先進的なNETにおける単剤としてのパゾパニブ

包含基準:

1. 被験者は、研究特有の手順または評価を実施する前に、署名済みのインフォームドコンセントフォームを提供しなければならず、治療およびフォローアップに従う意思がなければなりません。

   被験者の臨床ルーチンの一部として実施され、同意書に署名する前に取得された手順（血球計算、画像検査など）は、これらの手順がプロトコルに指定されたとおりに実施されている限り、スクリーニングまたはベースラインの目的に使用される可能性があります。

2. 年齢 18 歳以上。
3. 膵島細胞腫瘍、高分化型消化管NET、肺カルチノイドおよび高分化型胸腺カルチノイドの診断。 ベースライン時およびベースライン前12か月以内にCTスキャン、MRI、またはオクトレオスキャンにより進行性であることが証明された局所進行性または転移性疾患。 以前のスキャンは、RECIST 基準に従ってベースラインで進行性疾患を有する患者として分類するために使用されます。 オクトレオスキャンの結果は、ベースラインでの進行性疾患を記録するために使用される場合がありますが、研究中の RECIST の決定には使用されません。
4. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
5. 治癒を目的とした手術、放射線、または併用療法が受けられない疾患。
6. RECIST 1.0基準によるさらなる評価のための少なくとも1つの寸法測定可能な標的病変の存在（治療開始前4週間以内に行われたCTまたはMRIスキャンに基づく、最大直径> 1cmのコントラスト増強病変）。
7. 最終毒性がグレード ≤ 1 であれば、患者はこの研究の開始前にソマトスタチン類似体、化学療法、抗 VEGF 薬、抗 mTOR 薬による治療を受けていた可能性があります。
8. 生体サンプルを提供するためのインフォームドコンセントフォームに署名した患者から: 腫瘍組織は、ベースライン時に利用可能なすべての被験者に提供されなければならず、血清サンプルは、このプロトコルのバイオマーカーセクションで定義されているバイオマーカー分析のためにベースライン時と治療の12週目に収集されます。 。

9. 臓器系は次のように適切に機能します。

   9.1.血液系:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 X 10^9/L
   • ヘモグロビン (1) ≥ 9 g/dL (5.6 mmol/L)
   • 血小板 ≥ 100 X 10^9/L
   • プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) ≤ 1.2 X 正常値の上限 (ULN)
   • 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.2 X ULN

   9.2.肝臓系 (2):

   • 総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN
   • AST および ALT ≤ 2.5 X ULN

   9.3.腎臓系:

   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL (133 μmol/L)、

   または、1.5 mg/dL を超える場合:

   • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min

   (注 1):「被験者はスクリーニング評価後 7 日以内に輸血を受けるべきではありません。」 (注 2): 「1.0 x ULN を超えるビリルビンおよび AST/ALT の同時上昇は許可されない」

10. 女性は以下の条件に該当する場合、この研究に参加し参加する資格があります。

    10.1. 妊娠の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠することができない）以下の症状のある女性を含む：

    • 子宮摘出術
    • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
    • 両側卵管結紮
    • 閉経後である

    10.2.治験治療の初回投与前の2週間以内、できれば初回投与にできるだけ近い時期に血清妊娠検査が陰性であり、適切な避妊を行うことに同意した女性を含む妊娠の可能性。 GETNE が許容する避妊方法は、製品ラベルと医師の指示に従って一貫して使用した場合、次のとおりです。

    • 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内デバイス。
    • 女性対象の入国前に不妊状態であり、その女性の唯一の性的パートナーである精管切除されたパートナー。
    • 治験薬に曝露する前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控えてください。
    • 二重バリア避妊法（殺精子ゼリー、泡座薬、またはフィルムを備えたコンドーム、殺精子剤を備えたペッサリー、または殺精子剤を備えた男性用コンドームとペッサリー）。
    • 経口避妊薬
    • 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最後の投与後14日間は授乳を控えるべきである。
11. 平均余命は3か月以上。
12. 経口化合物を飲み込むことができる。
13. 登録前に患者が治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
14. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意欲と能力。

除外基準:

1. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または子宮頸部上皮内癌を除く、過去5年以内の二次悪性腫瘍の診断。
2. -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠がある。ただし、以前にCNS転移を治療したことのある人を除き、無症候性であり、初回投与前の6か月間ステロイドまたは抗てんかん薬を必要としていない。薬の研究。 CNS画像検査（コンピューター断層撮影法[CT]または磁気共鳴画像法[MRI]）によるスクリーニングは、臨床的に適応がある場合、または対象にCNS転移の病歴がある場合にのみ必要です。

3. 胃腸出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸異常。以下が含まれますが、これらに限定されません。

   3.1. 活動性の消化性潰瘍疾患 3.2. 出血のリスクを伴う既知の管腔内転移病変 3.3. 炎症性腸疾患（例、炎症性腸疾患） 3.4.治験治療開始前28日以内の腹腔瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍の病歴。

4. 治験製品の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常。以下が含まれますが、これらに限定されません。

   4.1.吸収不良症候群 4.2.胃または小腸の大規模切除。 4.3. 活動性の消化性潰瘍疾患 4.4. 出血のリスクを伴う既知の腔内転移病変 4.5. 炎症性腸疾患（例、炎症性腸疾患） 4.6.治験治療開始前28日以内の腹腔瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍の病歴。

5. 制御されていない感染の存在。
6. Bazett の公式を使用して QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒を修正しました。

7. 過去6か月以内に以下の心血管疾患のいずれか1つまたは複数の病歴：

   7.1.心臓血管形成術またはステント留置術 7.2.心筋梗塞 7.3.不安定狭心症 7.4.冠動脈バイパス移植手術 7.5.症候性末梢血管疾患 7.6.ニューヨーク心臓協会（NYHA）が定義するクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全

8. コントロール不良の高血圧[収縮期血圧（SBP）≧140mmHgまたは拡張期血圧（DBP）≧90mmHgとして定義される]。

9. -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。

   注: 治療用抗凝固剤で少なくとも 6 週間治療を受けている、最近 DVT を患った被験者が対象となります。

10. -治験薬の初回投与前28日以内に大きな手術または外傷を受けたこと、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在（カテーテル留置などの処置は大きなものとはみなされない）。
11. 活動性出血または出血性素因の証拠。
12. 既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤している病変。
13. -治験薬の初回投与後8週間以内に2.5mlを超える喀血。
14. 被験者の安全性、インフォームドコンセントの提供、または研究手順の順守を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的またはその他の状態。
15. -治験薬の最初の投与前および治験期間中、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）、併用薬セクションの禁止薬物リストの使用を中止できない、または中止したくない。

16. 以下の抗がん療法のいずれかによる治療：

    • パゾパニブの初回投与前の28日以内に放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術を受けた患者、または
    • -パゾパニブの初回投与前の28日以内に化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験薬またはホルモン療法を行っている患者。
17. 脱毛症を除く、グレード1を超える、および/または重症度が進行している、以前の抗がん剤治療による進行中の毒性。