Пазопаниб как единственный агент в продвинутых сетях

Критерии включения:

1. Субъекты должны предоставить подписанную форму информированного согласия до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.

   Процедуры, проводимые в рамках клинической рутины субъекта (например, анализ крови, визуализирующее исследование) и полученные до подписания формы согласия, могут использоваться для скрининга или в исходных целях при условии, что эти процедуры проводились в соответствии с протоколом.

2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Диагностика опухолей островковых клеток поджелудочной железы, высокодифференцированных НЭО желудочно-кишечного тракта, легочных карциноидов и высокодифференцированных карциноидов тимуса. Местно-распространенное или метастатическое заболевание, подтвержденное как прогрессирующее с помощью КТ, МРТ или Октреоскана на исходном уровне и в течение 12 месяцев до исходного уровня. Предыдущие сканы будут использоваться для классификации пациента с прогрессирующим заболеванием на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST. Результаты октреосканирования могут использоваться для документирования прогрессирующего заболевания на исходном уровне, но не для определения RECIST во время исследования.
4. Статус производительности ECOG 0-1.
5. Заболевание, не поддающееся хирургическому, лучевому или комбинированному лечению с лечебной целью.
6. Наличие по крайней мере одного измеримого по размеру целевого образования для дальнейшей оценки в соответствии с критериями RECIST 1.0 (контрастное образование с наибольшим диаметром > 1 см, на основании КТ или МРТ, выполненных в течение 4 недель до начала лечения).
7. Пациенты могли получать лечение аналогами соматостатина, химиотерапией, анти-VEGF и анти-mTOR агентами до включения в это исследование, если окончательная токсичность была степени ≤ 1.
8. От пациентов, которые подписывают форму информированного согласия на сдачу биологических образцов: Опухолевая ткань должна быть предоставлена ​​всем доступным субъектам на исходном уровне, а образцы сыворотки будут собраны на исходном уровне и на 12-й неделе лечения для анализа биомаркеров, как указано в разделе биомаркеров этого протокола. .

9. Адекватная система органов функционирует следующим образом:

   9.1.Гематологическая система:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 X 10^9/л
   • Гемоглобин (1) ≥ 9 г/дл (5,6 ммоль/л)
   • Тромбоциты ≥ 100 X 10^9/л
   • Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) ≤ 1,2 X верхний предел нормы (ULN)
   • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,2 х ВГН

   9.2. Печеночная система (2):

   • Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 X ВГН

   9.3.Почечная система:

   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л),

   Или, если более 1,5 мг/дл:

   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.

   (Примечание 1): «Субъектам не должны были делать переливание крови в течение 7 дней после скрининговой оценки». (Примечание 2): «Сопутствующее повышение уровня билирубина и АСТ/АЛТ выше 1,0 x ВГН не допускается».

10. Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

    10.1.Недетородные (т.е. физиологически неспособные забеременеть), включая любую женщину, у которой было:

    • Гистерэктомия
    • Двусторонняя овариэктомия (овариэктомия)
    • Двусторонняя перевязка маточных труб
    • постменопаузальный

    10.2. Способность к деторождению, включая любую женщину, у которой был отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, предпочтительно как можно ближе к первой дозе, и которая соглашается использовать адекватные средства контрацепции. Приемлемые методы контрацепции GETNE, при постоянном использовании и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, следующие:

    • Внутриматочная спираль с задокументированной частотой отказов менее 1% в год.
    • Вазэктомированный партнер, который был бесплоден до проникновения субъекта женского пола и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
    • Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и не менее 21 дня после приема последней дозы исследуемого продукта.
    • Двойная барьерная контрацепция (презерватив со спермицидным гелем, суппозиторий из пены или пленка; диафрагма со спермицидом; или мужской презерватив и диафрагма со спермицидом).
    • Оральные контрацептивы
    • Кормящие женщины должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
12. Способен проглотить пероральный состав.
13. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
14. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
2. Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечились от метастазов в ЦНС, не имеют симптомов и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы препарата. изучить препарат. Скрининг с визуализацией ЦНС (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) требуется только при наличии клинических показаний или если у субъекта в анамнезе имеются метастазы в ЦНС.

3. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:

   3.1. Активная пептическая язва 3.2. Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения 3.3. Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие заболевания желудочно-кишечного тракта с повышенным риском перфорации. 3.4. Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.

4. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, но не ограничиваясь:

   4.1. Синдром мальабсорбции. 4.2. Большая резекция желудка или тонкой кишки. 4.3. Активная пептическая язва. 4.4. Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения. 4.5. Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие заболевания желудочно-кишечного тракта с повышенным риском перфорации. 4.6. Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.

5. Наличие неконтролируемой инфекции.
6. Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс с использованием формулы Базетта.

7. История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

   7.1.Кардиопластика или стентирование 7.2.Инфаркт миокарда 7.3.Нестабильная стенокардия 7.4.Аортокоронарное шунтирование 7.5.Симптоматическое заболевание периферических сосудов 7.6.Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

8. Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяется как систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст.].

9. История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.

   Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты в течение не менее 6 недель.

10. Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезными).
11. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
12. Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды.
13. Кровохарканье более 2,5 мл в течение 8 недель после первой дозы исследуемого препарата.
14. Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
15. Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных препаратов из списка в разделе «Сопутствующие лекарства» в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.

16. Лечение любой из следующих противораковых терапий:

    • лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 28 дней до первой дозы пазопаниба, или
    • химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 28 дней до первой дозы пазопаниба.
17. Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > 1 степени и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.