A pazopanib egyetlen ügynökként a fejlett NET-ekben

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot kell benyújtaniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelés és a nyomon követés teljesítésére.

   Az alany klinikai rutinjának részeként végrehajtott eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat) és a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtották végre.

2. Életkor ≥ 18 év.
3. Hasnyálmirigy-szigetsejt-daganatok, jól differenciált gasztrointesztinális NET-ek, pulmonalis carcinoidok és jól differenciált csecsemőmirigy-karcinoidok diagnosztikája. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amelyet CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy Octreoscannal progresszívként dokumentáltak a kiinduláskor és a kiindulási állapotot megelőző 12 hónapon belül. A korábbi szkennelések alapján a pácienst a RECIST kritériumok szerint a kiindulási állapot szerint progresszív betegséggel minősítik. Az Octreoscan eredmények felhasználhatók a progresszív betegség kiindulási állapotának dokumentálására, de nem a vizsgálat során a RECIST meghatározására.
4. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
5. Sebészeti beavatkozásra, sugárkezelésre vagy gyógyító szándékú kombinált modalitású terápiára nem alkalmas betegség.
6. Legalább egy méretben mérhető céllézió megléte további értékeléshez a RECIST 1.0 kritériumok szerint (kontraszt fokozó elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője > 1 cm, a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül végzett CT vagy MRI vizsgálat alapján).
7. A betegek szomatosztatin analógokkal, kemoterápiával, anti-VEGF és anti-mTOR szerekkel kaphattak volna kezelést a vizsgálat megkezdése előtt, ha a végső toxicitás ≤ 1 volt.
8. Azoktól a betegektől, akik beleegyező nyilatkozatot írnak alá a biológiai minták adományozására: A kiinduláskor minden rendelkezésre álló alanynak daganatszövetet kell biztosítani, és szérummintákat kell gyűjteni a vizsgálat kezdetén és a kezelés 12. hetében biomarker-elemzés céljából, a jelen protokoll biomarker szakaszában meghatározottak szerint. .

9. A szervrendszer megfelelő működése az alábbiak szerint:

   9.1. Hematológiai rendszer:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobin (1) ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/L)
   • Vérlemezkék ≥ 100 X 10^9/L
   • Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,2-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,2 X ULN

   9.2. Májrendszer (2):

   • Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST és ALT ≤ 2,5 X ULN

   9.3. Veserendszer:

   • szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/L),

   Vagy ha nagyobb, mint 1,5 mg/dl:

   • Számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc

   (1. megjegyzés): "Az alanyoknak nem kellett volna transzfúziót végezniük a szűrés értékelésétől számított 7 napon belül." (2. megjegyzés): "A bilirubin és az AST/ALT egyidejű emelkedése 1,0-szeres ULN fölé nem megengedett"

10. Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:

    10.1. Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél:

    • Egy méheltávolítás
    • Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia)
    • Kétoldali petevezeték lekötés
    • Menopauza után van

    10.2. Fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket, akiknél a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül negatív szérum terhességi tesztet mutattak, lehetőleg az első adaghoz lehető legközelebb, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. A GETNE által elfogadott fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításaival összhangban a következők:

    • Olyan méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
    • A vazektomizált partner, aki steril volt a női alany belépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere a nőnek.
    • Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
    • Kétrétegű fogamzásgátlás (óvszer spermicid zselével, habkúp vagy film; rekeszizom spermiciddel; vagy férfi óvszer és rekeszizom spermiciddel).
    • Szájon át szedhető fogamzásgátló
    • A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.
11. Várható élettartam > 3 hónap.
12. Képes lenyelni az orális vegyületet.
13. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a pácienst a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról tájékoztatták a felvétel előtt.
14. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely második rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, illetve a méhnyak in situ karcinómáját.
2. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre az első adag beadása előtt 6 hónapig. tanulmányi gyógyszer. A központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) végzett szűrésre csak akkor van szükség, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alany anamnézisében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek.

3. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

   3.1.Aktív peptikus fekélybetegség 3.2.Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok) vérzésveszélyes colitis ulcerosa, Chrohn-kór) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyekben fokozott a perforáció kockázata 3.4. Hasi fistula, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.

4. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:

   4.1.Malabszorpciós szindróma 4.2.A gyomor vagy vékonybél jelentős reszekciója. 4.3.Aktív peptikus fekélybetegség 4.4.Ismert intraluminális metasztázisos elváltozás(ok), vérzésveszélyes 4.5.Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Chrohn-kór) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyekben fokozott a perforáció kockázata 4.6. Hasi fistula, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.

5. Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
6. Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével.

7. Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

   7.1. Szív angioplasztika vagy stentelés 7.2. Szívinfarktus 7.3. Instabil angina 7.4. Koszorúér bypass műtét 7.5. Tünetekkel járó perifériás érbetegség 7.6. III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York-i Heart Association (New York Heart Association) meghatározása szerint

8. Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a definíció szerint: szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm].

9. Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT).

   Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak.

10. Nagyobb műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, amelyet nem tekintenek jelentősnek).
11. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
12. Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások.
13. 2,5 ml-t meghaladó hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 8 héten belül.
14. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.
15. Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni az Egyidejű gyógyszerek szakaszban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek használatát legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt.

16. Kezelés az alábbi rákellenes terápiák bármelyikével:

    • sugárterápia, műtét vagy tumorembólizálás a pazopanib első adagját megelőző 28 napon belül, vagy
    • kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a pazopanib első adagját megelőző 28 napon belül.
17. Bármilyen, korábbi rákellenes kezelés következtében fennálló toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosbodó, kivéve az alopeciát.