Pazopanib como agente único en NET avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio, y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.

   Los procedimientos realizados como parte de la rutina clínica del sujeto (p. ej., hemograma, estudio de imágenes) y obtenidos antes de firmar el formulario de consentimiento pueden usarse con fines de detección o línea de base, siempre que estos procedimientos se hayan realizado como se especifica en el protocolo.

2. Edad ≥ 18 años.
3. Diagnóstico de tumores de células de los islotes pancreáticos, TNE gastrointestinales bien diferenciados, carcinoides pulmonares y carcinoides tímicos bien diferenciados. Enfermedad localmente avanzada o metastásica documentada como progresiva mediante tomografía computarizada, resonancia magnética u Octreoscan al inicio y dentro de los 12 meses anteriores al inicio. Las exploraciones anteriores se utilizarán para clasificar al paciente con enfermedad progresiva al inicio del estudio según los criterios RECIST. Los resultados del Octreoscan se pueden utilizar para documentar la progresión de la enfermedad al inicio del estudio, pero no para la determinación de RECIST durante el estudio.
4. Estado funcional ECOG 0-1.
5. Enfermedad no susceptible de cirugía, radiación o terapia de modalidad combinada con intención curativa.
6. Presencia de al menos una lesión objetivo medible dimensionalmente para una evaluación adicional de acuerdo con los criterios RECIST 1.0 (lesión realzada con contraste con el diámetro más grande> 1 cm, según una tomografía computarizada o una resonancia magnética realizada dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento).
7. Los pacientes podrían haber recibido tratamiento con análogos de somatostatina, quimioterapia, agentes anti-VEGF y anti-mTOR antes del ingreso a este estudio si la toxicidad final fue de grado ≤ 1.
8. De los pacientes que firman un formulario de consentimiento informado para donar muestras biológicas: se debe proporcionar tejido tumoral para todos los sujetos disponibles al inicio del estudio y se recolectarán muestras de suero al inicio y en la semana 12 de tratamiento para el análisis de biomarcadores como se define en la sección de biomarcadores de este protocolo. .

9. Función adecuada del sistema de órganos de la siguiente manera:

   9.1.Sistema hematológico:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobina (1) ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Plaquetas ≥ 100 X 10^9/L
   • Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,2 X límite superior normal (LSN)
   • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,2 X LSN

   9.2.Sistema hepático (2):

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
   • AST y ALT ≤ 2,5 X LSN

   9.3.Sistema renal:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L),

   O, si es superior a 1,5 mg/dL:

   • Depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/min

   (Nota 1): "Los sujetos no deberían haber recibido una transfusión dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de detección". (Nota 2): "No se permiten elevaciones concomitantes de bilirrubina y AST/ALT por encima de 1,0 x ULN"

10. Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:

    10.1.Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que haya tenido:

    • una histerectomia
    • Una ooforectomía bilateral (ovariectomía)
    • Una ligadura de trompas bilateral
    • es posmenopáusica

    10.2. Potencial fértil, incluida cualquier mujer que haya tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, y acepte usar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos anticonceptivos aceptables de GETNE, cuando se usan consistentemente y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes:

    • Un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.
    • Pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino y es la única pareja sexual de esa mujer.
    • Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el período de dosificación y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación.
    • Anticoncepción de doble barrera (condón con jalea espermicida, supositorio de espuma o película; diafragma con espermicida; o condón masculino y diafragma con espermicida).
    • Anticonceptivos orales
    • Las mujeres que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
11. Esperanza de vida > 3 meses.
12. Capaz de tragar compuestos orales.
13. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
14. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de cualquier segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.
2. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticas y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio. La detección con estudios de imágenes del SNC (tomografía computarizada [CT] o imágenes de resonancia magnética [MRI]) se requiere solo si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de metástasis del SNC.

3. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas, entre otras, las siguientes:

   3.1.Enfermedad ulcerosa péptica activa 3.2.Lesión/es metastásicas intraluminales conocidas con riesgo de sangrado 3.3.Enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Chrohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación 3.4. Historia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.

4. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras:

   4.1.Síndrome de malabsorción 4.2.Resección mayor de estómago o intestino delgado. 4.3.Enfermedad ulcerosa péptica activa 4.4.Lesión/es metastásicas intraluminales conocidas con riesgo de sangrado 4.5.Enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Chrohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación 4.6. Historia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.

5. Presencia de infección no controlada.
6. Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms usando la fórmula de Bazett.

7. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

   7.1.Angioplastia cardíaca o colocación de stent 7.2.Infarto de miocardio 7.3.Angina inestable 7.4.Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria 7.5.Enfermedad vascular periférica sintomática 7.6.Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)

8. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg].

9. Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.

   Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles.

10. Cirugía mayor anterior o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran importantes).
11. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
12. Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares.
13. Hemoptisis superior a 2,5 ml en las 8 semanas siguientes a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
15. No poder o no querer interrumpir el uso de la lista de medicamentos prohibidos en la Sección de medicamentos concomitantes durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.

16. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:

    • radioterapia, cirugía o embolización tumoral dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de pazopanib, o
    • quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación o terapia hormonal dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de pazopanib.
17. Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.