Pazopanib jako pojedynczy agent w zaawansowanych sieciach NET

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą dostarczyć podpisany formularz świadomej zgody przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą wyrazić wolę poddania się leczeniu i obserwacji.

   Procedury przeprowadzane w ramach rutynowej praktyki klinicznej pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskiwane przed podpisaniem formularza zgody mogą być wykorzystane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te zostały przeprowadzone zgodnie z protokołem.

2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Diagnostyka guzów z komórek wysp trzustkowych, dobrze zróżnicowanych NET przewodu pokarmowego, rakowiaków płucnych i wysokozróżnicowanych rakowiaków grasicy. Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba udokumentowana jako postępująca za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub Octreoscan na początku badania iw ciągu 12 miesięcy przed punktem wyjściowym. Poprzednie skany zostaną wykorzystane do sklasyfikowania pacjenta jako osoby z postępującą chorobą na początku badania zgodnie z kryteriami RECIST. Wyniki Octreoscan można wykorzystać do udokumentowania progresji choroby na początku badania, ale nie do określenia RECIST podczas badania.
4. Stan wydajności ECOG 0-1.
5. Choroba niekwalifikująca się do operacji, radioterapii lub terapii skojarzonej z zamiarem wyleczenia.
6. Obecność co najmniej jednej mierzalnej wymiarowo zmiany docelowej do dalszej oceny zgodnie z kryteriami RECIST 1.0 (zmiana wzmacniająca kontrast o największej średnicy > 1 cm, na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego wykonanej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia).
7. Pacjenci mogli otrzymać leczenie analogami somatostatyny, chemioterapią, środkami anty-VEGF i anty-mTOR przed wejściem do tego badania, jeśli ostateczna toksyczność była stopnia ≤ 1.
8. Od pacjentów, którzy podpiszą formularz świadomej zgody na oddanie próbek biologicznych: Tkanka guza musi zostać dostarczona wszystkim dostępnym pacjentom na początku badania, a próbki surowicy zostaną pobrane na początku leczenia i w 12. tygodniu leczenia w celu analizy biomarkerów, jak określono w sekcji dotyczącej biomarkerów niniejszego protokołu .

9. Odpowiednia funkcja układu narządów w następujący sposób:

   9.1.Układ hematologiczny:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/l
   • Hemoglobina (1) ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Płytki krwi ≥ 100 X 10^9/l
   • Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,2 X górna granica normy (GGN)
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,2 x GGN

   9.2.Układ wątrobowy (2):

   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   • AspAT i AlAT ≤ 2,5 X GGN

   9.3.Układ nerkowy:

   • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l),

   Lub, jeśli jest większy niż 1,5 mg/dL:

   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min

   (Uwaga 1): „Osoby nie powinny mieć transfuzji w ciągu 7 dni od oceny przesiewowej”. (Uwaga 2): „Jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny i AST/ALT powyżej 1,0 x GGN jest niedozwolone”

10. Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

    10.1. Niezdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która miała:

    • Histerektomia
    • Obustronne wycięcie jajników (owariektomia)
    • Obustronne podwiązanie jajowodów
    • Jest po menopauzie

    10.2. Zdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji GETNE, stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, są następujące:

    • Wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności mniejszej niż 1% rocznie.
    • Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem pacjentki i jest jej jedynym partnerem seksualnym.
    • Całkowitą abstynencję seksualną przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i przez co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu.
    • Antykoncepcja z podwójną barierą (prezerwatywa z żelem plemnikobójczym, czopkiem piankowym lub filmem; diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa męska i diafragma ze środkiem plemnikobójczym).
    • Doustne środki antykoncepcyjne
    • Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
12. Potrafi połknąć związek doustny.
13. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania.
14. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
2. Wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały stosowania sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badany lek. Badania przesiewowe z badaniami obrazowymi OUN (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) są wymagane tylko wtedy, gdy istnieją wskazania kliniczne lub jeśli pacjent ma przerzuty do OUN w wywiadzie.

3. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

   3.1. Czynna choroba wrzodowa 3.2. Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia 3.3. Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna) lub inne schorzenia żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji 3.4. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

4. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:

   4.1. Zespół złego wchłaniania 4.2. Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego. 4.3. Czynna choroba wrzodowa 4.4. Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia 4.5. Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna) lub inne schorzenia żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji 4.6. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

5. Obecność niekontrolowanej infekcji.
6. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta.

7. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   7.1. Angioplastyka serca lub stentowanie 7.2. Zawał mięśnia sercowego 7.3. Niestabilna dławica piersiowa 7.4. Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego 7.5. Objawowa choroba naczyń obwodowych 7.6. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)

8. Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90mmHg].

9. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

   Uwaga: Kwalifikują się pacjenci ze świeżą DVT, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 6 tygodni.

10. Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważne).
11. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
12. Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne.
13. Krwioplucie przekraczające 2,5 ml w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
14. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
15. Nie mogą lub nie chcą zaprzestać stosowania leków zabronionych z listy w sekcji Leki towarzyszące przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania.

16. Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:

    • radioterapii, zabiegu chirurgicznego lub embolizacji guza w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu lub
    • chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii eksperymentalnej lub terapii hormonalnej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu.
17. Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > 1. stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia.