamenten
- Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen; jedoch sind Patienten mit resezierter Oligometastase geeignet, wenn die Magnetresonanztomographie (MRT) nach der Resektion eine Auflösung zeigt; Mit Gammamessern behandelte Patienten kommen ebenfalls in Frage, wenn nicht mehr als zwei behandelte Metastasen auf denselben Bereich des Gehirns beschränkt sind und ein MRT nach der Behandlung einen Rückgang der Metastasen zeigt
- Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Reolysin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
- Die Patienten haben möglicherweise in den letzten 6 Monaten keine virale Therapie erhalten
- Bei den Patienten dürfen KEINE anhaltenden akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs auftreten. Alle derartigen Auswirkungen müssen vor der Einschreibung in das Studium gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version [v.] 4) mit der Note =< 1 abgeklungen sein
- Die Patienten dürfen zu Studienbeginn keine periphere Neuropathie Grad 2 oder höher gemäß CTCAE v. 4 haben
- Patienten mit unkontrollierter Herzfunktionsstörung oder Herzrhythmusstörung, einschließlich eines Myokardinfarkts in den letzten 6 Monaten, bekannter Herzauswurffraktion < 40 %, symptomatischer Herzinsuffizienz oder instabiler Angina pectoris
- Patienten dürfen nicht gleichzeitig eine systemische immunsuppressive Therapie erhalten
- Bei den Patienten darf keine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine aktive Hepatitis B oder C vorliegen
- Die Patienten dürfen keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder bekannte psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Die Patienten dürfen nicht an Demenz oder einem veränderten Geisteszustand leiden, der eine Einwilligung nach Aufklärung verhindern würde
- Patienten dürfen keine anderen bekannten schweren, akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien haben, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen könnten, die nach Einschätzung des Schulleiters Der Prüfer würde den Patienten für diese Studie ungeeignet machen
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte unterbrochen werden, während die Mutter mit den Wirkstoffen dieser klinischen Studie behandelt wird
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm I (Wildtyp-Reovirus, Carboplatin, Paclitaxel)
Die Patienten erhalten Paclitaxel IV über 3 Stunden und Carboplatin IV über 30 Minuten am ersten Tag und Wildtyp-Reovirus IV über 60 Minuten an den Tagen 1–5.
Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Experimental: Arm II (Carboplatin, Paclitaxel)
Die Patienten erhalten Paclitaxel und Carboplatin wie in Arm I. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Patienten mit Krankheitsprogression können zu Arm I wechseln.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben mit RECIST v. 1.1
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Datum der dokumentierten Progression und/oder des Todes, bewertet bis zu 4 Jahre
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Die progressionsfreien Überlebensverteilungen zwischen den beiden Armen werden mithilfe von Log-Rank-Tests verglichen.
Progressionsfreie Überlebenskurven werden mit der Kaplan-Meier-Produktgrenzwertmethode erstellt und zusätzliche Analysen werden mit dem Cox-Proportional-Hazards-Modell durchgeführt.
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Vom Studieneintritt bis zum Datum der dokumentierten Progression und/oder des Todes, bewertet bis zu 4 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz schwerwiegender (Grad 3+) unerwünschter Ereignisse, die gemäß NCI CTCAE Version 4.0 als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der Studienbehandlung eingestuft werden
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Die Toxizitäten werden für jeden Behandlungsarm beschrieben, aber auch zwischen den Armen verglichen.
Die genauen Tests von Fisher werden verwendet, um die Inzidenz schwerwiegender und spezifischer Toxizitäten von Interesse zwischen den Behandlungsarmen quantitativ zu vergleichen, und wir werden die Unterschiede in den beobachteten Höchstwerten für Toxizitäten zwischen den Behandlungsarmen grafisch bewerten.
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Bis zu 4 Jahre
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Gesamtansprechrate (teilweises oder vollständiges Ansprechen), bewertet anhand des Standards RECIST v. 1.1
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Es werden 95 %-Konfidenzintervalle berechnet.
Unterschiede in den objektiven Ansprechraten zwischen den Behandlungsarmen werden anhand des exakten Fisher-Tests bewertet.
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Bis zu 4 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Zeitpunkt des Todes aus beliebigem Grund, geschätzt bis zu 4 Jahre
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Bewertet und verglichen zwischen den beiden Behandlungsgruppen mithilfe von Log-Rank-Statistiken und grafisch unter Verwendung der Methoden von Kaplan und Meier.
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Vom Studieneintritt bis zum Zeitpunkt des Todes aus beliebigem Grund, geschätzt bis zu 4 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunologische Korrelationsmarker
Zeitfenster: Bis Tag 1 natürlich 12
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Das entzündliche Zytokinprofil, der Phänotyp und die Funktion der Immuneffektorzellen sowie die NARA-Titer werden bewertet und verglichen.
Änderungsmuster in den Längsschnittdaten dieser Marker werden für jedes der interessierenden korrelativen Ergebnisse ausgewertet.
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Bis Tag 1 natürlich 12
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Prozentsatz der Patienten mit Aktivierung des Ras-Signalwegs
Zeitfenster: Grundlinie
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Das 95 %-Konfidenzintervall wird bewertet.
Der Cochran-Mantel-Haenszel-Test wird verwendet, um Unterschiede in den Beziehungen zwischen Reaktion und Aktivierung des Ras-Signalwegs sowie die Assoziation von Behandlungsgruppen in Bezug auf diese Beziehungen zu bewerten.
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Anne Noonan, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Noonan AM, Farren MR, Geyer SM, Huang Y, Tahiri S, Ahn D, Mikhail S, Ciombor KK, Pant S, Aparo S, Sexton J, Marshall JL, Mace TA, Wu CS, El-Rayes B, Timmers CD, Zwiebel J, Lesinski GB, Villalona-Calero MA, Bekaii-Saab TS. Randomized Phase 2 Trial of the Oncolytic Virus Pelareorep (Reolysin) in Upfront Treatment of Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma. Mol Ther. 2016 Jun;24(6):1150-1158. doi: 10.1038/mt.2016.66. Epub 2016 Apr 4.
- Farren MR, Mace TA, Geyer S, Mikhail S, Wu C, Ciombor K, Tahiri S, Ahn D, Noonan AM, Villalona-Calero M, Bekaii-Saab T, Lesinski GB. Systemic Immune Activity Predicts Overall Survival in Treatment-Naive Patients with Metastatic Pancreatic Cancer. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2565-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1732. Epub 2015 Dec 30.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Adenokarzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Krankheitsattribute
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Karzinom
- Wiederauftreten
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
- Karzinom, Azinuszelle
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Albumingebundenes Paclitaxel
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2011-02567 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- N01CM62207 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- N01CM00070 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 8601 (Andere Kennung: CTEP)
- OSU 10045
- OSU-10045
- CDR0000692060
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