고급 NET에서 단일 에이전트로서의 Pazopanib

포함 기준:

1. 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.

   피험자의 임상 절차(예: 혈구 수, 영상 연구)의 일부로 수행되고 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행된 경우 선별 또는 기본 목적으로 사용될 수 있습니다.

2. 연령 ≥ 18세.
3. 췌장 섬 세포 종양, 잘 분화된 위장 NET, 폐 유암종 및 잘 분화된 흉선 유암종의 진단. 기준선에서 그리고 기준선 이전 12개월 이내에 CT 스캔, MRI 또는 ​​Octreoscan에 의해 진행성으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 질환. 이전 스캔은 RECIST 기준에 따라 기준선에서 진행성 질환이 있는 환자를 분류하는 데 사용됩니다. Octreoscan 결과는 기준선에서 진행성 질병을 문서화하는 데 사용될 수 있지만 연구 중 RECIST 결정에는 사용할 수 없습니다.
4. ECOG 수행 상태 0-1.
5. 치료 의도가 있는 수술, 방사선 또는 복합 양식 요법으로 치료할 수 없는 질병.
6. RECIST 1.0 기준(치료 시작 전 4주 이내에 수행된 CT 또는 MRI 스캔을 기준으로 가장 큰 직경 > 1cm의 조영 증강 병변)에 따라 추가 평가를 위한 최소 하나의 차원적으로 측정 가능한 표적 병변의 존재.
7. 환자는 최종 독성이 등급 ≤ 1인 경우 본 연구에 참여하기 전에 소마토스타틴 유사체, 화학요법, 항-VEGF 및 항-mTOR 제제로 치료를 받았을 수 있습니다.
8. 생물학적 시료 기증에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자로부터: 종양 조직은 기준선에서 모든 이용 가능한 피험자에게 제공되어야 하며 혈청 시료는 기준선과 본 프로토콜의 바이오마커 섹션에 정의된 바이오마커 분석을 위한 치료 12주차에 수집됩니다. .

9. 다음과 같은 적절한 기관계 기능:

   9.1.혈액계:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 X 10^9/L
   • 헤모글로빈(1) ≥ 9g/dL(5.6mmol/L)
   • 혈소판 ≥ 100 X 10^9/L
   • 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2 X 정상 상한(ULN)
   • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.2 X ULN

   9.2.간 시스템(2):

   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN
   • AST 및 ALT ≤ 2.5 X ULN

   9.3.신장계:

   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL(133μmol/L),

   또는 1.5mg/dL보다 큰 경우:

   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분

   (주 1): "피험자는 선별 평가 7일 이내에 수혈을 받지 않아야 합니다." (주 2): "1.0 x ULN 이상의 빌리루빈 및 AST/ALT 동시 상승은 허용되지 않습니다."

10. 여성은 다음에 해당하는 경우 이 연구에 참여하고 참가할 수 있습니다.

    10.1.다음과 같은 여성을 포함한 비임신 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):

    • 자궁절제술
    • 양측 난소 절제술(난소 절제술)
    • 양측 난관 결찰
    • 폐경 후

    10.2. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 시점에서 2주 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이고 적절한 피임법 사용에 동의한 모든 여성을 포함한 가임 가능성. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 GETNE 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 연간 1% 미만의 문서화된 실패율을 가진 자궁내 장치.
    • 여성 피험자가 들어가기 전에는 불임 상태이고 해당 여성의 유일한 성적 파트너인 정관절제술을 받은 파트너.
    • 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투약 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 성교를 완전히 금합니다.
    • 이중 장벽 피임(살정제 젤리, 거품 좌약 또는 필름이 포함된 콘돔, 살정제가 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 남성용 콘돔 및 격막).
    • 경구 피임약
    • 수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.
11. 기대 수명 > 3개월.
12. 구강 화합물을 삼킬 수 있습니다.
13. 환자가 등록 전에 임상시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의 문서.
14. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 지난 5년 이내에 두 번째 악성 종양의 진단.
2. 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거(이전에 중추신경계 전이를 치료한 적이 있는 개인 제외)는 증상이 없고 첫 번째 투여 전 6개월 동안 스테로이드 또는 항발작 약물이 필요하지 않았습니다. 연구 약물. CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 선별 검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   3.1.활성 소화성 궤양 질환 3.2.출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변/들 3.3.염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태 3.4. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   4.1.흡수장애 증후군 4.2.위 또는 소장의 대대적 절제. 4.3.활동성 소화성 궤양 질환 4.4.출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변/들 4.5.염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태 4.6. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강내 농양의 병력.

5. 통제되지 않은 감염의 존재.
6. Bazett의 공식을 사용하여 QT 간격(QTc) > 480msec로 수정되었습니다.

7. 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

   7.1.심장 혈관 성형술 또는 스텐트 시술 7.2.심근 경색증 7.3.불안정 협심증 7.4.관상 동맥 우회술 7.5.증상이 있는 말초 혈관 질환 7.6.뉴욕 심장 협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전

8. 제대로 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg으로 정의됨].

9. 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고 이력.

   참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 최근 DVT 환자가 적합합니다.

10. 이전의 주요 수술 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 및/또는 임의의 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(주요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)의 존재.
11. 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
12. 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변.
13. 연구 약물의 첫 투여 후 8주 이내에 2.5ml를 초과하는 객혈.
14. 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 적어도 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 동안 병용 약물 섹션에 있는 금지된 약물 목록의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다.

16. 다음 항암 요법 중 하나로 치료:

    • 파조파닙의 첫 투여 전 28일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술, 또는
    • 파조파닙의 첫 투여 전 28일 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 연구 요법 또는 호르몬 요법.
17. 탈모증을 제외하고 1등급 초과 및/또는 중증도가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성.