Patsopanibi yhtenä edustajana edistyneissä NET:issä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on toimitettava allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.

   Toimenpiteitä, jotka on suoritettu osana potilaan kliinistä rutiinia (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja saatu ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet on suoritettu protokollan mukaisesti.

2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Haiman saarekesolukasvainten, hyvin erilaistuneiden maha-suolikanavan NET:ien, keuhkokarsinoidien ja hyvin erilaistuneiden kateenkorvan karsinoidien diagnoosi. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu eteneväksi TT-skannauksella, MRI:llä tai Octreoscanilla lähtötilanteessa ja 12 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa. Edellisiä skannauksia käytetään potilaan luokittelussa eteneväksi sairaudeksi lähtötilanteessa RECIST-kriteerien mukaan. Octreoscan-tuloksia voidaan käyttää etenevän taudin dokumentointiin lähtötilanteessa, mutta ei RECIST-määritykseen tutkimuksen aikana.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
5. Sairaus, joka ei sovellu leikkaukseen, sädehoitoon tai yhdistelmähoitoon parantavalla tarkoituksella.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.0 -kriteerien lisäarviointia varten (kontrastia tehostava leesio, jonka halkaisija on suurin > 1 cm, perustuu CT- tai MRI-skannaukseen, joka on tehty 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista).
7. Potilaat olisivat voineet saada hoitoa somatostatiinianalogeilla, kemoterapialla, anti-VEGF- ja anti-mTOR-aineilla ennen tämän tutkimuksen aloittamista, jos lopullinen toksisuus oli luokkaa ≤ 1.
8. Potilailta, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen biologisten näytteiden luovuttamiseen: Kaikille saatavilla oleville koehenkilöille on toimitettava kasvainkudos lähtötilanteessa ja seeruminäytteet kerätään lähtötilanteessa ja hoidon viikolla 12 biomarkkerianalyysiä varten, kuten tämän protokollan biomarkkeri-osiossa on määritelty. .

9. Riittävä elinjärjestelmän toiminta seuraavasti:

   9.1. Hematologinen järjestelmä:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobiini (1) ≥ 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
   • Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,2 X normaalin yläraja (ULN)
   • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,2 X ULN

   9.2. Maksajärjestelmä (2):

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
   • AST ja ALT ≤ 2,5 X ULN

   9.3. Munuaisjärjestelmä:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (133 µmol/l),

   Tai jos suurempi kuin 1,5 mg/dl:

   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

   (Huomautus 1): "Koehenkilöille ei olisi pitänyt saada verensiirtoa 7 päivän sisällä seulontaarvioinnista." (Huomautus 2): "Samanaikainen bilirubiini- ja AST/ALT-arvon nousu yli 1,0 x ULN ei ole sallittua"

10. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

    10.1. Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien naiset, joilla on ollut:

    • Kohdunpoisto
    • Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
    • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
    • On postmenopausaalinen

    10.2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seerumin raskaustesti on ollut negatiivinen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja joka suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä. GETNE:n hyväksyttävät ehkäisymenetelmät ovat seuraavat, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti:

    • Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
    • Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naisen tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
    • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 vuorokautta ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
    • Kaksoisesteehkäisy (kondomi siittiöitä tappavalla hyytelöllä, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä tai miesten kondomi ja pallea spermisidillä).
    • Ehkäisypillerit
    • Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
11. Elinajanodote > 3 kuukautta.
12. Pystyy nielemään oraalista yhdistettä.
13. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
14. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa.
2. Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 6 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä. Seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) on tarpeen vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä.

3. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   3.1.Aktiivinen peptinen haavasairaus 3.2.Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski 3.3.Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Chrohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski 3.4. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

4. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   4.1. Imeytymishäiriö 4.2. Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio. 4.3.Aktiivinen peptinen haavasairaus 4.4.Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski 4.5.Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Chrohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski 4.6. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

5. Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
6. Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla.

7. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   7.1.Sydämen angioplastia tai stentointi 7.2.Sydäninfarkti 7.3.Epästabiili angina pectoris 7.4.Sepelvaltimon ohitusleikkaus 7.5.Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus 7.6.Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin määrittelemä

8. Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].

9. Aivojen verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.

   Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollisia.

10. Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena).
11. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
12. Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin.
13. Hemoptysis yli 2,5 ml 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
14. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
15. Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä Samanaikainen lääkitys -osiossa vähintään 14 päivää tai viisi lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan.

16. Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

    • sädehoitoa, leikkausta tai kasvaimen embolisaatiota 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta, tai
    • kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, tutkimushoitoa tai hormonihoitoa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta.
17. Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö.