Pazopanib som enkeltagent i avanserte NET

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må gi signert skjema for informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging.

   Prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens kliniske rutine (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av samtykkeskjemaet kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene er utført som spesifisert i protokollen.

2. Alder ≥ 18 år.
3. Diagnose av bukspyttkjerteløycelletumorer, godt differensierte gastrointestinale NET, pulmonale karsinoider og godt differensierte thymuskarsinoider. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom dokumentert som progressiv ved CT-skanning, MR eller oktreoscan ved baseline og innen 12 måneder før baseline. De tidligere skanningene vil bli brukt til å klassifisere pasienten som å ha progressiv sykdom ved baseline i henhold til RECIST-kriterier. Octreoscan-resultater kan brukes til å dokumentere progressiv sykdom ved baseline, men ikke for RECIST-bestemmelse under studien.
4. ECOG ytelsesstatus 0-1.
5. Sykdom som ikke er mottakelig for kirurgi, stråling eller kombinert modalitetsterapi med kurativ hensikt.
6. Tilstedeværelse av minst én dimensjonalt målbar mållesjon for videre evaluering i henhold til RECIST 1.0-kriterier (kontrastforsterkende lesjon med største diameter > 1 cm, basert på CT- eller MR-skanning utført innen 4 uker før behandlingsstart).
7. Pasienter kunne ha mottatt behandling med somatostatinanaloger, kjemoterapi, anti-VEGF og anti-mTOR-midler før inngangen til denne studien hvis den endelige toksisiteten var grad ≤ 1.
8. Fra pasienter som signerer et informert samtykkeskjema for å donere biologiske prøver: Tumorvev må gis for alle tilgjengelige forsøkspersoner ved baseline, og serumprøver vil bli samlet ved baseline og ved uke 12 av behandlingen for biomarkøranalyse som definert i biomarkørdelen av denne protokollen .

9. Tilstrekkelig organsystem fungerer som følger:

   9.1. Hematologisk system:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobin (1) ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Blodplater ≥ 100 X 10^9/L
   • Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,2 X øvre normalgrense (ULN)
   • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 X ULN

   9.2. Leversystem (2):

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST og ALT ≤ 2,5 X ULN

   9.3. Nyresystem:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 µmol/L),

   Eller, hvis mer enn 1,5 mg/dL:

   • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min

   (Note 1): "Forsøkspersonene skal ikke ha hatt en transfusjon innen 7 dager etter screeningvurdering." (Note 2): "Samtidige økninger i bilirubin og ASAT/ALT over 1,0 x ULN er ikke tillatt"

10. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

    10.1. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert kvinner som har hatt:

    • En hysterektomi
    • En bilateral ooforektomi (ovariektomi)
    • En bilateral tubal ligering
    • Er postmenopausal

    10.2. Fertilitet, inkludert enhver kvinne som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. GETNE akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:

    • En intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.
    • Vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige personens inntreden og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.
    • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesprodukt, gjennom doseringsperioden og i minst 21 dager etter siste dose undersøkelsesprodukt.
    • Dobbelbarriereprevensjon (kondom med sæddrepende gelé, skumstikkpille eller film; membran med spermicid; eller mannlig kondom og membran med spermicid).
    • Orale prevensjonsmidler
    • Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Forventet levealder > 3 måneder.
12. Kan svelge oral forbindelse.
13. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.
14. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller in situ karsinom i livmorhalsen.
2. Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studere stoffet. Screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser.

3. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

   3.1.Aktiv magesårsykdom 3.2.Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning 3.3.Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Chrohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforasjon 3.4. Historie om abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet.

4. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til:

   4.1.Malabsorpsjonssyndrom 4.2.Større reseksjon av mage eller tynntarm. 4.3.Aktiv magesårsykdom 4.4.Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning 4.5.Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Chrohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering.

5. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
6. Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel.

7. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

   7.1. Hjerteangioplastikk eller stenting 7.2. Hjerteinfarkt 7.3. Ustabil angina 7.4. Koronararterie-bypassoperasjon 7.5. Symptomatisk perifer vaskulær sykdom 7.6. Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)

8. Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90mmHg].

9. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.

   Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert.

10. Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være alvorlige).
11. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
12. Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar.
13. Hemoptyse i overkant av 2,5 ml innen 8 uker etter første dose av studiemedikamentet.
14. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
15. Kan ikke eller vil ikke avslutte bruken av forbudte medisiner i seksjonen for samtidig medisinering i minst 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien.

16. Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:

    • strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 28 dager før første dose av pazopanib, eller
    • kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 28 dager før den første dosen av pazopanib.
17. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia.