Pazopanib en tant qu'agent unique dans les TNE avancées

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent fournir un formulaire de consentement éclairé signé avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi.

   Les procédures effectuées dans le cadre de la routine clinique du sujet (p.

2. Âge ≥ 18 ans.
3. Diagnostic des tumeurs des cellules des îlots pancréatiques, des TNE gastro-intestinales bien différenciées, des carcinoïdes pulmonaires et des carcinoïdes thymiques bien différenciés. Maladie localement avancée ou métastatique documentée comme progressive par tomodensitométrie, IRM ou octréoscan au départ et dans les 12 mois précédant le départ. Les scans précédents seront utilisés pour classer le patient comme ayant une maladie progressive au départ selon les critères RECIST. Les résultats de l'Octreoscan peuvent être utilisés pour documenter la progression de la maladie au départ, mais pas pour la détermination RECIST au cours de l'étude.
4. Statut de performance ECOG 0-1.
5. Maladie ne pouvant pas faire l'objet d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une thérapie à modalités combinées à visée curative.
6. Présence d'au moins une lésion cible dimensionnellement mesurable pour une évaluation plus approfondie selon les critères RECIST 1.0 (lésion rehaussant le contraste avec le plus grand diamètre > 1 cm, sur la base d'une tomodensitométrie ou d'une IRM réalisée dans les 4 semaines précédant le début du traitement).
7. Les patients auraient pu recevoir un traitement avec des analogues de la somatostatine, une chimiothérapie, des agents anti-VEGF et anti-mTOR avant l'entrée dans cette étude si la toxicité finale était de grade ≤ 1.
8. Des patients qui signent un formulaire de consentement éclairé pour faire un don d'échantillons biologiques : le tissu tumoral doit être fourni pour tous les sujets disponibles au départ et des échantillons de sérum seront prélevés au départ et à la semaine 12 du traitement pour l'analyse des biomarqueurs, comme défini dans la section biomarqueurs de ce protocole. .

9. Le système d'organes adéquat fonctionne comme suit :

   9.1.Système hématologique :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L
   • Hémoglobine (1) ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Plaquettes ≥ 100 X 10^9/L
   • Temps de prothrombine (TP) ou rapport normalisé international (INR) ≤ 1,2 X limite supérieure de la normale (LSN)
   • Temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,2 X LSN

   9.2.Système hépatique (2) :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN
   • AST et ALT ≤ 2,5 X LSN

   9.3.Système rénal :

   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L),

   Ou, si supérieur à 1,5 mg/dL :

   • Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min

   (Remarque 1) : "Les sujets ne doivent pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation de dépistage." (Remarque 2) : "Les élévations concomitantes de la bilirubine et de l'AST/ALT supérieures à 1,0 x LSN ne sont pas autorisées"

10. Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est de :

    10.1.Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a eu :

    • Une hystérectomie
    • Une ovariectomie bilatérale (ovariectomie)
    • Une ligature bilatérale des trompes
    • est post-ménopausique

    10.2. Potentiel de procréer, y compris toute femme qui a eu un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose, et accepte d'utiliser une contraception adéquate. Les méthodes contraceptives acceptables par GETNE, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :

    • Un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an.
    • Partenaire vasectomisé qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme.
    • Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période de dosage et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental.
    • Contraception à double barrière (préservatif avec gelée spermicide, suppositoire en mousse ou film ; diaphragme avec spermicide ; ou préservatif masculin et diaphragme avec spermicide).
    • Contraceptifs oraux
    • Les sujets féminins qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Espérance de vie > 3 mois.
12. Capable d'avaler un composé oral.
13. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
14. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
2. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude. Le dépistage par des études d'imagerie du SNC (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) n'est requis que s'il est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC.

3. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter :

   3.1.Ulcère peptique actif 3.2.Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement 3.3.Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec un risque accru de perforation

4. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter :

   4.1.Syndrome de malabsorption 4.2.Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle. 4.3. Ulcère peptique actif 4.4. Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement 4.5. Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec un risque accru de perforation

5. Présence d'une infection non maîtrisée.
6. Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett.

7. Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

   7.1. Angioplastie cardiaque ou stenting 7.2. Infarctus du myocarde 7.3. Angine instable 7.4. Chirurgie de pontage aortocoronarien 7.5. Maladie vasculaire périphérique symptomatique 7.6. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)

8. Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg].

9. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.

   Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles.

10. Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme majeures).
11. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
12. Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires.
13. Hémoptysie supérieure à 2,5 ml dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
14. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
15. Incapable ou refusant d'interrompre l'utilisation de la liste des médicaments interdits dans la section des médicaments concomitants pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude.

16. Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants :

    • radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 28 jours précédant la première dose de pazopanib, ou
    • chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 28 jours précédant la première dose de pazopanib.
17. Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est > Grade 1 et/ou dont la sévérité progresse, à l'exception de l'alopécie.