Pazopanib som singelagent i avancerade nät

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste tillhandahålla ett undertecknat formulär för informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning.

   Procedurer som utförs som en del av försökspersonens kliniska rutin (t.ex. blodräkning, bildundersökning) och som erhållits innan samtyckesformuläret undertecknades kan användas för screening eller baslinjeändamål förutsatt att dessa procedurer har utförts enligt protokollet.

2. Ålder ≥ 18 år.
3. Diagnos av pankreatiska öcellstumörer, väldifferentierade gastrointestinala NET, lungkarcinoider och väldifferentierade tymuskarcinoider. Lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom dokumenterad som progressiv genom CT-skanning, MRT eller Octreoscan vid baslinjen och inom 12 månader före baslinjen. De tidigare skanningarna kommer att användas för att klassificera patienten som att ha progressiv sjukdom vid baslinjen enligt RECIST-kriterier. Octreoscan-resultat kan användas för att dokumentera progressiv sjukdom vid baslinjen, men inte för RECIST-bestämning under studien.
4. ECOG prestandastatus 0-1.
5. Sjukdom som inte är mottaglig för kirurgi, strålning eller kombinerad modalitetsterapi med kurativ avsikt.
6. Förekomst av minst en dimensionellt mätbar målskada för vidare utvärdering enligt RECIST 1.0-kriterier (kontrastförstärkande lesion med största diameter > 1 cm, baserat på CT- eller MRI-skanning utförd inom 4 veckor före behandlingsstart).
7. Patienter kunde ha fått behandling med somatostatinanaloger, kemoterapi, anti-VEGF och anti-mTOR-medel före ingången till denna studie om den slutliga toxiciteten var grad ≤ 1.
8. Från patienter som undertecknar ett informerat samtyckesformulär för att donera biologiska prover: Tumörvävnad måste tillhandahållas för alla tillgängliga försökspersoner vid baslinjen och serumprover kommer att samlas in vid baslinjen och vid behandlingsvecka 12 för biomarköranalys enligt definitionen i avsnittet om biomarkörer i detta protokoll .

9. Adekvat organsystem fungerar enligt följande:

   9.1.Hematologiskt system:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobin (1) ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Blodplättar ≥ 100 X 10^9/L
   • Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,2 X övre normalgräns (ULN)
   • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 X ULN

   9.2. Leversystem (2):

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST och ALT ≤ 2,5 X ULN

   9.3.Njursystem:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L),

   Eller, om mer än 1,5 mg/dL:

   • Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min

   (Not 1): "Försökspersoner bör inte ha fått en transfusion inom 7 dagar efter screeningbedömning." (Not 2): "Samtidiga förhöjningar av bilirubin och ASAT/ALT över 1,0 x ULN är inte tillåtna"

10. En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:

    10.1. Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive kvinnor som har haft:

    • En hysterektomi
    • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
    • En bilateral tubal ligering
    • Är postmenopausal

    10.2 Fertilitet, inklusive alla kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. GETNE acceptabla preventivmedel, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

    • En intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.
    • Vasektomiserad partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
    • Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukt, under doseringsperioden och i minst 21 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
    • Dubbelbarriär preventivmedel (kondom med spermiedödande gelé, skumsuppositorium eller film; diafragma med spermiedödande medel; eller manlig kondom och diafragma med spermiedödande medel).
    • Orala preventivmedel
    • Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Förväntad livslängd > 3 månader.
12. Kan svälja oral substans.
13. Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före inskrivningen.
14. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ-karcinom i livmoderhalsen.
2. Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för individer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller anti-anfallsmedicin under 6 månader före första dosen av studera läkemedel. Screening med CNS-avbildningsstudier (datortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser.

3. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinala blödningar inklusive, men inte begränsat till:

   3.1. Aktiv magsår 3.2. Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning 3.3. Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Chrohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering 3.4. Historik om bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

4. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive, men inte begränsat till:

   4.1.Malabsorptionssyndrom 4.2.Större resektion av mage eller tunntarm. 4.3. Aktiv magsår 4.4. Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning 4.5. Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Chrohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering. 4.6. Historik om bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas.

5. Förekomst av okontrollerad infektion.
6. Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek med hjälp av Bazetts formel.

7. Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

   7.1. Hjärtangioplastik eller stentning 7.2. Hjärtinfarkt 7.3. Instabil angina 7.4. Koronarartär bypassoperation 7.5. Symtomatisk perifer vaskulär sjukdom 7.6. Klass III eller IV hjärtsvikt, enligt definition av New York Heart Association (NYHA)

8. Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90mmHg].

9. Anamnes på cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.

   Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade.

10. Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår (förfaranden såsom kateterplacering anses inte vara allvarliga).
11. Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
12. Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl.
13. Hemoptys på över 2,5 ml inom 8 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
14. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.
15. Kan inte eller vill avbryta användningen av listan över förbjudna läkemedel i avsnittet om samtidig medicinering under minst 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet.

16. Behandling med någon av följande anti-cancerterapier:

    • strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 28 dagar före den första dosen av pazopanib, eller
    • kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonbehandling inom 28 dagar före den första dosen av pazopanib.
17. Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är > grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci.